Cefosulfin

Cefosulbin je komplexní antibakteriální léčivo s velkým rozsahem terapeutické aktivity.

Indikace Cefosulfamin

Používá se k léčbě v případě infekcí vyvolaných působením baktérií citlivých na léčbu:

• léze v dýchacím traktu (dolní a horní část);
• infekce močové trubice (dolní a horní oblast);
• cholecystitida s peritonitidou a dále cholangitida a další infekce postihující peritoneum;
• meningitida nebo septikémie;
• léze subkutánní vrstvy a epidermis;
• infekce kloubů s kostí;
• záněty postihující orgány v pánevní oblasti, stejně jako endometritida a kapavka s jinými genitálními infekcemi.

Formulář vydání

Uvolňování léčiva je implementována jako lyofilizát pro výrobu kombinovaného injekční kapaliny v dávkách po 1 g (0,5 g cefoperazonu a 0,5 g sulbaktam) nebo 2 g (1 g, a 1 g cefoperazonu sulbaktamu) v 1 druhé náplni.

Farmakodynamika

Lék obsahuje složky cefoperazonu (cefalosporin třetí generace) a sulbaktam (látka, která nevratně zpomaluje aktivitu většiny hlavních β-laktamáz produkovaných mikroby rezistentními na penicilin).

Antibakteriálním prvkem léčiv je cefoperazon, který postihuje citlivé mikroby ve stádiu jejich aktivní reprodukce - inhibuje biosyntézu mukopeptidu v oblasti stěn bakteriálních buněk.

Sulbaktam nemá žádný skutečný účinek antibakteriální, s vyloučením vlivu relativně atsinetobakterov a Neisseriaceae. Ale biochemické testy zahrnující bakteriální systémy bezbuněčných identifikovali schopnost sulbaktamu se nevratně inhibovat aktivitu nejdůležitějších beta-laktamáz produkovaných rezistentními bakteriemi proti penicilinu. Potvrzení potenciál látky s ohledem na cefalosporinová zabránilo degradaci pod vlivem rezistentních bakterií penicilinu selhala při testování na kmeny odolné mikroby, ve které sulbaktam vykazovaly významnou synergii s cefalosporinů a penicilinů. Vzhledem k tomu, že sulbaktam také syntetizován s jednotlivými proteiny, které se vážou penicilin, bakterie, která má citlivost ještě vystaveny cefoperazon s sulbaktamu (ve srovnání s vlivem pouze cefoperazonu).

Kombinace s sulbaktamu cefoperazonu aktivně ovlivňuje všechny bakterie jsou citlivé vzhledem k cefoperazonu. Spolu s tím, že použití této kombinace je pozorován synergický účinek jejích prvků s ohledem na následující mikroorganismy: Bacteroides, E. Coli, Bacillus influenzae, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumonie, a navíc, Enterobacter kloakálních, Enterobacter aerogenes, tsitrobakter Freund, Morgan bakterie Próteus mirabilis a Citrobacter diversus

In vitro cefoperazon se sulbaktamem působí proti poměrně velkému rozsahu klinicky významných bakterií.

Gram-pozitivních bakterií znak S. Aureus (kmeny, které produkují nebo neprodukují penicilinázu), epidermální stafylokoky, pneumokoků (zejména diplokok pneumoniae), pyogenní streptokoky (β-hemolytické streptokoky forma subtypu A). Kromě toho je seznam Streptococcus agalakcie (β-hemolytické streptokoky forma subtypu B), většina jiných typů beta-hemolytické druhu Streptococcus a většina kmenů streptokoků fekální (enterokoky).

Mikroby gram znak Klebsiella, E. Coli, tsitrobakter, obyčejný Proteus, Enterobacter, a chřipkové Bacillus. Kromě seznamu Proteus mirabilis, Providencia, Morgan bakterií (především proti Morgan), Providencia Rettgera (často Proteas Rettgera), Salmonella s Serratia (Serratia martsestsens mezi nimi), a Shigella. Součástí Pseudomonas aeruginosa a některé druhy Pseudomonas, meningokoka, Yersinia enterokolitika, gonokoky a Acinetobacter calcoaceticus s pertussis hole.

Anaerobní: Gram-negativní povaha mikroorganismů (zde zahrnuty Bacteroides fragilis Bacteroides a další typy, stejně jako fuzobakterii), a spolu s tím i gram-positivní koky (zde zahrnuje peptostreptokokki s peptokokki a veylonelly) a gram-pozitivní bacily znakem (zde zahrnuty Clostridium, eubacteria a laktobacily).

Léčivo má následující účinné dávkové spektrum (IPC, μg / ml pro cefoperazon): přítomnost citlivosti je nižší než 16, střední hodnoty jsou v rozmezí 17-36, rezistentní -> 64.

Farmakokinetika

Přibližně 84% sulbaktamu a 25% cefoperazonu se vylučuje ledvinami. Hlavní část cefoperazonu se vylučuje do žluči. Po použití léku je průměrný poločas rozpadu sulbaktamu 60 minut a průměrný poločas rozpadu cefoperazonu je přibližně 1,7 hodiny. Ukazatele léků v plazmě jsou úměrné velikosti použité části. Tato farmakokinetická informace jsou registrována při samostatném použití složek.

Průměrná hladina Cmax sulbaktamu a cefoperazonu s použitím 2000 mg léků (1000 mg obou složek) intravenózně se rovná 130,2 a 236,8 μg / ml po dobu 5 minut. Z toho můžeme usoudit, že sulbactam má rozsáhlejší distribuční objem (Vα je v rozmezí 18,0-27,6 l) ve srovnání s podobnými hodnotami cefoperazonu (hodnota Va je přibližně 10,2-11,3 l). Oba prvky Cefosulbiny podstupují intenzivní distribuci v kapalinách s tkáněmi, včetně žlučníku s žlučovou cestou, přílohy, dělohy s vaječníky a vajíčkovodem, epidermis a podobně.

U dětí je poločas rozpadu sulbactamu v průběhu 0,91-1,42 hodin stejný a poločas cefoperazonu je v rozmezí 1,44-1,88 hodin. Informace o farmakokinetické interakci cefoperazonu se sulbactamem v případě jejich kombinovaného použití nejsou registrovány.

Při opakovaném použití nebyly zjištěny žádné znatelné změny ve farmakokinetických parametrech prvků léčiv, stejně jako jejich akumulace při použití v intervalu 8-12 hodin.

Podstatná část cefoperazonu se vylučuje do žluči. Poločas rozpadu látky uvnitř krevní plazmy a stupeň vylučování močí se často zvyšuje u lidí s obstrukcí onemocnění hrobu a jater. Dokonce i u těžkých forem onemocnění jater dosáhne hladina léku ve žluči koncentraci léku, přestože poločas rozpadu léků z krevní plazmy se zvyšuje pouze dvakrát / čtyřnásobně.

Dávkování a aplikace

Lék může být podáván v / m nebo v / v cestě.

Pro dospělé za den v průměru vyžaduje zavedení 2-4 g léků (s 12hodinovými intervaly). Pokud mají infekce závažnou závažnost, denní dávka může být zvýšena na 8 g s podílem aktivních prvků 1k1 (hladina cefoperazonu je 4 g). Lidé, kteří užívají obě složky léku v poměru 1k1, mohou potřebovat samostatné doplňkové použití cefoperazonu. Současně by měla být podávána ve stejných dávkách s 12hodinovými intervaly. Doporučuje se používat maximálně 4 g sulbaktamu denně.

Použití u pacientů s poruchami ledvin.

Dávkování v případě léčby osob s významným zhoršením renální aktivity (hladina QC pod 30 ml / min) musí být upravena tak, aby kompenzovala sníženou clearance sulbactamu.

Osoby s CK v rozmezí 15-30 ml / min vyžadují maximální část sulbaktamu (1000 mg), která se podává v 12hodinových intervalech (pro denní dávku nelze užívat více než 2000 mg sulbaktamu).

Pro osoby s hladinou QA nižší než 15 ml / min je sulbactam předepsán v maximální dávce 0,5 g, podávanou v 12hodinových intervalech (nejvýše 1000 mg látky se užívá denně).

S rozvojem závažných forem onemocnění může být potřeba dalšího užívání cefoperazonu.

Farmakokinetika sulbaktamu je znatelně narušena během hemodialýzy. Plazmatický poločas hemodialýzy cefoperazonu je mírně snížen. Proto při provádění dialýzy je třeba dávkovací režim upravit.

Komplexní léčba.

Vzhledem k tomu, že cefosulbin má širokou škálu antibakteriální aktivity, mnoho infekcí může být léčeno monoterapií. Někdy se však přípravek může kombinovat s jinými antibiotiky. Pokud jsou léky kombinovány s aminoglykosidy, sleduje se činnost ledvin a jater během celého léčebného cyklu.

Použití u lidí s poruchou jater.

Změna dávky může být nutná při obstruktivní obstrukční povaze v těžké formě, a také při těžkých jaterních patologických stavech nebo pokud je na pozadí tohoto onemocnění zaznamenána porucha činnosti ledvin.

U osob s problémy s játry a souběžnými poruchami činnosti ledvin by měly být plazmatické hodnoty cefoperazonu sledovány a podle potřeby upraveny dávky. Při absenci pečlivého pozorování hladiny léčiva v plazmě by měla být část cefoperazonu maximálně 2000 mg denně.

Použití u dětí.

Děti musí zadat 40-80 mg / kg denně. Lék se aplikuje v 6-12 hodinových intervalech v rovnoměrně rozdělených částech.

V těžkých stadiích onemocnění je povoleno zvýšit dávku na 160 mg / kg za den s poměry aktivních složek 1k1. Měla by být aplikována dávka, rozdělená na 2-4 jednotné dávky.

Pro kojence do 7 dnů věku je léčivo používáno v 12hodinových intervalech. Během dne může být podáno maximálně 80 mg / kg látky.

Intravenózní způsob podání.

Při infúzi přes kapátko se lyofilizát z lahviček zředí v požadovaném množství 5% roztoku glukózy, 0,9% roztoku chloridu sodného nebo sterilní injikovatelné vody. Dále, za použití podobného rozpouštědla, se látka zředí na 20 ml a potom se injektuje IV po dobu 15 až 60 minut.

Schéma výběru dávkovacího režimu:

• celková dávka léku je 1 g (dávka 2 aktivních prvků je 500 + 500 mg) - objem použitého rozpouštědla je 3,4 ml a maximální přípustná konečná koncentrace je 125 + 125 mg / ml;
• Celková dávka léčiva je 2 g (2 účinné složky 1000 + 1000 mg) - objem použitého rozpouštědla je 6,7 ml a maximální koncentrace je 125 + 125 mg / ml.

Léčivo lze kombinovat s injekční vodou, 5% glukózovou kapalinou v 0,225% roztoku chloridu sodného a 5% glukózovým roztokem v izotonické kapalině NaCl (koncentrace léku v rozmezí 10-125 mg / ml léku) .

Laktátová forma Ringerova roztoku může být použita k výrobě infuze, ale je zakázána pro primární rozpuštění. Pro injekční část se lyofilizát rozpustí podle shora uvedeného schématu a poté se injektuje alespoň 3 minuty. Při přímých injekcích je maximální přípustná jednotlivá dávka pro dospělé 2000 mg a děti 50 mg / kg.

Intramuskulární způsob podání.

Lidokainový hydrochlorid může být použit k rozpuštění během použití, ale ne během počátečního rozpuštění.

[1]

Používejte Cefosulfamin během těhotenství

Lék prochází placentou. Předepisování těhotným ženám je povoleno pouze v situacích, kdy pravděpodobný přínos pro ženu je větší než riziko komplikací u plodu.

Kontraindikace

Kontraindikací je použití alergie na peniciliny, sulbaktam nebo cefalosporiny u osob s alergií v anamnéze.

Vedlejší efekty Cefosulfamin

Často je Cefosulbin tolerován bez komplikací. Většina negativních příznaků má mírnou nebo středně závažnou závažnost, takže není třeba zrušit užívání léků. Mezi nežádoucí účinky patří:

Poruchy trávicího ústrojí: zvracení, superinfekce nebo hyperesthesie ústní sliznice a navíc pseudomembranózní forma kolitidy, průjem a nevolnost;

Léze subkutánní vrstvy a epidermis: erytém, makulopapulární vyrážka, TEN, kopřivka a kromě této exfoliativní formy dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a svědění. Popsané projevy se nejčastěji objevují u osob s alergií v anamnéze (často ve vztahu k penicilinům);

Dysfunkce lymfy a krevního systému: existují informace o malém poklesu hladiny neutrofilů. Může se také vyvíjet vyléčitelná neutropenie. Jednotliví pacienti mohou mít pozitivní odpověď z přímého testu Coombs. Navíc lze očekávat pokles hematokritu nebo hemoglobinu nebo výskyt leuko- a trombocytopenie, stejně jako anémii a hypoprothrombinemii;

Problémy spojené s výkonem centrálního nervového systému: cefoperazon může výrazně snížit rezervy albuminu a během léčby novorozenců s žloutenkou zvyšuje pravděpodobnost encefalopatie bilirubinového typu;

Poruchy v činnosti kardiovaskulárního systému: vaskulitida, pokles hladiny krevního tlaku, tachykardie nebo bradykardie a kromě toho srdeční zástava a kardiogenní šok;

Imunitní léze: příznaky intolerance a anafylaktoidní příznaky (mezi nimi šok);

Jiné projevy: léková horečka, zimnice, bolesti hlavy, úzkost, změny a bolest v oblasti injekce, stejně jako záškuby svalů;

Poruchy močového ústrojí a ledvin: hematurie;

žaludeční problémy: žloutenka;

Známky dýchacího systému: někdy se objevují bronchiální křeče u lidí s astmatem v historii a obstrukcí dýchacích cest v chronické fázi a mimo to je laryngospasmus. Příležitostně označená dušnost a alergický příznak;

Změny údajů o laboratorních testech: přechodné zvýšení hodnot funkcí jater (ALT nebo AST), parametry bilirubin nebo alkalické fosfatázy, zvýšené hladiny PTV a falešně pozitivní odpověď při stanovení ukazatelů cukru uvnitř moči (pomocí neenzymatických metod);

Lokální příznaky: injekcemi je lék obvykle tolerován bez komplikací; jen příležitostně je v injekční oblasti bolest. Stejně jako při použití jiných penicilinů s cefalosporiny po použití léků pomocí katétru pro intravenózní injekci se může u jednotlivých pacientů v oblasti infuze objevit flebititida.

Předávkovat

V případě předávkování léky se může objevit potenciace negativních příznaků. Je třeba vzít v úvahu, že velké části β-laktamových antibiotik v mozkomíšním moku mohou vést k výskytu neurologických příznaků (např. Záchvatů).

Vzhledem k tomu, že se sulbaktam s cefoperazonem vylučuje z těla hemodialýzou, může tento postup zvýšit eliminaci léků v případě otravy u lidí s poruchami ledvin.

Interakce s jinými léky

Použití drog uvnitř jedné stříkačky společně s aminoglykosidy způsobuje jejich vzájemnou inaktivaci. Pokud je potřeba současně používat tyto kategorie antibakteriálních látek, je nutné je vložit do různých oblastí s 1hodinovým intervalem. Cefosulbin zvyšuje pravděpodobnost neurotické toxicity furosemidu a aminoglykosidů.

Bakteriostatické látky (mezi nimi sulfanidamid a chloramfenikol s tetracyklinem a erythromycinem) oslabují terapeutické vlastnosti léčiva.

Probenecid snižuje vylučování sulbaktamu tubuly. Výsledkem je zvýšení plazmatických hodnot a poločas rozpadu léků, což zvyšuje pravděpodobnost otravy.

Při použití spolu s NSAID se zvyšuje riziko krvácení.

V případě pití alkoholu během léčebného cyklu a také po dobu 5 dnů po ukončení užívání cefoperazonu byly zaznamenány následující příznaky: hyperhidróza, hyperemie obličeje, tachykardie a bolesti hlavy. Podobné projevy byly pozorovány při použití jiných cefalosporinů. Pacienti by měli být velmi opatrní, aby spojili podávání alkoholu a léků.

Pokud je pacient na umělé stravě (parenterální nebo orální), nepoužívejte roztoky obsahující ethanol.

[2]

Podmínky skladování

Cefosulbin musí být umístěn na místě, které je pro malé děti uzavřeno. Indikátory teploty - max. 25 ° C

Skladovatelnost

Cefosulbin může být použit do 24 měsíců od výroby terapeutického činidla.

Analogy

Analogami léků jsou léky Gepatsef Kombi, Tsebaneks s Cefopektamem, stejně jako Sultsef a Cefoperazone + Sulbactam.