Cefosulbin

Cefosulbin je komplexní antibakteriální léčivo se širokým spektrem terapeutické aktivity.

Indikace Cefosulbin

Používá se k léčbě infekcí způsobených bakteriemi citlivými na lék:

• léze v dýchacích cestách (dolní a horní části);
• infekce močové trubice (dolní a horní oblasti);
• cholecystitida s peritonitidou a navíc cholangitida a další infekce postihující peritoneum;
• meningitida nebo sepse;
• léze podkožní vrstvy a epidermis;
• infekce kloubů s kostmi;
• záněty postihující orgány v pánevní oblasti, stejně jako endometritida a kapavka s dalšími genitálními infekcemi.

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě kombinovaného lyofilizátu pro přípravu injekční tekutiny v dávkách 1 g (0,5 g cefoperazonu a 0,5 g sulbaktamu) nebo 2 g (1 g cefoperazonu a 1 g sulbaktamu) uvnitř 1 lahvičky.

Farmakodynamika

Léčivo obsahuje složky cefoperazon (cefalosporin třetí generace) a také sulbaktam (látka, která nevratně zpomaluje aktivitu většiny hlavních β-laktamáz produkovaných mikroby rezistentními na penicilin).

Antibakteriální složkou léku je cefoperazon, který ovlivňuje citlivé mikroby ve fázi jejich aktivní reprodukce – potlačuje biosyntézu mukopeptidu v oblasti buněčných stěn bakterií.

Sulbaktam nemá žádný skutečný antibakteriální účinek, s výjimkou účinku na acinetobacter a Neisseriaceae. Biochemické testy zahrnující bezbuněčné mikrobiální systémy však prokázaly schopnost sulbaktamu ireverzibilně inhibovat aktivitu nejdůležitějších β-laktamáz produkovaných bakteriemi rezistentními na penicilin. Potenciál látky zabránit destrukci cefalosporinů peniciliny pod vlivem rezistentních bakterií byl potvrzen testy na kmenech rezistentních mikrobů, v rámci kterých sulbaktam vykazoval významný synergismus s cefalosporiny i s peniciliny. Vzhledem k tomu, že sulbaktam je syntetizován také s jednotlivými proteiny, které vážou penicilin, jsou bakterie s citlivostí cefoperazonem v kombinaci se sulbaktamem ovlivněny ještě silněji (ve srovnání s účinkem samotného cefoperazonu).

Kombinace sulbaktamu s cefoperazonem aktivně působí na všechny bakterie citlivé na cefoperazon. Zároveň je při použití této kombinace pozorován synergický účinek jejích složek ve vztahu k následujícím mikrobům: Bacteroides, E. coli, influenza bacilli, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, a dále Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, Morgan bakterie, Proteus mirabilis a Citrobacter diversus.

Cefoperazon se sulbaktamem vykazuje in vitro aktivitu proti relativně širokému spektru klinicky významných bakterií.

Grampozitivní bakterie: Staphylococcus aureus (kmeny produkující nebo neprodukující penicilinázu), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (zejména Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-hemolytická forma Streptococcus podtypu A). Seznam dále zahrnuje Streptococcus agalactiae (β-hemolytická forma Streptococcus podtypu B), většinu ostatních typů β-hemolytických streptokoků a většinu kmenů fekálních streptokoků (enterokoků).

Gramnegativní mikroby: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter a bacily Influenza. Seznam dále zahrnuje Proteus mirabilis, Providencia, Morganovy bakterie (zejména Morganův Proteus), Providencia Röttgerův Proteus (často Röttgerův Proteus), Salmonella se Serratia (včetně Serratia marcescens) a Shigella. Patří sem také Pseudomonas aeruginosa a některé druhy Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus a Acinetobacter calcoaceticus s bacily černého kašle.

Anaeroby: gramnegativní mikroorganismy (včetně Bacteroides fragilis a dalších typů Bacteroides, stejně jako Fusobacteria), gramnegativní a grampozitivní koky (včetně peptostreptokoků s Peptococci a Veillonella), a také grampozitivní bacily (včetně Clostridia, Eubacteria a Lactobacilli).

Léčivo má následující účinná dávkovací rozmezí (MIC, μg/ml pro cefoperazon): přítomnost citlivosti – pod 16, střední hodnoty – v rozmezí 17–36, rezistence – >64.

Farmakokinetika

Přibližně 84 % sulbaktamu a 25 % cefoperazonu se vylučuje močí. Hlavní část cefoperazonu se vylučuje žlučí. Po podání léku je průměrný poločas sulbaktamu 60 minut a cefoperazonu přibližně 1,7 hodiny. Plazmatické parametry léku jsou úměrné velikosti použité dávky. Tyto farmakokinetické údaje byly zaznamenány při samostatném použití jednotlivých složek.

Průměrná hladina Cmax sulbaktamu a cefoperazonu při intravenózním podání 2000 mg léčiva (1000 mg obou složek) po dobu 5 minut je 130,2, respektive 236,8 mcg/ml. Z toho lze usoudit, že sulbaktam má větší distribuční objem (Vα se pohybuje v rozmezí 18,0–27,6 l) ve srovnání s podobnými hodnotami cefoperazonu (Vα je přibližně 10,2–11,3 l). Obě složky cefosulbinu podléhají intenzivní distribuci do tekutin s tkáněmi, včetně žlučníku se žlučí, slepého střeva, dělohy s vaječníky a vejcovody, epidermis atd.

U dětí je poločas sulbaktamu 0,91–1,42 hodiny a cefoperazonu 1,44–1,88 hodiny. O farmakokinetické interakci cefoperazonu se sulbaktamem při jejich současném užívání nebyly zaznamenány žádné údaje.

Při opakovaném použití nebyly zjištěny žádné znatelné změny farmakokinetických parametrů léčivých látek, ani nebyla pozorována jejich akumulace při použití v 8-12hodinových intervalech.

Významná část cefoperazonu se vylučuje žlučí. Poločas rozpadu látky v krevní plazmě a stupeň vylučování močí se často prodlužují u lidí s obstrukcí žlučových cest a onemocněním jater. I u těžkých forem jaterní dysfunkce dosahuje hladina léčiva ve žluči léčivé koncentrace, zatímco poločas rozpadu léčiva z krevní plazmy se prodlužuje pouze dvojnásobně/čtyřnásobně.

Dávkování a aplikace

Lék lze podávat intramuskulárně nebo intravenózně.

U dospělých je průměrně zapotřebí 2–4 g léku denně (v 12hodinových intervalech). Pokud jsou infekce závažné, lze denní dávku zvýšit na 8 g s poměrem účinných látek 1:1 (hladina cefoperazonu je 4 g). Lidé užívající obě složky léku v poměru 1:1 mohou potřebovat samostatné další užívání cefoperazonu. V tomto případě by měl být podáván ve stejných dávkách v 12hodinových intervalech. Doporučuje se užívat maximálně 4 g sulbaktamu denně.

Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Dávkovací režim v případě léčby osob s významným oslabením funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min) by měl být upraven tak, aby kompenzoval sníženou clearance sulbaktamu.

Jedinci s hodnotami CC v rozmezí 15–30 ml/min potřebují maximální dávku sulbaktamu (1000 mg), která se podává ve 12hodinových intervalech (denně nelze užít více než 2000 mg sulbaktamu).

U osob s hladinou CC pod 15 ml/min se sulbaktam předepisuje v maximální dávce 0,5 g, podávané ve 12hodinových intervalech (maximálně se užívá 1000 mg látky denně).

Při rozvoji závažných forem onemocnění může být nutné další užívání cefoperazonu.

Farmakokinetika sulbaktamu je významně ovlivněna hemodialýzou. Poločas rozpadu cefoperazonu v plazmě je po hemodialýze mírně zkrácen. Proto je třeba při dialýze upravit dávkovací režim.

Komplexní léčba.

Vzhledem k tomu, že cefosulbin má široké spektrum antibakteriální aktivity, lze mnoho infekcí vyléčit monoterapií. Někdy však lze lék kombinovat s jinými antibiotiky. Při kombinaci léků s aminoglykosidy je nutné během celého léčebného cyklu sledovat aktivitu ledvin a jater.

Použití u lidí s dysfunkcí jater.

Změna dávkování může být nutná v případech těžké obstrukční žloutenky, stejně jako v případech závažných jaterních patologií nebo pokud je na pozadí tohoto onemocnění pozorována dysfunkce ledvin.

U osob s problémy s játry a souběžnou poruchou funkce ledvin je třeba sledovat plazmatické hladiny cefoperazonu a v případě potřeby upravit dávku. Pokud nejsou plazmatické hladiny léku pečlivě monitorovány, dávka cefoperazonu by měla být maximálně 2000 mg denně.

Použití u dětí.

Dětem se má podávat 40–80 mg/kg denně. Lék se podává v 6–12hodinových intervalech v rovnoměrně rozdělených dávkách.

V těžkých stádiích onemocnění je povoleno zvýšit dávku na 160 mg/kg denně s poměrem účinných látek 1:1. Dávkování by mělo být rozděleno do 2-4 stejných dávek.

Kojencům mladším 7 dnů se lék podává ve 12hodinových intervalech. Maximálně lze podat 80 mg/kg látky denně.

Intravenózní metoda podání.

Pro infuze podávané kapátkem se lyofilizát z lahviček zředí požadovaným množstvím 5% roztoku glukózy, 0,9% roztoku NaCl nebo sterilní injekční vody. Poté se látka za použití podobného rozpouštědla zředí na 20 ml a poté se podává kapátkem po dobu 15–60 minut.

Schéma pro výběr dávkovacího režimu:

• celková dávka léku je 1 g (dávka 2 účinných látek je 500+500 mg) – objem použitého rozpouštědla je 3,4 ml a maximální přípustná konečná koncentrace je 125+125 mg/ml;
• Celková dávka léčiva je 2 g (2 účinné látky 1000+1000 mg) – objem použitého rozpouštědla je 6,7 ml a maximální koncentrace je 125+125 mg/ml.

Lék lze kombinovat s vodou pro injekce, 5% roztokem glukózy v 0,225% roztoku NaCl a také s 5% roztokem glukózy v izotonickém roztoku NaCl (koncentrace léčiva se pohybují v rozmezí 10-125 mg/ml léčiva).

Laktátová forma Ringerova roztoku může být použita k přípravě infuze, ale je zakázána pro primární rozpuštění. Pro injekční část se lyofilizát rozpustí podle výše uvedeného schématu a poté se podává po dobu nejméně 3 minut. Pro přímé injekce je maximální přípustná jednorázová dávka pro dospělé 2000 mg a pro děti 50 mg/kg.

Intramuskulární metoda podání.

Lidokain hydrochlorid lze použít k ředění během aplikace, ale ne k počátečnímu rozpuštění.

[ 1 ]

Používejte Cefosulbin během těhotenství

Lék prochází placentou. Těhotným ženám je povoleno jej předepisovat pouze v situacích, kdy pravděpodobný přínos pro ženu pravděpodobně převáží riziko komplikací pro plod.

Kontraindikace

Kontraindikace: použití u osob s anamnézou alergie na peniciliny, sulbaktam nebo cefalosporiny.

Vedlejší efekty Cefosulbin

Cefosulbin je často snášen bez komplikací. Většina negativních příznaků je mírná nebo středně závažná, takže není nutné lék přerušit. Mezi nežádoucí účinky patří:

Trávicí poruchy: často se pozoruje zvracení, superinfekce nebo hyperestézie ústní sliznice, stejně jako pseudomembranózní kolitida, průjem a nevolnost;

Léze podkožní vrstvy a epidermis: erytém, makulopapulární vyrážky, TEN, kopřivka a také exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom a svědění. Popsané projevy se nejčastěji vyskytují u osob s alergií v anamnéze (často na peniciliny);

Poruchy lymfatického systému a krve: existují informace o mírném poklesu hladiny neutrofilů. Může se také vyvinout léčitelná neutropenie. U některých pacientů se může objevit pozitivní přímý Coombsův test. Dále lze očekávat pokles hodnot hematokritu nebo hemoglobinu nebo rozvoj leukopenie a trombocytopenie, stejně jako anémie a hypoprotrombinémie;

Problémy spojené s fungováním centrálního nervového systému: cefoperazon může významně snížit rezervy albuminu a během léčby novorozenců se žloutenkou zvyšuje pravděpodobnost bilirubinové encefalopatie;

Poruchy kardiovaskulárního systému: vaskulitida, snížený krevní tlak, tachykardie nebo bradykardie, stejně jako zástava srdce a kardiogenní šok;

Poruchy imunity: příznaky intolerance a anafylaktoidní příznaky (včetně šoku);

Další příznaky: léková horečka, zimnice, bolesti hlavy, úzkost, změny a bolest v oblasti injekce a také svalové záškuby;

Poruchy močového systému a ledvin: hematurie;

Trávicí problémy: žloutenka;

Příznaky dýchacího systému: u osob s astmatem v anamnéze a chronickou obstrukcí dýchacích cest se někdy vyskytují bronchospasmy, stejně jako laryngospasmy. Občas se vyskytuje dušnost a alergická rýma;

Změny v údajích laboratorních testů: přechodné zvýšení jaterních testů (ALT nebo AST), hladin bilirubinu nebo alkalické fosfatázy, zvýšené hladiny PT a falešně pozitivní výsledky při stanovení hladiny cukru v moči (neenzymatickými metodami);

Lokální příznaky: lék je po injekčním podání obvykle tolerován bez komplikací, pouze občas se v místě injekce objevuje bolest. Stejně jako u jiných penicilinů a cefalosporinů se po podání léku intravenózním katétrem u některých pacientů může v místě infuze rozvinout flebitida.

Předávkovat

V případě předávkování lékem může dojít k zesílení negativních symptomů. Je nutné vzít v úvahu, že velké množství β-laktamových antibiotik v mozkomíšním moku může vést k výskytu neurologických příznaků (např. záchvatů).

Protože se sulbaktam a cefoperazon vylučují z těla hemodialýzou, může tento postup u lidí s poruchami ledvin zvýšit eliminaci léku při otravě.

Interakce s jinými léky

Použití léků v jedné injekční stříkačce společně s aminoglykosidy způsobuje jejich vzájemnou inaktivaci. Pokud je nutné použít tyto kategorie antibakteriálních látek současně, musí být podávány do různých míst s hodinovým intervalem. Cefosulbin zvyšuje pravděpodobnost nefrotoxicity furosemidu a aminoglykosidů.

Bakteriostatické látky (včetně sulfonamidů a chloramfenikolu s tetracykliny a erythromycinem) oslabují terapeutické vlastnosti léku.

Probenecid snižuje tubulární vylučování sulbaktamu. To má za následek zvýšení plazmatických hladin a poločasu léku a zvyšuje riziko otravy.

Při současném užívání s NSAID se zvyšuje riziko krvácení.

V případě konzumace alkoholu během léčebného cyklu a také po dobu 5 dnů po ukončení užívání cefoperazonu byly zaznamenány následující příznaky: hyperhidróza, hyperémie obličeje, tachykardie a bolesti hlavy. Podobné projevy byly zaznamenány i při užívání jiných cefalosporinů. Pacienti by měli být při kombinaci alkoholu a léků mimořádně opatrní.

Pokud je pacient na umělé výživě (parenterální nebo perorální), neměly by se používat roztoky obsahující ethanol.

[ 2 ]

Podmínky skladování

Cefosulbin by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplotní indikátory – maximálně 25 °C.

Skladovatelnost

Cefosulbin lze použít do 24 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou léky Gepacef Combi, Cebanex s Cefopectamem, stejně jako Sulcef a Cefoperazon + Sulbactam.