Kardil

Cardil je lék z podskupiny látek, které blokují účinek vápníkových kanálů a má antihypertenzní, antiarytmické a antianginózní účinky.

Aktivní složkou léku je diltiazem, benzodiazepinová látka, která zabraňuje průchodu vápníku do buněk kardiomyocytů a také do buněk hladkého svalstva cév. Když se sníží tok vápníkových iontů, hladké svalstvo cévní membrány se uvolní, což umožňuje zvětšení cévního lumen, stabilizaci mikrocirkulace v ischemických oblastech a snížení systémového odporu periferních cév. To vše pomáhá snižovat krevní tlak. [ 1 ]

Indikace Kardil

Používá se k léčbě anginy pectoris (včetně jejích variant a stabilních odrůd). Lék se nepoužívá k odstranění akutních záchvatů anginy pectoris.

Lze jej použít v případech zvýšeného krevního tlaku – například v situacích, kdy nelze použít látky blokující aktivitu β-adrenergních receptorů. Cardil se podává jak v monoterapii, tak v kombinované terapii.

Předepisuje se také v případě arytmie – například ke snížení rytmu srdečních komor při fibrilaci síní.

Formulář vydání

Lék se uvolňuje ve formě tablet - 30 nebo 100 kusů v lahvičce. V krabičce je 1 taková lahvička.

Farmakodynamika

Antianginózní vlastnosti léku se rozvíjejí po koronární vazodilataci a snížení afterloadu. V případě stabilní anginy pectoris vykazovali jedinci užívající lék objektivní (prodloužení doby, během níž nedošlo k depresi segmentu ST při fyzické námaze) a subjektivní (snížení počtu epizod anginy pectoris vyžadujících užívání nitrátů) zlepšení stavu. Závažnost účinku Cardilu u osob s nestabilní anginou pectoris je v průměru podobná účinku nifedipinu nebo verapamilu, zatímco frekvence nežádoucích účinků při užívání diltiazemu je menší než při podávání výše uvedených léků.

Antihypertenzní účinek léku se rozvíjí s poklesem zvýšeného krevního tlaku (diastolického a systolického); při normálních hodnotách krevního tlaku jej diltiazem nemění. Užívání léku u osob s hypertenzí nevedlo k výskytu reflexní tachykardie jako reakce na pokles krevního tlaku. [ 2 ]

Léčivo má slabý negativní inotropní účinek, ale jeho podávání nesnižuje tepový objem ani ejekční frakci levé komory. U osob s hypertrofií levé komory vede dlouhodobé užívání diltiazemu k regresi poruchy. [ 3 ]

U lidí se supraventrikulárními arytmiemi lék potlačuje pohyb vápenatých iontů uvnitř buněk sinusových a AV uzlin, čímž stabilizuje srdeční rytmus.

Cardil lze užívat v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy (včetně diuretik a ACE inhibitorů). Lék je předepisován lidem, kteří nemohou užívat léky blokující účinek β-adrenergních receptorů - s periferními angiopatiemi nebo bronchiálním astmatem, a také diabetikům.

Lék nemá negativní vliv na lipidovou strukturu krve.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se léčivo plně vstřebává v gastrointestinálním traktu. Účastní se prvního intrahepatálního průchodu (s absolutní biologickou dostupností rovnou 40 % v rozmezí individuální variability, která se pohybuje v rozmezí 24–74 %). Ukazatele biologické dostupnosti nejsou vázány na velikost dávky a nemění se při použití různých lékových forem v rámci spektra klinických dávek. Sérové hodnoty Cmax diltiazemu jsou zaznamenány po 3–4 hodinách a po jednorázovém užití 60 mg léčiva se rovnají 39–120 ng/ml.

Přibližně 80 % podané dávky diltiazemu se podílí na syntéze sérových proteinů (přibližně 40 % s albuminem). Léčivo snadno proniká do tkání; distribuční objem je přibližně 5 l/kg.

Rovnovážné sérové hodnoty diltiazemu při pravidelném užívání 60 mg léku 3krát denně jsou zaznamenány do 3.–4. dne léčby. V případě užívání denních dávek v rozmezí 0,12–0,3 g jsou stabilní sérové hodnoty látky rovny 20–200 ng/ml (minimální terapeutická hladina je v rozmezí 70–100 ng/ml).

Intrahepatální výměna léčiv probíhá za pomoci CYP3 A4; lék je substrátem P-glykoproteinu. Po podání diltiazemu se účinek hemoproteinu CYP3 A4 snižuje.

Během první fáze metabolismu dochází k deacetylačním procesům a také k O- a N-demetylaci. Hlavní metabolickou složkou je deacetyldiltiazem (jeho sérová hladina je přibližně 15-35 % hodnot nezměněného diltiazemu), který má podobnou léčivou aktivitu jako účinná látka, ale je o něco slabší (přibližně 40-50 % účinku diltiazemu).

Vylučování probíhá převážně ve formě derivátů ledvinami; systémová clearance je 0,7–1,3 l/kg/h. Pět nekonjugovaných derivátů diltiazemu se vylučuje močí, z nichž některé existují i v konjugované formě. Eliminace má jednostupňovou kinetiku. Podle tříkomorového modelu je poločas 0,1, 2,1 a 9,8 hodiny během počáteční, střední a konečné fáze eliminace. Celkový poločas je v rozmezí 4–7 hodin.

Dávkování a aplikace

Lék by se měl užívat perorálně, tablety se před použitím nedrtí. Dávkování se vypočítá tak, aby odpovídalo objemu látky obsažené v 1 tabletě. Způsob podání a velikost porcí volí lékař s přihlédnutím k závažnosti a průběhu onemocnění, hmotnosti a věku pacienta a také k souběžné léčbě.

V průměru by se mělo užívat 0,18–0,24 g léku denně; v případě potřeby je povoleno zvýšení na maximální denní dávku 0,48 g. Pokud se během zvýšení dávky objeví negativní příznaky, je třeba snížit objem diltiazemu. Pokud se při podávání maximální denní dávky léku (0,48 g) nedosáhne požadované kontroly krevního tlaku, ale tato dávka je dobře snášena, je třeba dodatečně použít další antihypertenziva (například diuretika nebo ACE inhibitory).

Počáteční denní dávka léku by měla být 60 mg, podávaná 3–4krát denně. Později, s přihlédnutím k terapeutické účinnosti a celkovému klinickému obrazu, může být zvýšena nebo snížena. U většiny pacientů postačuje 3krát denně podávání 0,12 g k regulaci krevního tlaku a prevenci záchvatů anginy pectoris.

Starší osoby by měly zpočátku užívat 30 mg látky 3-4krát. Dávku pro tuto skupinu pacientů lze zvýšit pouze pod dohledem lékaře a bez komplikací z podávání diltiazemu.

Lidé s dysfunkcí jater by měli Cardil užívat velmi opatrně - podstupují pečlivější sledování hladiny krevního tlaku a hodnot EKG a zároveň je předepsána nižší počáteční dávka (3-4krát denně, 30 mg).

• Žádost pro děti

Použití léku v pediatrii je zakázáno.

Používejte Kardil během těhotenství

Lék se nepoužívá během těhotenství. Při plánování nebo početí během užívání diltiazemu byste se měli poradit se svým lékařem o výběru alternativní léčby.

Pokud je nutné užívat Cardil během kojení, měla byste před zahájením užívání léku přestat kojit.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití v případě intolerance na diltiazem nebo další složky léku.

Neměl by se používat v případech poruch srdečního vedení, včetně AV bloku (stadium 2-3; s výjimkou situací, kdy má pacient kardiostimulátor) a syndromu urtikarie (SSSU).

Je zakázáno předepisovat lék lidem s nízkým krevním tlakem (se systolickým tlakem pod 90 mm Hg), těžkou bradykardií (srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minutu) a dekompenzovaným srdečním selháním.

Kromě toho se nepoužívá v aktivní fázi infarktu myokardu (s komplikacemi), WPW syndromu a kardiogenním šoku spojeném s otravou látkami z digitalisu.

Vedlejší efekty Kardil

Mezi možné nežádoucí účinky patří:

• problémy s aktivitou kardiovaskulárního systému: bradykardie, sinusový nebo AV blok (stupeň 1; vzácněji - 2-3), CHF, snížený krevní tlak, potlačení aktivity sinusového uzlu a paradoxní zhoršení anginy pectoris, dále tachykardie a palpitace, arytmie, synkopa, extrasystola, hyperémie obličeje, ztráta vědomí a periferní edém;
• gastrointestinální dysfunkce: nevolnost, přibývání na váze, ztráta chuti k jídlu, xerostomie, zvracení, poruchy střev, dyspeptické příznaky, gingivitida a hyperplazie v oblasti dásní;
• léze podkožní vrstvy a epidermis: SJS, kopřivka, svědění, lupus erythematodes, TEN, exantém a petechie, stejně jako Quinckeho edém, vaskulitida, exfoliativní dermatitida a fotosenzitivita;
• poruchy hepatobiliární funkce: hyperglykémie, zvýšená aktivita intrahepatálních enzymů a granulomatózní hepatitida;
• problémy s krevním systémem: trombocytopenie nebo leukopenie, stejně jako prodloužení doby krvácení;
• Poruchy CNS: zmatenost, změny osobnosti, amnézie, deprese, parestézie a halucinace, dále ospalost, tremor, tinnitus, poruchy spánku, poruchy chůze a ospalost;
• další: myalgie, eozinofilie, dušnost, lymfadenopatie, poruchy chuti a čichu, podráždění očí nebo amblyopie, ucpaný nos nebo krvácení z nosu, polyurie, bolest postihující kosti nebo klouby, nykturie, gynekomastie, erektilní dysfunkce a zvýšené hodnoty kreatinkinázy.

Epidermální projevy způsobené podáním diltiazemu samy odezní, aniž by bylo nutné lék přerušit. Pokud však epidermální poruchy přetrvávají delší dobu, je třeba zvážit možnost přerušení užívání přípravku Cardil.

Předávkovat

Při podávání nadměrně velkých dávek léku může být zesílena intenzita negativních symptomů charakteristických pro diltiazem. Středně těžká nebo těžká otrava se pozoruje po podání 900-1800 mg léku. K těžké otravě dochází při jednorázovém podání 2600 mg léku u starších osob a 5900 mg u mladších dospělých. Užití 10,8 g Cardilu způsobilo extrémně těžkou otravu.

Příznaky intoxikace se objevují v průměru 8 hodin po podání léku. Mezi hlavní projevy patří podrážděnost, AV blok, hypotermie a ospalost, dále snížený krevní tlak, hyperglykémie, bradykardie, nevolnost a srdeční zástava.

Neexistuje žádné antidotum. V případě intoxikace je nutné provést výplach žaludku a užít enterosorbenty, stejně jako provést symptomatická a podpůrná opatření. Je nutné pravidelně sledovat respirační funkce, acidobazickou rovnováhu a elektrolyty a také hemodynamické hodnoty.

V případě poklesu krevního tlaku se intravenózně podává dopamin nebo CaCl. Pokud se v důsledku předávkování léky objeví bradykardie nebo v některých situacích AV blok, použije se intravenózní injekce atropinu nebo elektrický stimulátor (pokud léková terapie nepřináší výsledky).

Interakce s jinými léky

Lék zesiluje účinky jiných antihypertenziv.

Užívání s digoxinem, amiodaronem nebo β-blokátory vede k potenciaci AV vedení a zvýšenému riziku vzniku bradykardie.

Supresivní účinek isofluranu a halotanu na myokard je zesílen při použití v kombinaci s diltiazemem.

V případě intravenózního podání parenterálních vápníkových léků je terapeutický účinek přípravku Cardil oslaben.

Primární metabolické procesy léčiv probíhají pomocí CYP3 A4. Látky, které zpomalují účinek tohoto enzymu (včetně cimetidinu), mohou v kombinaci s léčivem vést ke zvýšení plazmatických hladin diltiazemu. Aktivita látky se může také zvýšit v kombinaci s makrolidy, nifedipinem, antimykotiky, a také s azolovými deriváty, tamoxifenem, fluoxetinem a látkami, které zpomalují HIV proteázu.

Léky, které indukují účinek CYP3 A4, oslabují účinek léku. Například ke snížení účinnosti dochází při kombinaci s rifampicinem, karbamazepinem nebo fenobarbitalem.

Cardil oslabuje metabolické procesy způsobené aktivitou CYP3 A4 a P-glykoproteinu. Je nutné lék velmi opatrně kombinovat s látkami, jejichž metabolismus probíhá za pomoci daného izoenzymu - například s cyklosporinem, methylprednisolonem, fenytoinem, theofylinem a sirolimem, stejně jako s digitoxinem a digoxinem.

Kombinace léku a látek, které inhibují aktivitu HMG-CoA reduktázy, jejíž metabolické procesy probíhají pomocí CYP3 A4 (včetně simvastatinu a atorvastatinu s lovastatinem), se používá s maximální opatrností. Současné užívání těchto léků může vyžadovat snížení dávky anticholesterolemik (v důsledku zvýšené pravděpodobnosti hepatotoxicity a rabdomyolýzy). Léčivo nemění farmakokinetiku pravastatinu s fluvastatinem.

Cardil je schopen zvýšit sérové hladiny léků, jako je buspiron, propranolol, alfentanil s nifedipinem, alprazolam a sildenafil s imipraminem, diazepam a metoprolol s cisapridem, stejně jako midazolam a porttriptylin.

V případě kombinace léku s látkami obsahujícími lithium se zvyšuje riziko neurotoxické aktivity. Při užívání takové lékové kombinace je třeba pečlivě sledovat hladiny lithia v séru.

Podmínky skladování

Cardil by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplotní hodnoty se pohybují v rozmezí 15-25 °C.

Skladovatelnost

Cardil je povolen k použití po dobu 36 měsíců od data prodeje léčivé látky.

Analogy

Analogy léku jsou léky Blokaltsin, Dilcem s Diltiazemem, Tiakem a Cortiazem, stejně jako Zilden s Altiyazemem RR, Dilren s Diacordinem a Dilkardia.