Bikalan

Bicalan je antiandrogenní lék.

Indikace Bikalana

Používá se u rozšířené formy karcinomu prostaty (pozdní fáze) spolu s analogem LHRH elementu nebo ve spojení s chirurgickou kastrací.

[ 1 ]

Formulář vydání

Léčivý prvek se uvolňuje ve formě tablet v množství 10 kusů uvnitř celulárního balení. Uvnitř balení jsou 3 takové balíčky.

Farmakodynamika

Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen bez dalších hormonálních účinků.

Léčivo je racemická směs, v níž má antiandrogenní účinek pouze (R)-enantiomer. Tato složka je syntetizována s androgenními zakončeními, aniž by způsobovala genovou expresi – tímto způsobem potlačuje androgenní aktivitu. Díky tomuto potlačení začíná nádor v oblasti prostaty regresovat.

Farmakokinetika

Bikalutamid se po perorálním podání dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu. Nejsou k dispozici žádné informace o klinicky významném vlivu potravy na hodnoty biologické dostupnosti.

(S)-enantiomer se z těla vylučuje rychleji než (R)-enantiomer; poločas rozpadu (R)-enantiomeru je přibližně 7 dní.

Po denním podávání bikalutamidu se plazmatické hladiny (R)-enantiomeru zvyšují přibližně desetinásobně v důsledku jeho dlouhého poločasu. Proto by se lék měl užívat pouze jednou denně.

Po denním podávání 50 mg bikalutamidu jsou plazmatické hladiny (R)-enantiomeru přibližně 9 μg/ml. Nicméně až 99 % všech enantiomerů transportovaných krví tvoří aktivní (R)-enantiomer.

Farmakokinetické vlastnosti (R)-enantiomeru nezávisí na věku ani na stupni poruchy funkce jater (středně těžké nebo mírné) u pacienta.

Existují informace, že u lidí s těžkými stadii jaterních onemocnění dochází ke zpomalení plazmatické eliminace (R)-enantiomeru.

Bikalutamid se syntetizuje ve velkém množství s bílkovinami (u racemátu je to 96 % a u R-bikalutamidu 99,6 %) a navíc podléhá intenzivním metabolickým procesům (oxidace a tvorba kyseliny glukuronové s konjugáty).

Metabolické produkty látky se vylučují žlučí a močí přibližně ve stejných dílech.

Dávkování a aplikace

Mužští pacienti (i starší pacienti) by měli užívat 50 mg léku denně (1 tableta). Léčba přípravkem Bikalan by měla být zahájena současně se zahájením LHRH nebo chirurgické kastrace. Délku terapeutického cyklu předepisuje lékař.

U osob s těžkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater by měl být lék podáván s velkou opatrností, aby se zabránilo riziku akumulace léku.

[ 3 ]

Používejte Bikalana během těhotenství

Bikalan se nepředepisuje ženám.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost silné citlivosti na složky léku;
• používat společně s astemizolem, terfenadinem a cisapridem.

Vedlejší efekty Bikalana

Bikalutamid je ve většině případů tolerován bez komplikací. Pouze ve vzácných případech, když se objevily následující nežádoucí účinky, bylo nutné lék vysadit:

• poruchy postihující mléčné žlázy a reprodukční orgány: nejčastěji pozorovaná je gynekomastie ¹ nebo bolest v mléčných žlázách ¹;
• poruchy gastrointestinálního traktu: nevolnost nebo průjem jsou poměrně časté; zvracení je vzácné;
• problémy s funkcí hepatobiliárního systému: často se rozvíjí žloutenka2 ^nebo se zvyšují hodnoty transamináz. V ojedinělých případech dochází k selhání ^jater3;
• imunitní projevy: občas se objevují známky intolerance, včetně kopřivky a Quinckeho edému;
• léze podkožních vrstev a epidermis: občas se objevuje suchá kůže;
• hrudní, respirační a mediastinální poruchy: občas se vyskytují intersticiální plicní patologie;
• systémové poruchy: nejčastěji se objevují návaly horka (pocit horka) ^1. Často se také pozoruje svědění nebo astenie.

¹ Závažnost lze zmírnit provedením doprovodné kastrace.

^Dvě změny ovlivňující funkci jater jsou obvykle dočasné a s pokračováním terapeutického cyklu nebo po jeho ukončení zcela vymizí nebo slábnou.

^{Selhání jater} se vyvíjí pouze ojediněle a nelze prokázat žádnou souvislost s užíváním přípravku Bikalan. Je nutné pravidelně sledovat jaterní funkce.

[ 2 ]

Předávkovat

Nejsou k dispozici žádné informace o intoxikaci přípravkem Bicalan.

Lék nemá antidotum, proto musí být pacientovi předepsány symptomatické postupy. Dialýza se neprovádí, protože bikalutamid má vysoký stupeň syntézy bílkovin a v nezměněném stavu není detekován v moči. Provádějí se také obecná podpůrná opatření a monitoruje se práce životně důležitých systémů.

Interakce s jinými léky

Nejsou k dispozici žádné informace o lékových interakcích mezi bikalutamidem a analogy LHRH.

Testy in vitro prokázaly, že R-bikalutamid inhibuje CYP 3A4 a v menší míře CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Ačkoli testování s antipyrinem, markerem aktivity P450 (CYP), neprokázalo pravděpodobnost interakcí s bikalutamidem, užívání léku po dobu 28 dnů během léčby midazolamem vedlo k 80% zvýšení hodnot AUC midazolamu. Takové zvýšení hodnot může být důležité u léků s úzkým lékovým indexem. Z tohoto důvodu by lék neměl být kombinován s cisapridem, terfenadinem nebo astemizolem.

Je nutné velmi opatrně kombinovat Bikalan s léky blokujícími vápníkové kanály nebo s cyklosporinem. Může být nutné snížit dávky těchto léků, zejména pokud existuje podezření na nežádoucí účinky (nebo se objeví). Lidé užívající cyklosporin potřebují pečlivé sledování, zejména v počáteční fázi léčby a po jejím ukončení.

Je nutné velmi opatrně kombinovat lék s látkami, které inhibují oxidační procesy léčiv (například cimetidin nebo ketokonazol). Teoreticky může taková kombinace vyvolat zvýšení hodnot bikalutamidu, což zvýší frekvenci nežádoucích účinků.

Testy in vitro ukázaly, že bikalutamid může vytěsňovat warfarin (kumarinové antikoagulancium) z míst syntézy proteinů. Z tohoto důvodu by měly být při užívání u pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia neustále monitorovány hodnoty PT.

[ 4 ], [ 5 ]

Podmínky skladování

Bikalan by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplotní limit – do 25 °C.

Skladovatelnost

Bikalan lze použít do 5 let od data výroby léčivého přípravku.

Žádost pro děti

Lék nelze použít v pediatrii.

Analogy

Analogy léku jsou Apo-flutamid, Flutan, Frugil, Xtandi s bikalutamidem a také Flutazin, Bicalutera, Flutamid s Calumidem a Flucin s Casodexem. Na seznamu jsou také Flulem, Flutpharm s Flumidem a Flutaplex s Flutamidem.