Beta-klatinol

Beta-klatinol má antibakteriální účinek proti Helicobacter pylori a stimuluje projev antihelicobacterových vlastností jiných léků.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Beta-klatinol

Používá se k léčbě ulcerózních lézí vyvíjejících se v gastrointestinálním traktu a spojených s aktivitou bakterie H. pylori.

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje v tabletách - v množství 2 kusů od každé složky (pantoprazol, klarithromycin a amoxicilin), což je celkem 6 kusů uvnitř proužku. Krabička obsahuje 7 takových proužků.

[ 3 ]

Farmakodynamika

Pantoprazol.

Tento prvek má protivředový účinek. Hromadí se uvnitř kanálků parietálních glandulocytů žaludku a transformuje se do své aktivní formy - cyklického sulfenamidu, který selektivně interaguje (tvoří kovalentní sloučeninu) s H⁺ ^- K⁻ ^- ATPázou.

Látka zpomaluje H ⁺ -K ^-- ATPázu parietálních glandulocytů a ničí pohyb vodíkových iontů z nich do žaludečního lumenu a navíc blokuje konečnou fázi hydrofilní sekrece kyseliny chlorovodíkové. Závažnost inhibice bazální i stimulované (typ stimulu se nebere v úvahu - může to být histamin, acetylcholin nebo gastrin) sekrece tohoto prvku je určena velikostí dávky pantoprazolu.

Průměrná účinná dávka během in vivo testů kolísá mezi 0,2–2,4 mg/kg. Maximální účinek se vyvíjí výhradně ve vysoce kyselém prostředí (pH 3) (pokud jsou hodnoty pH vyšší, látka zůstává téměř neaktivní).

Prvek má antibakteriální účinek na Helicobacter pylori. Minimální inhibiční hodnota látky je 128 g/l. Léčivý účinek se po jednorázovém použití rychle rozvíjí a přetrvává po dobu 24 hodin. Složka pomáhá zajistit rychlou úlevu od příznaků onemocnění a podporuje regeneraci vředů v dvanáctníku. V případě použití dávky 40 mg se hodnota pH > 3 udržuje po dobu delší než 19 hodin.

Klarithromycin.

Tento prvek je makrolid s antibakteriálními vlastnostmi proti mnoha anaerobům a aerobům, stejně jako proti gramnegativním a grampozitivním mikrobům, včetně Helicobacter pylori.

Antibakteriální účinek klarithromycinu je zajištěn potlačením syntézy proteinů – vazbou na ribozomální membránu (její podjednotku typu 50S) uvnitř bakteriálních buněk. Minimálně účinné inhibiční indexy klarithromycinu, stejně jako jeho aktivní metabolický produkt (prvek 14-hydroxyklarithromycin) ve vztahu k Helicobacter pylori jsou 0,06 mcg/ml.

Amoxicilin.

Látka má baktericidní vlastnosti. Zpomaluje aktivitu transpeptidáz, ničí procesy vazby peptidu glykanu (podpůrného proteinu buněčných membrán) ve fázi růstu a dělení a zároveň podporuje lýzu bakterií.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Pantoprazol.

Pantoprazol se rozpouští ve střevě, takže jeho absorpce začíná po opuštění žaludku. Absorpce je rychlá a úplná. Biologická dostupnost je 70–80 % (v průměru asi 77 %). Vrcholové hodnoty v plazmě jsou zaznamenány po 2–4 hodinách (průměrné hodnoty jsou asi 2,7 hodiny). Syntéza plazmatických proteinů je 98 %. Poločas rozpadu je přibližně 0,9–1,9 hodiny, distribuční objem je 0,15 l/kg a rychlost clearance je 0,1 l/h/kg.

Látka proniká hematoencefalickou bariérou (HBB) poměrně slabě a vylučuje se také do mateřského mléka. Jídlo ani antacida neovlivňují AUC, biologickou dostupnost ani hodnoty Cmax. Farmakokinetické parametry jsou v dávkovacím rozmezí 10–80 mg lineární (Cmax a AUC se úměrně zvyšují se zvyšující se dávkou). Rychlost clearance a poločas závisí na velikosti porce.

Metabolické procesy probíhají v játrech (jako je dealkylace, oxidace a konjugace). Má slabou afinitu k systému hemoproteinu P450; výměnné procesy zahrnují hlavně izoenzymy CYP3A4 a také 2C19. Hlavními metabolickými produkty jsou demethylpantoprazol (poločas rozpadu je 1,5 hodiny) a 2-sulfátové konjugáty.

Vylučování probíhá převážně močí (82 %), látka je ve formě produktů rozpadu. Malá část léčiva je také zaznamenána ve stolici. Léčivo se nehromadí.

Poločas rozpadu u jedinců s jaterní cirhózou se zvyšuje na 9 hodin a u selhání jater se mírně zvyšuje, ačkoli poločas hlavního metabolického produktu dosahuje 3 hodin.

Klarithromycin.

Po perorálním podání se klarithromycin rychle a téměř úplně vstřebává. Jídlo zpomaluje absorpci, ale biologickou dostupnost ovlivňuje pouze mírně. Při jednorázovém užití jsou zaznamenány 2 vrcholy sérových hodnot látky. Druhý vrchol vzniká díky schopnosti klarithromycinu koncentrovat se ve žlučníku s následným rychlým nebo postupným uvolňováním.

Syntéza syrovátkového proteinu v plazmě je přes 90 %. Přibližně 20 % konzumované porce podléhá oxidaci v játrech, po které vzniká hlavní metabolický produkt - prvek 14-hydroxyklarithromycin. Metabolické procesy jsou katalyzovány enzymy hemoproteinového komplexu P450. Látka dobře proniká do tkání a tekutin a vytváří koncentrace, které desetkrát překračují plazmatické hodnoty.

Poločas rozpadu látky po použití dávky 0,5 g dosahuje 7-9 hodin. Vylučování nezměněné složky probíhá močí - až 30 % a zbytek - ve formě metabolických produktů.

Amoxicilin.

Po perorálním podání se téměř úplně a velmi rychle vstřebává, vrcholové koncentrace se dosahuje po 1-2 hodinách. Je stabilní v kyselém prostředí a příjem potravy neovlivňuje jeho vstřebávání. Syntéza s bílkovinami v plazmě je přibližně 17 %.

Snadno proniká histohematickými bariérami (s výjimkou nezměněné hematoencefalické bariéry) a také do tkání s orgány. Léčivé vlastnosti prvku se hromadí v moči, plicích, peritoneální tekutině, střevní sliznici, obsahu hydrothoraxu nebo puchýřů tvořících se na kůži, a také v tekutině ze středního ucha, ženských pohlavních orgánech, tkáních plodu a žluči se žlučníkem (při zdravé funkci jater).

Poločas rozpadu je 1-1,5 hodiny. Pokud má pacient problémy s funkcí ledvin, je tato doba prodloužena na 12,6 hodiny s přihlédnutím k hodnotám CC. Část látky je metabolizována s následnou tvorbou neaktivních metabolických produktů. Asi 50-70 % nezměněné složky se vylučuje ledvinami tubulární exkrecí (80 %), stejně jako glomerulární filtrací (20 %) a dalších 10-20 % játry. Malé množství amoxicilinu přechází do mateřského mléka.

Dávkování a aplikace

Beta-Clatinol by se měl užívat denně, dvakrát denně (ráno a večer) před jídlem, v množství 3 tablet (1 z každé kategorie). Pro usnadnění užívání je lék vydáván v blistrech, z nichž každý obsahuje požadovanou denní dávku léku - 1 tabletu od každé složky. Terapie obvykle trvá 1-2 týdny.

Používejte Beta-klatinol během těhotenství

Beta-Clatinol by neměl být předepisován během těhotenství.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přecitlivělost na amoxicilin a pantoprazol s klarithromycinem;
• závažná onemocnění jater;
• anamnéza patologií postihujících gastrointestinální trakt (to platí zejména pro kolitidu způsobenou užíváním antibiotik);
• dysfunkce ledvin;
• porfyrie;
• alergická diatéza;
• bronchiální astma;
• infekční mononukleóza;
• senná rýma;
• lymfocytární leukémie;
• kojení;
• děti mladší 18 let.

[ 6 ]

Vedlejší efekty Beta-klatinol

Užívání léku může způsobit výskyt určitých vedlejších účinků.

Pantoprazol:

• poruchy trávení: sucho v ústech, říhání, průjem, nadýmání, zvracení, zvýšená chuť k jídlu, bolesti břicha, nevolnost, zácpa, stejně jako zvýšená aktivita transamináz a výskyt GIST;
• příznaky dysfunkce nervového systému a smyslových orgánů: závratě, nespavost, bolesti hlavy, rozvoj pocitu nervozity a ospalosti, stejně jako astenie, třes, tinnitus, deprese a parestézie. Mohou se také objevit fotofobie, halucinace, poruchy zraku, pocit zmatenosti a dezorientace (zejména u osob náchylných k takovému chování), stejně jako zhoršení těchto příznaků, pokud byly přítomny před užitím léku;
• problémy s fungováním lymfatického a hematopoetického systému: rozvoj trombocytopenie nebo leukopenie;
• poruchy jater: zvýšené hladiny jaterních enzymů (jako jsou transaminázy a γ-GT) a triglyceridy. Kromě toho se rozvíjejí hepatocelulární poruchy, které vedou k selhání jater nebo žloutence;
• léze postihující močový systém a ledviny: výskyt tubulointersticiální nefritidy;
• příznaky z urogenitálního systému: výskyt otoků, rozvoj hematurie nebo impotence;
• imunitní příznaky: anafylaktické příznaky, včetně anafylaxe;
• reakce ovlivňující strukturu kostí a svalů, stejně jako kůži: výskyt akné, artralgie, alopecie, erythema multiforme, exfoliativní dermatitidy, fotosenzitivity, Stevens-Johnsonova syndromu a TEN;
• příznaky alergie: kopřivka, vyrážka, Quinckeho edém a svědění;
• Jiné: rozvoj myalgie, hyperglykémie, hypercholesterolemie, horečky nebo hyperlipoproteinémie.

Klarithromycin:

• Trávicí a hepatobiliární dysfunkce: suchost ústní sliznice, bolest v epigastriu, zvracení, nadýmání, rozvoj stomatitidy, glositidy, zácpy a nevolnosti. Dále se objevuje změna barvy jazyka, porucha chuťových pohárků, rozvoj průjmu, pseudomembranózní kolitidy, dyspeptické příznaky, orální kandidóza a také kandidózní stomatitida a výskyt skvrn na jazyku. Může se změnit odstín zubů, může se objevit žloutenka, hepatitida, pankreatitida a cholestáza a navíc fatální selhání jater.
• projevy ovlivňující funkci nervového systému: pocit zmatenosti, dezorientace nebo úzkosti, stejně jako výskyt závratí a točení hlavy, nespavost, bolesti hlavy, rušivé sny, halucinace, stejně jako tinnitus a hluk. Kromě toho se vyskytuje parestézie, psychóza s depersonalizací, dušnost, záchvaty a uveitida. Pozorována je čichová dysfunkce a ztráta sluchu (tato porucha se po ukončení léčby obnoví);
• poruchy kardiovaskulárního systému: ventrikulární flutter nebo fibrilace, prodloužení QT intervalu, ventrikulární tachykardie a arytmie typu pirueta;
• poruchy imunity: anafylaktické příznaky;
• duševní poruchy: pocity úzkosti a deprese;
• výsledky laboratorních testů: přechodné zvýšení aktivity jaterních transamináz, leukopenie a trombocytopenie, hypoglykémie a navíc zvýšení hladiny močoviny v krvi a hodnot kreatininu v séru;
• problémy s funkcí pohybového aparátu: rozvoj myalgie nebo artralgie;
• poruchy ovlivňující močové funkce: selhání ledvin nebo tubulointersticiální nefritida;
• Příznaky alergie: Quinckeho edém, vyrážky a kopřivka. Vzácně se vyskytuje anafylaxe, Stevens-Johnsonův syndrom nebo TEN.

Při užívání klarithromycinu a kolchicinu byla hlášena toxicita kolchicinu (i fatální), zejména u starších osob a u pacientů s renálním selháním.

Amoxicilin:

• poruchy trávení: rozvoj glositidy, orální kandidózy, stomatitidy, dysbakteriózy, dále zvracení, průjem, nevolnost a bolest v oblasti konečníku. Může se také vyvinout hemoragická nebo pseudomembranózní kolitida a střevní kandidóza, stejně jako povrchové zabarvení zubní skloviny;
• problémy postihující smysly a nervový systém: pocit úzkosti, zmatenosti nebo neklidu, rozvoj bolestí hlavy, záchvatů, nespavosti nebo závratí, stejně jako změny v chování. Záchvaty se obvykle pozorují u lidí se selháním ledvin nebo při užívání velkých dávek léků;
• poruchy kardiovaskulárního systému: rozvoj tachykardie;
• problémy s hemostázou, lymfatickým a hematopoetickým systémem: mírné zvýšení hodnot transamináz v krvi, přechodná anémie, leuko-, trombocyto- a neutropenie, eozinofilie, agranulocytóza, Werlhofova choroba, hemolytická anémie a navíc prodloužení PT a ukazatelů krvácivosti;
• dysfunkce jater a žlučových cest: mírné a dočasné zvýšení aktivity transamináz;
• problémy s funkcí ledvin a močením: výskyt krystalurie;
• příznaky respirační dysfunkce: problémy s respirační aktivitou;
• poruchy urogenitálního systému: vaginální kandidóza nebo tubulointersticiální nefritida;
• poruchy funkce svalů a kostí: bolest kloubů a také křečovité projevy;
• léze postihující podkožní vrstvu a kůži: erythema multiforme, exfoliativní dermatitida, makulopapulární vyrážky, Stevens-Johnsonův syndrom, kožní vyrážky a akutní stadium generalizované exantematózní pustulózy;
• imunitní příznaky: rozvoj anafylaxe;
• výskyt infekcí nebo invazí: kožní kandidóza;
• příznaky přecitlivělosti: svědění s vyrážkami a kopřivkou (pokud se kopřivka objeví bezprostředně po použití léku, naznačuje to přítomnost alergie, a proto je třeba lék vysadit). Občas se vyskytuje bulózní dermatitida, sérová nemoc a alergická vaskulitida. Sporadicky se vyskytuje TEN a angioedém;
• Systémové poruchy: existují ojedinělé zprávy o horečce vyvolané léky. Při opakovaném nebo dlouhodobém užívání Beta-Clatinolu může dojít k superinfekci a také ke kolonizaci rezistentními kvasinkami nebo mikroby, které způsobují vaginální/vaginální kandidózu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Předávkovat

Intoxikace může zesílit nežádoucí účinky.

Pokud existuje u pacienta podezření na předávkování, je třeba přijmout symptomatická a podpůrná opatření.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Interakce s jinými léky

Pantoprazol.

Látka může snižovat rozsah absorpce ketokonazolu a dalších léků závislé na pH.

Je kompatibilní s léky, které jsou metabolizovány enzymovým systémem hemoproteinu P450 (jako je digoxin s fenazepamem, karbazepin a diazepam, stejně jako diklofenak a theofylin, piroxicam s naproxenem, warfarin a metoprolol s fenytoinem, ethylalkohol a nifedipin).

Neovlivňuje vlastnosti hormonální antikoncepce.

Klarithromycin.

Kombinace klarithromycinu s teofylinem může způsobit zvýšení plazmatických hladin teofylinu.

Současné podávání s terfenadinem zvyšuje jeho hodnoty v plazmě, což může způsobit prodloužení QT intervalu a navíc poruchy srdečního rytmu.

Současné užívání látky s perorálními antikoagulancii (např. warfarinem) může zvýšit jejich účinek.

Kombinace tohoto prvku s cyklosporinem, disopyramidem, karbazepinem a dále s lovastatinem, fenytoinem, cisapridem, valproátem, astemizolem a pimozidem s digoxinem mohou zvýšit plazmatické hodnoty těchto léků.

Látka zvyšuje hladinu léků v krvi, jejichž metabolismus probíhá v játrech pomocí enzymů komplexu hemoproteinu P450: jako je warfarin a další nepřímé koagulanty, teofylin, digoxin, midazolam s karbamazepinem, cisaprid, cyklosporin s astemizolem a triazolamem, alkaloidy rohovníku atd.

Klarithromycin snižuje absorpci zidovudinu.

Amoxicilin.

Látka oslabuje vlastnosti perorální antikoncepce obsahující estrogen a navíc snižuje hladinu clearance a zvyšuje toxické účinky methotrexátu.

Amoxicilin zesiluje absorpci digoxinu.

Proces vylučování se zpomaluje při kombinaci s indomethacinem, probenecidem, aspirinem, stejně jako se sulfinpyrazonem, fenylbutazonem a oxyfenbutazonem, stejně jako s dalšími léky, které inhibují tubulární sekreci.

Antibakteriální vlastnosti složky se snižují při kombinaci s antacidy a bakteriostatickými léky chemoterapeutického typu; k zesílení vlastností dochází při kombinaci s metronidazolem nebo aminoglykosidy.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Podmínky skladování

Beta-Klatinol lze uchovávat na tmavém místě mimo dosah malých dětí. Teplotní indikátory - ne více než +25°C.

[ 17 ]

Skladovatelnost

Beta-Clatinol lze používat po dobu 2 let od data vydání léku.

[ 18 ]

Recenze

Beta-klatinol je účinný při léčbě vředů. Recenze ukazují, že lék je schopen zcela eliminovat poruchu i u poměrně těžkých forem vředů.