Azitro

Azitro je systémový antibakteriální lék, patřící do skupiny makrolidových léků.

[ 1 ]

Indikace Azitro

V dávkách 100 mg/5 ml, stejně jako 200 mg/5 ml, se používá k eliminaci infekčních onemocnění způsobených bakteriemi citlivými na azithromycin:

• patologie ORL orgánů (zánět středního ucha s tonzilitidou nebo bakteriální faryngitidou, stejně jako sinusitida);
• onemocnění dýchacího systému (komunitní pneumonie a bakteriální bronchitida);
• infekční patologie na kůži i uvnitř měkkých tkání (erysipel, chronický erythema migrans (rané stádium klíšťové boreliózy) a také sekundární pyodermie).

Léčivo v dávkách 200 mg / 5 ml se používá k léčbě pohlavně přenosných infekcí (cervicitida nebo nekomplikovaná uretritida způsobená bakterií Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

K dispozici ve formě prášku (16,5 g látky) v lahvičce pro přípravu 20ml suspenze. Uvnitř samostatného balení je 1 lahvička, která je dodávána s dávkovací stříkačkou a speciálním adaptérem.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Azithromycin je makrolid. Jedná se o azalid se širokým spektrem antimikrobiálního účinku. Aktivita látky je způsobena inhibicí procesů vazby mikrobiálních proteinů syntézou s ribozomální 50 S-podjednotkou a také zabráněním pohybu peptidů (při absenci vlivu na proces vazby polynukleotidů). V podstatě se rozvíjí bakteriostatický účinek.

Rezistence na azithromycin může být vrozená nebo získaná. Kompletní zkřížená rezistence na pneumokoky, Staphylococcus aureus (včetně bakterií rezistentních na meticilin), fekální enterokoky a β-hemolytické streptokoky typu A se rozvíjí mezi následujícími látkami: azithromycin s erythromycinem, stejně jako další makrolidy a linkomyciny.

Následující mikroby jsou citlivé na azithromycin:

• gramnegativní aerobní bakterie: Haemophilus parainfluenzae a influenza bacillus, stejně jako Moraxella catarrhalis;
• další bakterie: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae a Mycoplasma pneumoniae, stejně jako Mycobacterium avium.

Typy bakterií, které si občas vyvinou rezistenci vůči léku, jsou grampozitivní aerobní bakterie: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes a Streptococcus pneumococcus.

Bakterie, které mají vrozenou rezistenci vůči látce:

• Grampozitivní aerobní bakterie: meticilin-rezistentní Staphylococcus epidermidis a Staphylococcus aureus, stejně jako Enterococcus faecalis;
• gramnegativní aerobní bakterie: Klebsiella, Escherichia coli a Pseudomonas aeruginosa;

Gramnegativní anaeroby: skupina Bacteroides fragilis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Po užití léku dosahuje biologická dostupnost látky přibližně 37 %. Vrcholové sérové hladiny jsou pozorovány 2–3 hodiny po užití suspenze.

Látka se rychle distribuuje v tělesných tekutinách a tkáních. Dokonale proniká do tkání a orgánů urogenitálního traktu, dýchacích cest a měkkých tkání s kůží. Akumuluje se uvnitř buněk, v důsledku čehož indikátor léčiva v tkáních výrazně překračuje podobné plazmatické hodnoty (až 50krát). To naznačuje, že léčivo má vysokou afinitu v tkáních v důsledku slabé syntézy látky s plazmatickými bílkovinami.

Hladiny účinné látky uvnitř cílových orgánů (krk s plícemi a prostata) jsou při použití jednorázové dávky 500 mg vyšší než MIC 90 pro patogenní látky. Velké množství azithromycinu se hromadí uvnitř fibroblastů s fagocyty. Ty přesouvají lék do místa zánětu.

Léčivý přípravek ve svých baktericidních účincích zůstává v oblasti zánětu po dobu 5-7 dnů po poslední dávce, což umožňuje provádět léčbu v krátkých kúrách - 3 nebo 5 dnů. Konečný poločas rozpadu látky je podobný době jejího poločasu z tkání a je 2-4 dny.

Asi 12 % léčiva se vylučuje v nezměněné formě močí během 3 dnů. Ve žluči jsou pozorovány velké koncentrace nezměněné látky. Bylo identifikováno deset rozpadových produktů, které vznikají hydroxylačními procesy, N- a O-demetylací a dalšími metabolickými transformacemi. Rozpadové produkty azithromycinu nemají antimikrobiální vlastnosti.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dávkování a aplikace

Délku léčby a velikost dávky předepisuje lékař. Suspenze se užívá jednou denně - 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. To je nezbytné, protože současné užívání s jídlem narušuje vstřebávání léčivé látky.

Pro zlepšení chuti po užití suspenze můžete lék zapít ovocnou šťávou. Pokud vynecháte dávku, zkuste ji užít co nejrychleji a všechny následující dávky užívejte v intervalech 24 hodin.

Pro dospělé (azithromycin v poměru 200 mg/5 ml):

• léčba infekčních onemocnění dýchacího systému a ORL orgánů, stejně jako měkkých tkání s kůží (s výjimkou chronického erythema migrans) - celková dávka léku je 1500 mg. Lék se užívá 500 mg jednou denně po dobu 3 dnů;
• eliminace pohlavně přenosných chorob způsobených bakterií Chlamydia trachomatis – jednorázová dávka 1000 mg Azitra;
• Léčba erythema migrans - kúra trvá 5 dní. Celková dávka léku je 3 g. První den je třeba užít 1 g léku a v následujících dnech užívat 500 mg suspenze jednou denně.

Vzhledem k tomu, že starší pacienti mohou být ohroženi poruchami srdečního vedení, je při užívání azithromycinu nutná opatrnost, protože může vyvolat arytmii nebo torsades de pointes.

Pro děti:

• léčba infekčních onemocnění dýchacího systému, ORL orgánů a měkkých tkání s kůží (s výjimkou chronického migrujícího erytému) - celková dávka léku je 30 mg/kg během 3denní kúry (jednorázová denní dávka je v tomto případě 10 mg/kg);
• při eliminaci erythema migrans - celková dávka léku je 60 mg / kg během 5denní terapeutické kúry. Léčebný režim je následující: první den se užívá 20 mg / kg léku a poté v následujících dnech je nutné užívat 10 mg / kg jednou denně.

Ukázalo se, že Azitro je účinný při eliminaci streptokokové faryngitidy u dětí. Lék se užívá jednou denně v dávce 10 nebo 20 mg/kg po dobu 3 dnů. Porovnání těchto dávek během klinických testů ukázalo, že jejich léčivá účinnost je poměrně podobná, ale ničení bakterií v případě užívání denní dávky 20 mg/kg bylo stále výraznější. Často se však penicilin považuje za lék první volby pro prevenci faryngitidy způsobené pyogenním streptokokem, stejně jako revmatické polyartritid, která se vyvíjí jako sekundární patologie.

Děti s hmotností 5-15 kg (používání azithromycinu v dávce 100 mg/5 ml). Uvedené ukazatele hmotnosti vyžadují zvláštní dávkovací režim:

• hmotnost 5 kg – denní dávka suspenze je 2,5 ml (hladina azithromycinu v této dávce je 50 mg);
• hmotnost 6 kg – denní dávka je 3 ml (indikátor azithromycinu – 60 mg);
• hmotnost 7 kg – denní dávka je 3,5 ml (hladina azithromycinu – 70 mg);
• hmotnost 8 kg – denní dávka je 4 ml (indikátor azithromycinu – 80 mg);
• hmotnost 9 kg – denní dávka je 4,5 ml (hladina azithromycinu – 90 mg);
• hmotnost 10-14 kg – denní dávka je 5 ml (obsah účinné látky – 100 mg).

Pro děti s hmotností nad 15 kg (azithromycin se používá v poměru 200 mg/5 ml). S ohledem na hmotnost dítěte se nabízejí následující dávkovací schémata:

• hmotnost v rozmezí 15-24 kg – denní dávka je 5 ml (indikátor azithromycinu – 200 mg);
• hmotnost 25-34 kg – denní dávka je 7,5 ml (obsah účinné látky – 300 mg);
• hmotnost v rozmezí 35-44 kg – denní dávka je 10 ml (obsah látky – 400 mg);
• hmotnost ≥45 kg – denní dávka je 12,5 ml (hladina azithromycinu – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Používejte Azitro během těhotenství

Léčivo může procházet placentární bariérou, ale nemá negativní vliv na plod. Je třeba poznamenat, že pečlivě kontrolované a vhodné studie užívání léků u těhotných žen nebyly provedeny. Proto je nutné předepisovat Azitro těhotným ženám pouze v případech, kdy je jeho přínos pro ženu vyšší než pravděpodobnost komplikací u plodu.

Azithromycin přechází do mateřského mléka, proto je nutné přerušit kojit po dobu samotné léčby a také další 2 dny po jejím ukončení.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost přecitlivělosti na aktivní složku nebo jiné složky léčiva nebo jiná makrolidová a ketolidová antibiotika;
• těžká dysfunkce jater;
• Vzhledem k tomu, že azithromycin v kombinaci s deriváty námelu může teoreticky způsobit ergotismus, tyto léky by se neměly kombinovat.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Vedlejší efekty Azitro

Užívání suspenze může způsobit rozvoj následujících nežádoucích účinků:

• reakce hematopoetického systému: občas se vyvíjí hemolytická anémie, leukopenie nebo trombocytopenie a eozinofilie. Klinické studie občas zaznamenaly výskyt přechodné neutropenie mírné závažnosti, ale nebyla nalezena žádná souvislost mezi užíváním azithromycinu a rozvojem tohoto onemocnění;
• duševní poruchy: občas se objevují pocity úzkosti, agrese, nervozity nebo vzrušení a navíc se vyskytují halucinace a rozvíjí se delirium;
• projevy nervového systému: v některých případech se vyskytují bolesti hlavy a závratě/vertigo, dále parestézie s křečemi, synkopa, dysgeuzie, hypestézie nebo astenie, pocit silné únavy, nespavost nebo ospalost. Občas se rozvíjí parosmie, anosmie, myasthenia gravis nebo ageuzie;
• poruchy funkce zrakových orgánů: občas se vyvíjejí poruchy zraku;
• projevy ze strany sluchových orgánů: občas se vyskytuje tinnitus, hluchota nebo porucha sluchu. Tyto problémy se často rozvíjely během klinických studií s dlouhodobým užíváním léku ve vysokých dávkách. Obecně byly tyto projevy léčitelné;
• poruchy funkce kardiovaskulárního systému: občas se objevuje tachykardie nebo arytmie (včetně ventrikulární tachykardie). Byly hlášeny ojedinělé případy prodloužení QT intervalu, vzniku arytmie typu pirueta, snížení krevního tlaku a fibrilace komor;
• Gastrointestinální projevy: často se objevují břišní diskomfort, nevolnost, průjem a zvracení. Méně časté jsou nadýmání, řídká stolice, nechutenství a gastritida s dyspepsií. Občas se mění barva jazyka a zubů a rozvíjí se zácpa. V ojedinělých případech byla pozorována pankreatitida nebo pseudomembranózní kolitida;
• reakce hepatobiliárního systému: občas se vyvinula intrahepatální cholestáza nebo hepatitida (byly také hlášeny patologické změny hodnot jaterních testů). Byly hlášeny ojedinělé případy jaterní dysfunkce a hepatitidy v nekrotické nebo fulminantní formě;
• infekční a invazivní procesy: kandidóza (i její orální forma), vaginální patologie, bakteriální a plísňové infekce, stejně jako pneumonie, gastroenteritida, rýma s faryngitidou a respirační dysfunkce jsou vzácné;
• kožní projevy: alergické příznaky jsou vzácné, včetně svědivé vyrážky. Občas se vyvine kopřivka, fotofobie a Quinckeho edém. Dále se může vyskytnout erythema multiforme a Stevens-Johnsonův/Lyellův syndrom;
• poruchy ve fungování svalové soustavy a kostí: někdy se objevují bolesti kloubů;
• reakce z močového systému: občas se vyskytuje akutní selhání ledvin, bolest ledvin, stejně jako dysurie a tubulointersticiální nefritida;
• poruchy mléčných žláz a reprodukčních orgánů: někdy se vyskytuje děložní krvácení, vaginitida a poruchy varlat;
• Celkové reakce: někdy se vyskytuje anafylaxe, která zahrnuje bolest a otok na hrudi;
• Výsledky laboratorních testů: často dochází ke snížení počtu bikarbonátů nebo lymfocytů a také ke zvýšení hladiny eosinofilů. Někdy se může zvýšit indikátor močoviny, stejně jako kreatinin s bilirubinem v plazmě a aktivita prvků AST a ALT a také se může změnit indikátor draslíku. Všechny tyto poruchy byly reverzibilní;
• intoxikační procesy a léze: komplikace způsobené zákrokem.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování léky patří silný průjem, zvracení a nevolnost, stejně jako léčitelná ztráta sluchu.

Léčba poruchy vyžaduje výplach žaludku a také terapii zaměřenou na udržení zdraví oběti a odstranění příznaků poruchy.

[ 30 ], [ 31 ]

Interakce s jinými léky

Opatrnost je nutná při kombinaci azithromycinu s jinými léky, které mohou prodloužit QT interval (jedná se o ketokonazol s lithiem, chinidin s terfenadinem a cyklofosfamid s haloperidolem).

V procesu studia interakce léčiva s antacidy nebyly zaznamenány žádné změny v biologické dostupnosti azithromycinu, ačkoli maximální hladina látky v plazmě byla snížena o 25%. Je nutné užívat azithromycin alespoň 1 hodinu před použitím antacid nebo 2 hodiny po něm.

Současné podávání léku s cetirizinem (v dávce 20 mg) po dobu 5 dnů nezpůsobilo farmakokinetické interakce v rovnovážném stavu, ale významně změnilo hodnoty QT intervalu.

Kombinace přípravku Azitro s ergotovými alkaloidy nebo dihydroergotaminem může vyvolat vazokonstrikční účinek doprovázený poruchami perfuze, což má za následek poškození prstů na rukou a nohou. Z tohoto důvodu je třeba se takovým kombinacím vyhnout.

Pokud byl cimetidin podán 2 hodiny před podáním azithromycinu, nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetických parametrů azithromycinu.

Některé makrolidy mohou ovlivnit proces metabolismu cyklosporinu. Z tohoto důvodu je při současném užívání těchto látek nutné neustále sledovat hladiny cyklosporinu a podle toho upravovat dávkování.

Kombinace léku s warfarinem může zesílit antikoagulační účinek, a proto je nutné během léčby sledovat PT indexy.

Existují informace, že makrolidy jsou schopny ovlivnit střevní metabolismus látky digoxin, v důsledku čehož je při užívání těchto léků v kombinaci nutné pravidelné sledování hladin digoxinu.

Léčivo neovlivňuje farmakokinetické parametry theofylinu v případě jejich společného užívání. Současné podávání theofylinu s jinými makrolidy však způsobilo zvýšení sérových hladin této látky.

Jednorázová dávka 1000 mg zidovudinu v kombinaci s azithromycinem (opakované dávky 600 nebo 1200 mg) neovlivnila farmakokinetické parametry ani vylučování zidovudinu či jeho glukuronových produktů močí. Azithromycin však zvýšil hladiny fosforylovaného zidovudinu v mononukleárních buňkách periferního krevního oběhu.

Současné užívání přípravku Azithro s rifabutinem nemělo žádný vliv na plazmatické hladiny těchto léků. U osob, které tyto léky užívaly současně, se vyvinula neutropenie, ale je třeba poznamenat, že nebylo možné spojit výskyt této poruchy s užíváním azithromycinu.

Užívání společně s cisapridem může prodloužit QT interval a také zhoršit ventrikulární arytmii nebo fibrilaci. Z tohoto důvodu se nedoporučuje tyto látky kombinovat.

Současné užívání s alfentanilem nebo astemizolem je třeba provádět s opatrností, protože v kombinaci s erythromycinem byla pozorována zvýšená expozice.

Sérové hladiny azithromycinu v rovnovážném stavu se zvyšují při současném podávání s nelfinavirem. Přestože se úprava dávkování při kombinaci s nelfinavirem nedoporučuje, je nutné pečlivé sledování nežádoucích účinků azithromycinu.

Je nutné mít na paměti možnost vzniku zkřížené rezistence mezi azithromycinem, stejně jako jinými makrolidy (např. erythromycinem) a klindamycinem s linkomycinem.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Podmínky skladování

Azitro by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplota prášku nesmí překročit 30 °C, ale suspenze připravená k použití může být skladována při teplotě maximálně 25 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Skladovatelnost

Azitro je vhodný k použití po dobu 3 let od data výroby léčiva. Současně lze hotovou suspenzi skladovat po dobu maximálně 5 dnů.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]