Azidothymidine

Azidothymidin aktivně ovlivňuje retroviry (včetně HIV infekce).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikace Azidothymidine

Používá se k léčbě HIV infekce u dětí i dospělých (komplexní terapie s jinými antiretrovirovými léky).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Formulář vydání

K dispozici v kapslích. 10 kapslí v blistru, 10 blistrů v samostatném balení. 100 kapslí v lahvičce nebo sklenici; v jednom balení - 1 lahvička/sklenice. 200 kusů v sklenici nebo lahvičce; v samostatném balení - 1 sklenice/lahvička.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodynamika

Léčivo je fosforylováno uvnitř buňky buněčnou TK, thymidylátkinázou a spolu s ní i nespecifickou kinázou. V důsledku toho vznikají určité fosfátové sloučeniny (mono-, di- a tri-). Látka zidovudin trifosfát proniká do struktury proviru a zabraňuje dalšímu růstu řetězce virové DNA. V důsledku toho je vazba částí virové DNA nemožná. Léčivo také pomáhá zvyšovat počet T4 buněk v těle.

Zidovudin je účinný proti herpesvirům typu 4 a také proti hepatitidě B v in vitro testech. Pokud je však užíván v monoterapii u osob s AIDS nebo hepatitidou B, významně neinhibuje replikaci viru hepatitidy B.

In vitro bylo zjištěno, že látka v malých koncentracích může zpomalit aktivitu většiny kmenů enterobakterií (patří sem kmeny různých typů salmonel, shigella, klebsiella, citrobacter a enterobacter) a spolu s tím i E. coli (je však třeba vzít v úvahu, že mikroby rychle získávají rezistenci na zidovudin).

Testy in vitro neprokázaly účinnost látky proti Pseudomonas aeruginosa. Léčivo ve vysokých koncentracích (1,9 μg/ml) inhibuje střevní lamblie, ale nemá žádný vliv na jiné prvoky.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Biologická dostupnost látky je 60–70 %.

Léčivo proniká hematologickou bariérou (HBB). Koncentrační index v mozkomíšním moku dosahuje 50 % plazmatických hodnot látky. Podléhá jaternímu metabolismu.

Vylučování probíhá ledvinami - přibližně 30 % léčiva se vylučuje v nezměněné formě a dalších 50+ % je ve formě glukuronidů.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dávkování a aplikace

Perorální podání. Pro dospělé je počáteční dávka 200 mg léku 6krát denně. Nejvhodnější denní dávka se volí individuálně, může se pohybovat v rozmezí 500-1500 mg.

Pro děti: průměrná dávka se vypočítává v rozmezí 150-180 mg/ ^m2 každých 6 hodin (čtyřikrát denně). Dávkování se přepočítává podle speciálních tabulek, které zohledňují hmotnost a výšku. Toto je nutné provádět alespoň jednou za 2 měsíce.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Používejte Azidothymidine během těhotenství

Lék lze užívat během těhotenství, ale pouze pokud je přínos z jeho užívání vyšší než pravděpodobnost komplikací u plodu.

Během užívání azidothymidinu je nutné přestat kojit.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost přecitlivělosti na složky léčiva;
• leukopenie (počet neutrofilů ), trombocytopenie (počet krevních destiček
• selhání jater nebo ledvin.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Vedlejší efekty Azidothymidine

Užívání léku může způsobit výskyt určitých nežádoucích účinků:

• rozvoj anémie, neutro- nebo leukopenie;
• výskyt bolestí hlavy, pocit ospalosti, parestézie, silná únava, astenie, myalgie s kardialgií a také porucha chuťových pohárků;
• výskyt průjmu, zvracení, nadýmání a nevolnosti, stejně jako rozvoj gastralgie nebo pankreatitidy a ztráta chuti k jídlu;
• výskyt sekundární infekce a rozvoj horečky;
• výskyt kašle, nespavost, zimnice, zvýšená frekvence močení, rozvoj deprese;
• rozvoj dyspeptických projevů nebo hyperkreatininémie, stejně jako zvýšení aktivity jaterních transamináz a amylázy v séru.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Předávkovat

V případě předávkování se výše uvedené nežádoucí účinky projeví výrazněji.

K odstranění poruch bude nutná výplach žaludku, příjem aktivního uhlí, symptomatická léčba a kontinuální hemodialýza.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interakce s jinými léky

Paracetamol zvyšuje výskyt neutropenie, protože tato látka inhibuje metabolismus zidovudinu (obě léčiva podléhají glukuronidaci).

Inhibitory oxidačních procesů v jaterních mikrosomech (mezi nimi morfin s oxazepamem, kodein, ASA a klofibrát, stejně jako indomethacin s cimetidinem) zvyšují plazmatické hodnoty zidovudinu.

Léky s nefrotoxickými vlastnostmi, stejně jako léky potlačující funkci kostní dřeně (jako je amfotericin, vinblastin s ganciklovirem a pentamidinem, stejně jako vinkristin), zvyšují pravděpodobnost toxického účinku zidovudinu.

Léky, které inhibují tubulární sekreci, prodlužují poločas zidovudinu.

Zidovudin zvyšuje hladinu flukonazolu v těle.

V kombinaci s jinými léky proti viru HIV (zejména lamivudinem) dochází k synergickému účinku, pokud jde o replikaci HIV infekce v buněčné kultuře.

Ribavirin inhibuje fosforylaci zidovudinu za vzniku trifosfátu, proto tyto léky nelze užívat v kombinaci.

Stavudin má antagonistické vlastnosti, pokud je molární poměr této látky k zidovudinu 20:1. V důsledku toho je kombinace se stavudinem zakázána.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Podmínky skladování

Azidothymidin by měl být skladován na místě chráněném před světlem a vlhkostí a mimo dosah dětí. Teplota by neměla překročit 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Skladovatelnost

Azidothymidin lze používat po dobu 24 měsíců od data výroby tobolek.

[ 51 ], [ 52 ]