Azaleptin

Azaleptin je antipsychotikum, jehož účinnou látkou je klozapin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikace Azaleptin

Indikací pro použití azaleptinu je léčba chronických i akutních forem schizofrenního syndromu, manických syndromů a maniodepresivních psychóz.

Kromě toho lze lék použít v případě psychomotorické agitace nebo psychotických stavů, které se vyvíjejí v důsledku nadměrné excitace.

V některých případech může být předepsán pacientům, kteří jsou rezistentní na jiná neuroleptika.

Formulář vydání

K dispozici ve formě tablet. Jedna skleněná nebo polymerová lahvička s uzávěrem obsahuje 50 tablet. Jedno balení obsahuje 1 takovou lahvičku.

[ 5 ]

Farmakodynamika

Azaleptin se liší od standardních neuroleptik. Po užití klozapinu nedošlo k rozvoji symptomů katalepsie, ani k potlačení standardního chování vyvolaného podáním apomorfinu nebo amfetaminu do těla.

Azaleptin působí jako slabý blokátor receptorů D1-3 a D5 a kromě toho významně ovlivňuje receptory typu D4. Léčivá látka léku má silné adrenolytické, cholinolytické a antihistaminické vlastnosti a navíc potlačuje aktivační reakci a má mírné antiserotonergní vlastnosti.

V klinických testech má azaleptin rychlý a výrazný sedativní účinek a navíc silný antipsychotický účinek. Tato vlastnost léku je pozorována i u pacientů se schizofrenním syndromem, kteří jsou rezistentní na léčbu jinými léky. V takových případech lék účinně působí jak za přítomnosti produktivních schizofrenních symptomů, tak i při projevech ztráty.

Po užívání léku je u pacientů s kognitivními poruchami popsána pozitivní dynamika. Také u osob trpících schizofrenií léčených azaleptinem je významně snížena frekvence pokusů o sebevraždu a sebevražd (ve srovnání s pacienty, kteří lék neužívali). Epidemiologická data ukazují, že frekvence těchto pokusů při užívání klozapinu se snížila více než 7krát ve srovnání s pacienty, kteří azaleptinem nebyli léčeni.

Lék prakticky nemá vliv na hladinu prolaktinu a je obecně dobře snášen. Užívání klozapinu vedlo u pacientů k rozvoji závažných nežádoucích účinků pouze ojediněle.

Farmakokinetika

Azaleptin se rychle vstřebává ze střeva. Léčivá látka dosáhne maximální koncentrace po 2,5 hodinách. Rovnovážné koncentrace v krevní plazmě se ustálí 8.–10. den léčby. Biologická dostupnost klozapinu je přibližně 27–60 %. K jeho akumulaci dochází v parenchymatózních orgánech (v plicích, ledvinách a játrech). Přibližně 95 % léčivé látky se syntetizuje s bílkovinami v plazmě.

Klozapin se metabolizuje v játrech za vzniku neaktivních nebo neaktivních produktů rozkladu.

Vylučování probíhá převážně ledvinami, přibližně 35 % se vylučuje žlučí. Poločas rozpadu trvá 4–12 hodin po jednorázové dávce léku (75 mg) nebo 4–66 hodin v případě užívání léku v dávce 100 mg 2krát denně.

[ 6 ]

Dávkování a aplikace

Azaleptin se užívá perorálně. Obvykle se užívá po jídle. Denní dávka se obvykle dělí na 2–3 dávky. Pro udržovací léčbu v množství nepřesahujícím 50 mg léku se denní dávka předepisuje jednorázově (večer). Délku léčebného cyklu i dávkování určuje výhradně lékař.

U dospělých se lék obvykle předepisuje v jednorázové dávce 50–200 mg. Dávka se volí individuálně a začíná na 25–100 mg s postupným zvyšováním množství, dokud není dosaženo požadovaného léčebného účinku. Dávkování se obvykle zvyšuje během 1–2 týdnů (o 25–50 mg denně).

Je povoleno užívat maximálně 600 mg léku denně.

Jakmile se zdravotní stav pacienta zlepší, je nutné přejít na udržovací dávky. V průměru je udržovací dávka denně 150–200 mg. Někdy může být toto číslo nižší – 25–100 mg léku.

Pacienti s mírnou formou patologie, stejně jako starší osoby nebo osoby s nedostatečnou hmotností, stejně jako v případě poruch funkce srdce nebo ledvin a cerebrovaskulárních patologií - by neměli předepisovat více než 200 mg denně.

Je nutné přestat užívat léky postupným snižováním dávky.

Používejte Azaleptin během těhotenství

Azaleptin je zakázáno předepisovat během těhotenství. Při léčbě klozapinem musí ženy v reprodukčním věku používat spolehlivou antikoncepci.

Nedoporučuje se užívat lék během období kojení. Lze jej předepsat pouze po konzultaci s ošetřujícím lékařem a také po ukončení kojení.

Kontraindikace

Mezi hlavní kontraindikace:

• lék je zakázán pacientům s přecitlivělostí na léčivou látku nebo pomocné složky léčiva;
• neměl by se používat k léčbě pacientů s anamnézou možných změn krevního obrazu (zejména pokud souvisejí s užíváním neuroleptik nebo tricyklických antidepresiv);
• Je zakázáno používat jej k léčbě pacientů trpících toxickými psychózami (včetně alkoholických), závažnými kardiovaskulárními patologiemi (stejně jako s příznaky srdečního selhání a poruch krevního oběhu), myastenií a dále patologií jater nebo ledvin s dysfunkcí těchto orgánů;
• Užívání azaleptinu je kontraindikováno v případě epilepsie, glaukomu, hypertrofie prostaty a také střevní atonie nebo infekcí;
• Lék je také zakázán pro použití u dětí.

Během léčby azaleptinem je zakázáno řídit motorová vozidla nebo obsluhovat zařízení, která mohou představovat potenciální nebezpečí pro život a zdraví.

Vedlejší efekty Azaleptin

Pacienti obecně azaleptin dobře snášejí. Pokud je však lék užíván v denní dávce vyšší než 450 mg, zvyšuje se pravděpodobnost nežádoucích účinků.

Mezi možné nežádoucí účinky patří:

• orgány hematopoetického systému: rozvoj eozinofilie, granulocytopenie a leukocytózy neznámého původu. Kromě toho se může vyvinout agranulocytóza, které lze předcházet neustálým sledováním krevního obrazu (během prvních 18 týdnů léčby - každý den a poté v dlouhých intervalech). Pokud je u pacienta zjištěna agranulocytóza, je nutné přerušit užívání léku a převést ho na intenzivní terapii;
• orgány nervového systému: výskyt bolestí hlavy nebo závratí, pocit ospalosti nebo silné únavy, extrapyramidové poruchy (obvykle slabě projevené) nebo poruchy termoregulace, akomodace a pocení. Dále ptyalismus nebo hypertermie. Sporadicky se vyskytuje třes končetin, akatizie, rigidita a kromě toho se vyskytuje i maligní forma neuroleptického syndromu;
• orgány trávicího systému: výskyt zvracení nebo poruch střev, stejně jako vývoj suchých sliznic v ústní dutině. Kromě toho se může vyvinout cholestáza nebo zvýšená aktivita jaterních transamináz;
• kardiovaskulární systém: rozvoj tachykardie nebo ortostatického kolapsu, stejně jako zvýšený krevní tlak nebo ztráta vědomí. V ojedinělých případech se u pacientů rozvine kolaps s respiračním selháním, myokarditidou, arytmií a změnami EKG parametrů;
• Jiné: retence moči nebo naopak močová inkontinence, rozvoj kožních alergií. V ojedinělých případech bylo pozorováno náhlé úmrtí pacienta. Dlouhodobé užívání léku může způsobit přibývání na váze.

[ 7 ], [ 8 ]

Předávkovat

V případě užívání vysokých dávek azaleptinu se u pacientů může objevit zmatenost, stav vzrušení nebo ospalosti, rozvoj areflexie nebo naopak zvýšené reflexy. Kromě toho se mohou objevit halucinace nebo křeče, tachykardie, mydriáza, změny teploty, snížení krevního tlaku, narušení vodivosti v myokardu nebo srdečního rytmu. Může se také objevit ptyalismus a zhoršení zrakové ostrosti. V nejzávažnějších případech se mohou rozvinout problémy s dýcháním a dále kolaps s kómatem.

Neexistuje specifické antidotum k odstranění příznaků. V případě předávkování je nutné rychle provést výplach žaludku a podat pacientovi enterosorbenty. Je také nutné sledovat kardiovaskulární a dýchací systém. Lékař může předepsat symptomatickou léčbu.

[ 9 ]

Interakce s jinými léky

Azaleptin je zakázáno předepisovat pacientům léčeným léky, které mají tlumící účinek na funkci kostní dřeně.

Lék nelze kombinovat s NSAID, stejně jako s deriváty pyrazolonu, antityreoidálními a antimalarickými léky a produkty ze zlata.

Azaleptin je třeba užívat s opatrností v kombinaci s antipsychotiky, antidepresivy, antimikrobiálními léky a antikonvulzivy, stejně jako s deriváty sulfonylurey a antidiabetiky.

Pokud je účinná látka kombinována s inhibitory MAO, benzodiazepiny, anestetiky, ethanolem, antihistaminiky a dalšími látkami tlumícími CNS, centrální účinek těchto léků se zesiluje. Azaleptin by měli užívat s opatrností osoby užívající (nebo nedávno užívající) benzodiazepiny nebo jiné psychotropní léky, protože v tomto případě se zvyšuje možnost vzniku kolapsu (v tomto případě může začít respirační deprese a může dojít k zástavě srdce).

Antihypertenziva a anticholinergní léky, stejně jako léky potlačující respirační funkce, by měly být kombinovány s klozapinem s opatrností.

V důsledku kombinace azaleptinu s léky, které se významně vážou na plazmatické bílkoviny, se může zvýšit riziko nežádoucích účinků (v důsledku vytěsnění prvků z vazby na plazmatické bílkoviny a také zvýšení plazmatické koncentrace nevázané složky).

V kombinaci s léky, které jsou metabolizovány převážně hemoproteiny P450 1A2 a také P450 2D6, se může zvýšit koncentrace aktivní složky azaleptinu v plazmě. Testy neprokázaly zvýšení léčivého účinku klozapinu v důsledku kombinace s tricyklickými antidepresivy, fenothiaziny a antiarytmiky kategorie IC (metabolizované za účasti hemoproteinu P450 2D6). Je možné, že pod vlivem klozapinu se koncentrace těchto léků v plazmě zvyšuje, proto je při jejich kombinaci nutné sledovat stav pacienta a v případě potřeby upravit dávkování fenothiazinů a dalších léků metabolizovaných hemoproteinem P450 2D6.

Azaleptin oslabuje léčivý účinek levodopy, stejně jako dalších stimulantů dopaminu.

Cimetidin s erythromycinem, stejně jako léky, které potlačují procesy zpětného vychytávání serotoninu (jako je paroxetin a fluvoxamin), v kombinaci s azaleptinem zvyšují hladiny jeho účinné látky v plazmě.

V kombinaci s induktory hemoproteinu P450 (například karbamazepin) se koncentrace klozapinu v plazmě snižuje a jeho léčivý účinek je oslaben.

V důsledku kombinace azaleptinu s lithiovými léky se zvyšuje riziko vzniku maligní formy neuroleptického syndromu.

Léčivá látka Azaleptin snižuje závažnost hypertenzního účinku norepinefrinu, stejně jako jiných léků, které mají převážně adrenergní vlastnosti, a navíc významně snižuje presorický účinek adrenalinu.

Absorpce léku ze střeva se zpomaluje při kombinaci s gelovitými antacidy a také s cholestyraminem.

[ 10 ], [ 11 ]

Podmínky skladování

Azaleptin by měl být uchováván v podmínkách přijatelných pro většinu léků - suchém místě, chráněném před sluncem, mimo dosah dětí. Teplota by měla zůstat v rozmezí 15-30 stupňů.

[ 12 ]

Skladovatelnost

Azaleptin lze užívat maximálně 3 roky po uvolnění léku.

[ 13 ]