Azaleptol

Azaleptol má sedativní a antipsychotické vlastnosti. Téměř nevyvolává rozvoj extrapyramidových poruch, a proto je zařazen do kategorie „atypických“ neuroleptik.

Indikace Azaleptol

Indikací pro předepsání léku je schizofrenie (při absenci výsledků léčby standardními neuroleptiky nebo při přecitlivělosti pacienta na ně).

Formulář vydání

Je k dispozici v tabletách o hmotnosti 25 nebo 100 mg. Jeden blistr obsahuje 10 tablet, jedno balení obsahuje 5 blistrů. Může být k dispozici také v baleních po 50 tabletách (1 balení v balení).

Farmakodynamika

Mechanismus antipsychotického účinku účinné látky léku nebyl dosud plně objasněn. Nejvíce je aktivní ve vztahu k dopaminovým receptorům umístěným v limbické oblasti mozku. Zde klozapin inhibuje syntézu dopaminu svými receptory (typ D1 a D2). Tato vlastnost není tak výrazná jako u standardních neuroleptik - tato látka je syntetizována převážně v nedopaminergních oblastech (kde se nacházejí histaminové a serotoninové receptory, cholinergní receptory a α-adrenergní receptory).

Klozapin má malý nebo žádný vliv na plazmatické koncentrace prolaktinu, protože se neváže na dopaminové receptory v tuberoinfundibulárním traktu.

Mezi charakteristické farmakologické vlastnosti aktivní složky patří potlačení aktivační reakce v důsledku elektrické stimulace retikulární formace středního mozku a kromě toho výrazný centrální cholinolytický účinek, stejně jako periferní působení a periferní adrenolytický účinek. Léčivo nemá kataleptogenní vlastnosti. Existují důkazy o tom, že může zpomalit proces uvolňování dopaminu z presynaptických nervových kořenů.

Klinické vlastnosti – silný antipsychotický účinek, který je kombinován se sedativními vlastnostmi. Zároveň lék nemá extrapyramidové vedlejší účinky, které jsou vlastní jiným neuroleptikům (je možné, že tato vlastnost je spojena s přítomností centrálního anticholinergního účinku v léku). Nemá silný celkově tlumící účinek na centrální nervový systém, na rozdíl od aminazinu a jiných alifatických fenothiazinů.

Farmakokinetika

Rychlost absorpce azaleptolu po perorálním podání je 90-95 %. Stupeň absorpce a její rychlost nezávisí na příjmu potravy. Během prvního průchodu je lék metabolizován mírně. Hodnoty biologické dostupnosti jsou 50-60 %.

V ustáleném stavu po dvojnásobném užití léku se vrcholové koncentrace v krvi dosáhne v průměru po 2,1 hodinách (během 0,4–4,2 hodin). Distribuční objem je 1,6 l/kg. Syntéza účinné látky s plazmatickými bílkovinami je přibližně 95 %.

Před procesem eliminace aktivní složky je téměř kompletně metabolizována. Současně je farmakologicky aktivní pouze jeden z hlavních produktů rozkladu látky - desmethyl-klozapin. Vlastnosti tohoto metabolitu jsou podobné účinkům klozapinu, ale jsou slabě projevené a jejich účinek je méně dlouhodobý.

Léčivá látka se vylučuje ve 2 fázích (průměrný poločas je 12 hodin (6-26 hodin)). Při použití jednorázové dávky (75 mg) je poločas 7,9 hodiny. Toto číslo se zvyšuje na 14,2 hodiny, pokud lék dosáhne ustáleného stavu po užívání jednorázové denní dávky po dobu alespoň 1 týdne. Malá část nezměněného léku se vylučuje stolicí močí. Přibližně 50 % dávky se vylučuje jako produkty rozpadu močí a dalších 30 % stolicí.

Je třeba poznamenat, že během rovnovážného období koncentrace, v případě zvýšení dávky léku z 37,5 na 75/150 mg 2krát denně, dochází k lineárnímu (na dávce závislému) zvýšení hladiny AUC a kromě toho k minimálním a maximálním ukazatelům v krevní plazmě.

Dávkování a aplikace

Měl by se užívat perorálně po jídle, 2-3krát denně. Jednorázová dávka pro dospělého pacienta je 50-200 mg. Je povoleno užívat 200-400 mg léku denně. Léčba obvykle začíná dávkou 25-50 mg a poté se postupně zvyšuje (25-50 mg denně) na denní dávku 200-300 mg během 1-2 týdnů.

Pro udržovací léčbu, stejně jako pro ambulantní pacienty, by se mělo užívat 25-200 mg denně (jednorázová dávka je povolena večer).

V případě vysazení léku by měla být dávka postupně snižována během 1-2 týdnů. Není povoleno užívat více než 600 mg denně.

[ 2 ]

Používejte Azaleptol během těhotenství

Během těhotenství by měl být lék užíván s opatrností. Předepisuje se pouze v případech, kdy je přínos z užívání léku vyšší než rozvoj negativních účinků na plod.

Neonatální expozice antipsychotikům (včetně klozapinu) během třetího trimestru těhotenství může zvýšit riziko nežádoucích účinků (včetně extrapyramidových poruch nebo abstinenčního syndromu), které se rozvinou po porodu a mohou se lišit v délce trvání a závažnosti. Byly pozorovány příznaky zvýšeného krevního tlaku, agitovanosti, ospalosti, poruch dýchání nebo příjmu potravy. Proto je nutné stav novorozenců pečlivě sledovat.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• pokud se objeví změny v krevním obrazu (vznik agranulocytózy nebo granulocytopenie);
• alkoholické a jiné psychózy způsobené toxiny;
• infantilní tetanie;
• epilepsie;
• těžké formy kardiovaskulárních onemocnění, stejně jako onemocnění ledvin nebo jater;
• patologie hematopoetického systému;
• glaukom s uzavřeným úhlem;
• hypertrofie prostaty;
• střevní atonie;
• stav kómatu;
• vaskulární kolaps nebo potlačení funkce centrálního nervového systému jakéhokoli původu;
• paralytická forma střevní neprůchodnosti.

Vedlejší efekty Azaleptol

Možnost vzniku nebo zhoršení nežádoucích účinků se zvyšuje, pokud je lék předepsán v dávce vyšší než 450 mg (denně). Mezi ně patří:

• agranulocytóza nebo granulocytopenie, které se objevují hlavně během prvních 18 týdnů léčby;
• může se vyvinout leukocytóza nebo eozinofilie neznámého původu (zejména během prvních týdnů léčby);
• často se u nich objevuje silná únava nebo pocit ospalosti. Mohou se objevit bolesti hlavy, závratě, epileptické záchvaty a navíc křečovité záškuby. Extrapyramidová porucha se vyvíjí poměrně vzácně, obvykle v mírné formě. Existují také údaje o výskytu třesu, rigidity a navíc akatizie. Izolovaně se vyvíjí maligní forma neuroleptického syndromu;
• sucho v ústech, poruchy pocení, akomodace nebo termoregulačních procesů. Také rozvoj hypertermie nebo ptyalismu;
• Může se vyvinout tachykardie nebo ortostatický kolaps. Ve vzácnějších případech mdloby (zejména během prvních týdnů léčby). Zvýšení krevního tlaku je pozorováno jen zřídka. Občas se vyskytuje kolaps, který je doprovázen útlumem dýchání nebo jeho zastavením. Sporadicky se vyskytují změny v EKG údajích, rozvíjí se myokarditida, arytmie, tromboembolie nebo perikarditida;
• Může se objevit zácpa nebo zvracení s nevolností. Občas se zvyšuje aktivita jaterních enzymů. Vzácně se pozoruje pankreatitida, intrahepatální cholestáza nebo obvyklá cholestáza a dysfagie;
• existují informace o rozvoji močové inkontinence nebo naopak její retence. Může být pozorován priapismus, tubulointersticiální nefritida a zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy;
• přibývání na váze. Občas se vyskytují kožní alergie.

Existují informace o náhlých úmrtích pacientů, ke kterým dochází stejně často jak u pacientů trpících duševními poruchami a léčených antipsychotiky, tak u pacientů, kteří léčbu nepodstoupili.

Mezi další reakce patří:

• rozvoj diabetu a snížená glukózová tolerance;
• rozvoj deliria nebo výskyt zmatenosti;
• kardiomyopatie, anémie nebo trombocytopenie;
• tardivní dyskineze;
• rychle progredující nekróza jater;
• rozvoj ketoacidózy, akutní hyperglykémie a navíc hypertriglyceridemie nebo hypercholesterolemie, stejně jako stav neketonemického kómatu;
• útlum dýchacího procesu nebo jeho zastavení.

[ 1 ]

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování patří:

• pocit ospalosti, neklidu nebo zmatenosti;
• výskyt halucinací, křečí nebo dušnosti;
• rozvoj tachykardie, mydriázy, arytmie, extrapyramidových poruch, kolapsu, aspirační pneumonie a také ptyalismu;
• stav deliria, letargie nebo kómatu;
• areflexie nebo naopak hyperreflexie;
• ztráta zrakové ostrosti;
• snížení krevního tlaku;
• změny tělesné teploty;
• problémy s vedením vzruchů v myokardu;
• útlum respirační funkce nebo její zastavení.

K odstranění těchto projevů je třeba provést výplach žaludku a v případě potřeby podat pacientovi aktivní uhlí. Provádí se také symptomatická terapie s monitorováním dýchacího a kardiovaskulárního systému; dále je nutné sledovat rovnováhu vody a elektrolytů a acidobazickou rovnováhu.

Pokud hladina krevního tlaku klesne, pacientovi by neměl být předepsán adrenalin ani jeho deriváty.

Měli byste být pod lékařským dohledem po dobu nejméně 4 dnů, aby se vyloučilo riziko pozdních reakcí.

Hemodialýza s peritoneální dialýzou neposkytuje požadovaný účinek.

Interakce s jinými léky

Klozapin může zesílit centrální účinek ethylalkoholu, léků, které tlumí centrální nervový systém (jako jsou deriváty benzodiazepinů, antihistaminika a opiáty), a také inhibitorů MAO. V případě kombinace léku s benzodiazepiny a také při užívání azaleptolu krátce po léčbě benzodiazepiny se zvyšuje pravděpodobnost hypotenzních reakcí, stejně jako rozvoj kolapsu a deprese respiračních procesů nebo jejich zastavení.

Při kombinaci se může účinek azaleptolu a léků s antihypertenzními a anticholinergními účinky, stejně jako léků potlačujících respirační funkce, vzájemně zesílit.

Kombinace klozapinu s léky, které se účinně syntetizují s plazmatickými bílkovinami (například warfarin), může zvýšit volnou frakci kterékoli z účinných látek v krvi, což může způsobit nežádoucí účinky.

Kombinace Azaleptolu s léky, které potlačují funkci kostní dřeně, je zakázána.

V důsledku kombinovaného užívání vysokých dávek azaleptolu a erythromycinu nebo cimetidinu se zvyšuje plazmatická koncentrace klozapinu a objevují se nežádoucí účinky.

Existují ojedinělé zprávy o zvýšených hladinách klozapinu v séru v důsledku kombinace s fluvoxaminem nebo jinými selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (sertralin nebo fluoxetin, stejně jako paroxetin nebo citalopram).

Léky, které zvyšují aktivitu enzymů systému hemoproteinu P450, jsou schopny snižovat plazmatickou koncentraci účinné látky azaleptolu. V důsledku současného vysazení karbamazepinu se plazmatický index klozapinu zvyšuje. Kombinace s fenytoinem snižuje plazmatický index klozapinu, v důsledku čehož je účinnost léku oslabena.

Kombinace s lithiovými léky, stejně jako s léky, které ovlivňují centrální nervový systém, může zvýšit možnost vzniku maligní formy neuroleptického syndromu.

Vzhledem k tomu, že Azaleptol má adrenolytické vlastnosti, je schopen snížit hypertenzní účinek látky norepinefrinu a dále dalších léků s převažujícími α-adrenergními vlastnostmi. Dokáže také eliminovat presorický účinek adrenalinu.

[ 3 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek musí být uchováván v běžných podmínkách pro léčivé přípravky – mimo dosah slunečního záření, dětí a vlhkosti. Teplota – maximálně 25 stupňů.

Skladovatelnost

Azaleptol je vhodný k použití po dobu 3 let od data výroby tohoto léku.