Azit

Azit je antibakteriální lék systémového účinku. Obsahuje léčivou látku azithromycin. Patří do kategorie linkomycinů, streptograminů a makrolidových antibiotik.

[ 1 ]

Indikace Azita

Používá se k léčbě infekčních patologií způsobených bakteriemi citlivými na azithromycin:

• ORL onemocnění (sinusitida, zánět středního ucha, stejně jako tonzilitida nebo bakteriální faryngitida);
• patologie dýchacího systému (komunitní pneumonie a bakteriální bronchitida);
• infekční procesy v měkkých tkáních a kůži (erysipel, erythema migrans (počáteční stadium klíšťové boreliózy), stejně jako sekundární pyodermatózy a impetigo);
• STD: cervicitida nebo uretritida, komplikovaná nebo nekomplikovaná, způsobená bakterií Chlamydia trachomatis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formulář vydání

Uvolnění v tabletách: objem 250 mg - 6 kusů v blistru. Uvnitř balení je 1 blistr. Objem 500 mg - 3 kusy v blistru. Uvnitř samostatného balení - 1 blistr.

Farmakodynamika

Azithromycin patří do kategorie makrolidů - azalidů, které mají široké spektrum antimikrobiálního účinku. Vlastnosti látky jsou dány inhibicí procesů vazby bakteriálních proteinů (v tomto případě dochází k syntéze s ribozomální 50 S-podjednotkou), jakož i zabráněním pohybu peptidů při absenci vlivu na proces vazby polynukleotidů.

Rezistence na azithromycin může být buď získaná, nebo vrozená. Kompletní zkřížená rezistence je pozorována u pneumokoků, β-hemolytických streptokoků kategorie A, enterokoků faecalis a Staphylococcus aureus (včetně methicilin-rezistentního Staphylococcus aureus) – proti azithromycinu s erythromycinem, stejně jako proti dalším linkomycinům a makrolidům.

Rozsah antimikrobiálního účinku aktivní složky léčiva zahrnuje:

• Grampozitivní aerobní bakterie: meticilin-senzitivní Staphylococcus aureus, penicilin-senzitivní Streptococcus pneumoniae a Streptococcus pyogenes (z kategorie A);
• Gramnegativní aerobní bakterie: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis a Pasteurella multocida;
• anaeroby: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella a Porphyromonas spp.;
• další mikroby: Chlamydia trachomatis.

Mezi bakteriemi (anaeroby) má Bacteroides fragilis vrozenou rezistenci vůči tomuto léku.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Při perorálním užití je index biologické dostupnosti přibližně 37 %. Vrcholové sérové hladiny je dosaženo 2–3 hodiny po užití tablety.

Po užití tablety je léčivá látka distribuována ve všech tkáních a orgánech. Farmakokinetické testy prokázaly, že index azithromycinu v tkáních je vyšší než jeho podobná hodnota v plazmě (50krát). To potvrzuje, že léčivo má silnou syntézu s tkáněmi.

Rychlost syntézy plazmatických proteinů se liší v závislosti na plazmatické hladině látky a může se pohybovat od 12 % (v případě 0,5 μg/ml) do 52 % (v případě 0,05 μg/ml) v krevním séru. Rovnovážný distribuční objem (VVss) je 31,1 l/kg.

Terminální poločas z plazmy je plně v souladu s poločasem z tkání po dobu 2–4 dnů.

Přibližně 12 % dávky azithromycinu se vyloučí v nezměněné formě močí během následujících 3 dnů. Nejvyšší hladiny nezměněné látky byly pozorovány ve žluči. Kromě toho bylo ve žluči nalezeno 10 rozkladných produktů, které vznikly N- a O-demetylačními procesy, stejně jako hydroxylací aglykonových a desosaminových kruhů. Bylo také pozorováno štěpení kladinózového konjugátu.

[ 7 ], [ 8 ]

Dávkování a aplikace

Tablety by se měly užívat 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Tento režim je nezbytný, protože užívání azithromycinu v kombinaci s jídlem vede ke zhoršenému vstřebávání látky. Lék se užívá jednou denně - tableta se polyká bez žvýkání.

Pro dospělé a dospívající s hmotností nad 45 kg:

• k odstranění infekčních onemocnění dýchacího systému, ORL orgánů, stejně jako měkkých tkání a kůže (s výjimkou erythema migrans): 500 mg jednou denně po dobu 3 dnů;
• k léčbě erythema migrans: užívejte lék jednou denně po dobu 5 dnů. V tomto případě byste měli první den užít 1 g léku a v následujících dnech dávku snižte na 500 mg;
• k odstranění pohlavně přenosných infekcí: při cervicitidě nebo nekomplikované uretritidě je třeba užít 1 g léku jednou.

Pokud dojde k vynechání jedné z dávek, je nutné dávku užít co nejrychleji a poté tablety užívat v intervalech 24 hodin.

Používejte Azita během těhotenství

Azithromycin je schopen procházet placentární bariérou, ale nebyl zjištěn žádný negativní vliv této látky na plod. Úplné a pečlivě kontrolované testy účinku léku na těhotné ženy nebyly provedeny, proto se doporučuje používat Azit pouze v případech, kdy neexistuje adekvátní alternativa k tomuto léku.

Testy schopné určit průchod látky do mateřského mléka nebyly provedeny, proto je užívání azithromycinu během kojení nutné pouze v případě absence jiných podobných léků.

Kontraindikace

• nesnášenlivost aktivní složky léčiva nebo jeho jiných složek a jiných makrolidů;
• protože teoreticky se při kombinaci azithromycinu s deriváty námelu může vyvinout ergotismus, nelze tyto léky používat v kombinaci;
• v případě selhání jater se lék nepoužívá, protože aktivní složka přípravku Azit se metabolizuje v játrech a vylučuje se žlučí;
• Lék by také neměl být předepisován ve formě tablet dětem s hmotností nižší než 45 kg (v tomto případě je lepší použít suspenzi).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Vedlejší efekty Azita

Užívání pilulek může způsobit následující nežádoucí účinky:

• Reakce lymfatického a krevního oběhu: občas se rozvíjí trombocytopenie. Klinické testy občas poskytly informace o rozvoji období přechodné neutropenie (mírné závažnosti), ale v tomto případě nebylo možné nalézt souvislost s užíváním azithromycinu;
• psychické projevy: občas se objevují pocity úzkosti, agresivity, nervozity a neklidu;
• reakce z nervového systému: v některých případech se objevuje pocit ospalosti, synkopa, bolest hlavy a závratě nebo vertigo, dále se objevují křeče (bylo možné zjistit, že je mohou vyvolat i jiné makrolidy) a je pozorována porucha čichových a chuťových receptorů. Občas se vyskytuje nespavost, astenie a parestézie;
• Poruchy sluchu: Při užívání makrolidů byly vzácně hlášeny případy poškození sluchu. U některých pacientů užívajících azithromycin se vyvinuly poruchy sluchu – tinnitus, hluchota. Tyto případy byly zaznamenány zejména v experimentálních testech, kdy byl lék dlouhodobě užíván ve vysokých dávkách. Stávající zprávy z následného sledování potvrzují, že tyto poruchy jsou často léčitelné;
• projevy z kardiovaskulárního systému: vzácně se objevily informace o vzniku palpitací a arytmií v důsledku ventrikulární tachykardie (ukázalo se, že ji mohou způsobovat i jiné makrolidy). Vzácně se objevily zprávy o prodloužení QT intervalu, snížení krevního tlaku a fibrilaci komor;
• reakce gastrointestinálního traktu: často se objevuje průjem, zvracení, křeče v břiše nebo bolesti břicha a nevolnost. Méně často se může vyvinout nadýmání, řídká stolice, nechutenství, poruchy trávení a dyspepsie. Vzácně se vyskytuje pankreatitida a zácpa nebo se mění barva jazyka. Existují informace o výskytu pseudomembranózní kolitidy;
• Žlučník a játra: Občas se vyvinula intrahepatální cholestáza nebo hepatitida a byly pozorovány abnormální jaterní testy. Vzácně byla pozorována jaterní dysfunkce (někdy vedoucí k úmrtí) a nekrotická hepatitida;
• kožní reakce: v některých případech se vyskytly alergické reakce, včetně vyrážky a svědění. Občas se objevila kopřivka, Quinckeho edém a fotofobie. Existují zprávy o závažných kožních projevech, jako je erythema multiforme a Stevens-Johnsonův nebo Lyellův syndrom;
• poruchy funkce svalů a kostí: někdy se vyskytla artralgie;
• poruchy močového systému a ledvin: občas bylo pozorováno akutní selhání ledvin a tubulointersticiální nefritida;
• Reakce reprodukčních orgánů: v některých případech se objevila vaginitida;
• Celkové poruchy: občas se vyskytla anafylaxe (s otokem, která občas způsobila smrt) a kandidóza.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Předávkovat

Mezi typické projevy předávkování patří: léčitelná ztráta sluchu, silný průjem a zvracení s nevolností.

K odstranění poruch je nutné užívat aktivní uhlí a provádět symptomatickou léčbu na podporu fungování životně důležitých orgánů.

Interakce s jinými léky

Azithromycin by měl být používán s opatrností v kombinaci s jinými léky, které mohou prodloužit QT interval.

Během studie vlivu antacid na farmakokinetické vlastnosti azithromycinu při jejich současném užívání obecně nedošlo ke změnám v indexech biologické dostupnosti, ale byl pozorován pokles maximálních plazmatických hodnot azithromycinu (o 30 %). V důsledku toho je nutné užívat azithromycin alespoň 1 hodinu před užitím antacid nebo 2 hodiny po něm.

Některé příbuzné makrolidy ovlivňují metabolismus cyklosporinu. Vzhledem k tomu, že klinické a farmakokinetické testy možných interakcí při kombinovaném užívání azithromycinu a cyklosporinu nebyly provedeny, je před předepsáním kombinované terapie s těmito látkami nutné pečlivé klinické vyšetření. Pokud lékař takovou kombinaci považuje za oprávněnou, bude nutné pečlivé pravidelné sledování parametrů cyklosporinu, aby v případě potřeby mohl upravit jeho dávkování.

Existují informace o zvýšeném výskytu krvácení v případě kombinovaného podávání léku s warfarinem nebo perorálními kumarinovými antikoagulancii. Z tohoto důvodu je při současném užívání těchto léků nutné neustále sledovat hladinu PTT.

U některých pacientů je zaznamenán rozvoj účinku některých makrolidů na střevní metabolismus látky digoxin. Proto je při kombinaci digoxinu s přípravkem Azit nutné neustále sledovat hladiny digoxinu v těle, protože jeho hladina se může zvýšit.

Azithromycin neovlivnil farmakokinetické vlastnosti theofylinu v případě kombinovaného užívání těchto léků dobrovolníky. Během současného podávání theofylinu s jinými makrolidy se sérové hladiny této látky někdy zvyšovaly.

Kombinace zidovudinu (jednorázová dávka 1000 mg) s azithromycinem (opakované dávky 600 nebo 1200 mg) nezměnila farmakokinetiku zidovudinu v plazmě ani vylučování této látky či jejích glukuronových rozpadových produktů močí. Užívání azithromycinu však vedlo ke zvýšení hladiny fosforylovaného zidovudinu (lékovitě aktivního rozpadového produktu v mononukleárních buňkách periferního krevního oběhu). Léčivý význam této informace není znám.

Kombinované podávání denních dávek azithromycinu (1200 mg) s didanosinem u 6 subjektů nevedlo ke změnám farmakokinetických vlastností didanosinu (ve srovnání s placebem).

Současné užívání léku s rifabutinem neovlivnilo plazmatické hladiny těchto léků. U jednotlivých pacientů se občas objevila neutropenie, ale její výskyt byl spojován konkrétně s užíváním rifabutinu a souvislost s kombinovaným užíváním azithromycinu nebyla prokázána.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek musí být uchováván mimo dosah dětí. Teplota by neměla překročit 25 °C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Skladovatelnost

Azit lze používat po dobu 2 let od data výroby tablet.

[ 22 ]