Nová generace širokospektrých antibiotik: názvy

První antimikrobiální lék byl objeven na začátku 20. století. V roce 1929 profesor Londýnské univerzity Alexander Fleming zahájil podrobnou studii vlastností zelené plísně a zaznamenal její zvláštní antibakteriální vlastnosti. A v roce 1940 byla vyšlechtěna čistá kultura této látky, která se stala základem pro první antibiotikum. Tak se objevil známý penicilin, který zachránil životy mnoha lidí na téměř 80 let.

Poté se rozvoj vědy o antimikrobiálních látkách stále více rozvíjel. Objevovalo se stále více nových účinných antibiotik, která měla destruktivní účinek na mikroby a inhibovala jejich růst a reprodukci.

Mikrobiologové, kteří pracují tímto směrem, zjistili, že některé izolované antimikrobiální látky se chovají specifickým způsobem. Vykazují antibakteriální aktivitu proti několika typům bakterií.

Přípravky založené na takových látkách přírodního nebo syntetického původu, tak milované lékaři různých specializací, byly nazývány širokospektrálními antibiotiky (BSAA) a v klinické praxi se staly neméně rozšířenými.

A přesto, navzdory všem výhodám výše uvedených léků, mají jednu významnou nevýhodu. Jejich účinek proti mnoha bakteriím se rozšiřuje nejen na patogenní mikroorganismy, ale i na ty, které jsou pro lidské tělo životně důležité a tvoří jeho mikroflóru. Aktivní užívání perorálních antibiotik tak může zničit prospěšnou střevní mikroflóru, což způsobí narušení její funkce, a užívání vaginálních antibiotik může narušit kyselou rovnováhu pochvy a vyvolat rozvoj plísňových infekcí. Navíc toxický účinek antibiotik první generace neumožňoval jejich použití k léčbě pacientů s patologií jater a ledvin, k léčbě infekčních onemocnění v dětství, během těhotenství a v některých dalších situacích a velké množství vedly k tomu, že léčba jednoho problému vyvolala rozvoj jiného.

V tomto ohledu vyvstala otázka nalezení řešení problému, jak učinit antibiotickou léčbu nejen účinnou, ale i bezpečnou. V tomto směru se začaly uskutečňovat pokroky, které přispěly k uvedení nového produktu na farmaceutický trh - účinných širokospektrých antibiotik nové generace s menším počtem kontraindikací a vedlejších účinků.

Skupiny antibiotik nové generace a vývoj antibiotické terapie

Mezi velkým počtem antimikrobiálních léčiv (AMP) lze rozlišit několik skupin léčiv, které se liší chemickou strukturou:

• Beta-laktamy, které se dělí do následujících tříd:
  • Peniciliny
  • Cefalosporiny
  • Karbapenemy se zvýšenou rezistencí na beta-laktamázy produkované některými bakteriemi
• Makrolidy (nejméně toxické léky přírodního původu)
• Tetracyklinová antibiotika
• Aminoglykosidy, zvláště účinné proti gramnegativním anaerobům, které způsobují respirační onemocnění
• Linkosamidy rezistentní na žaludeční sliznici
• Antibiotika chloramfenikolové řady
• Glykopeptidové léky
• Polymyxiny s úzkým spektrem bakteriální aktivity
• Sulfanilamidy
• Chinolony, a zejména fluorochinolony, mají široké spektrum účinku.

Kromě výše uvedených skupin existuje několik dalších tříd úzce zaměřených léků, stejně jako antibiotika, která nelze zařadit do konkrétní skupiny. V poslední době se také objevilo několik nových skupin léků, které však mají převážně úzké spektrum účinku.

Některé skupiny a drogy nám jsou známé již dlouho, jiné se objevily později a některé jsou pro běžného spotřebitele stále neznámé.

Antibiotika 1. a 2. generace nelze nazvat neúčinnými. Používají se dodnes. Nejen člověk si však vyvíjí rezistenci, ale i mikroby v něm, které získávají rezistenci na často používané léky. Kromě získání širokého spektra účinku byla antibiotika 3. generace vyzvána k porážce fenoménu, jako je rezistence na antibiotika, která se v poslední době stala obzvláště relevantní, a některá antibiotika 2. generace se s ní ne vždy úspěšně vyrovnala.

Antibiotika 4. generace mají kromě širokého spektra účinku i další výhody. Peniciliny 4. generace se tedy vyznačují nejen vysokou aktivitou proti grampozitivní a gramnegativní mikroflóře, ale díky kombinovanému složení jsou aktivní i proti Pseudomonas aeruginosa, která je původcem velkého množství bakteriálních infekcí postihujících různé orgány a systémy lidského těla.

Makrolidy čtvrté generace jsou také kombinované léky, kde jednou z účinných látek je tetracyklinové antibiotikum, což rozšiřuje pole působnosti léků.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat cefalosporinům 4. generace, jejichž spektrum účinku se právem nazývá ultraširokým. Tyto léky jsou považovány za nejsilnější a nejrozšířenější v klinické praxi, protože jsou účinné proti bakteriálním kmenům rezistentním vůči účinkům předchozích generací AMP.

A přesto ani tyto nové cefalosporiny nejsou bez nevýhod, protože mohou způsobovat řadu vedlejších účinků. Boj proti tomuto problému stále probíhá, takže ze všech známých cefalosporinů 4. generace (a existuje jich asi 10 druhů) se do hromadné výroby dostávají pouze léky na bázi cefpiromu a cefepimu.

Jediný lék 4. generace ze skupiny aminoglykosidů je schopen bojovat proti takovým patogenním mikroorganismům, jako jsou Cytobacter, Aeromonas, Nocardia, které nejsou citlivé na léky dřívějších generací. Je také účinný proti Pseudomonas aeruginosa.

Širokospektrální antibiotika 5. generace jsou převážně ureido- a piperazinopeniciliny, a také jediný schválený lék ze skupiny cefalosporinů.

Peniciliny 5. generace jsou považovány za účinné proti grampozitivním a gramnegativním bakteriím, včetně Pseudomonas aeruginosa. Jejich nevýhodou je však nedostatek rezistence na beta-laktamázy.

Aktivní složkou schválených cefalosporinů 5. generace je ceftobiprol, který se rychle vstřebává a dobře metabolizuje. Používá se k boji proti kmenům streptokoků a stafylokoků rezistentním vůči beta-laktamům rané generace a také proti různým anaerobním patogenům. Charakteristickým rysem antibiotika je, že bakterie pod jeho působením nejsou schopny mutovat, což znamená, že si nevytvářejí rezistenci na antibiotika.

Antibiotika na bázi ceftarolinu jsou také vysoce účinná, ale postrádají ochranný mechanismus proti beta-laktamázám produkovaným enterobakteriemi.

Byl také vyvinut nový lék na bázi kombinace ceftobiprolu a tazobaktamu, díky čemuž je odolnější vůči účinkům různých typů beta-laktamáz.

Antibiotika 6. generace penicilinové řady také nemají široké spektrum účinku, ale největší aktivitu vykazují proti gramnegativním bakteriím, včetně těch, s nimiž si často předepisované peniciliny 3. generace na bázi amoxicilinu nedokážou poradit.

Tato antibiotika jsou rezistentní vůči většině bakterií produkujících beta-laktamázu, ale nejsou bez vedlejších účinků typických pro peniciliny.

Karbapenemy a fluorochinolony jsou relativně novými typy antimikrobiálních léčiv. Karbapenemy jsou vysoce účinné, rezistentní vůči většině beta-laktamáz, ale nejsou schopny odolat metalo-beta-laktamázám z New Delhi. Některé karbapenemy nejsou účinné proti plísním.

Fluorochinolony jsou syntetické léky s výraznou antimikrobiální aktivitou, které se svým účinkem podobají antibiotikům. Jsou účinné proti většině bakterií, včetně Mycobacterium tuberculosis, některých typů pneumokoků, Pseudomonas aeruginosa atd. Jejich účinnost proti anaerobním bakteriím je však extrémně nízká.