Amyloidóza kůže

Amyloidóza kůže je metabolická porucha, v níž se amyloidní depozity v kůži.

Studie prokázaly, že amyloid je proteinový glykoprotein. Depozice tohoto proteinu vede k narušení životně důležité aktivity tkání a orgánů.

[1], [2], [3]

Příčiny a patogeneze kožní amyloidózy

Příčiny a patogeneze amyloidózy nejsou plně pochopeny. Podle některých autorů je hlavní příčinou onemocnění mutace, která vede k tvorbě klonu buněk mezenchymálního původu - amyloidoblastu, který syntetizuje vláknitý proteinový amyloid.

Amyloidóza je mezenchymální dysproteinóza doprovázená výskytem abnormálního fibrilárního proteinu v tkáních s tvorbou komplexní látky v intersticiální tkáni - amyloidu.

VV Serov a GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) ukázal, že amyloidní látka je glukoprotein, jehož hlavní složkou je fibrilární protein (F-složka). Elektronová mikroskopie ukázala, že amyloidní vlákna mají průměr 7,5 nm a délku 800 nm, bez příčného proužku. Fibrilový protein je syntetizován mezenchymálními buňkami - amyloidoblasty (fibroblasty, retikulární buňky). V tkáni se váže na proteiny a polysacharidy, krevní plazmě, které jsou jeho druhá část se váže na (R-složka), v elektronovém mikroskopu to vypadá v podobě tyčové textury s průměrem 10 nm a délku 400 nm, která se skládá z pětibokých útvarů. Amyloidní fibrily a plazmatické složky vstupují do spojení s glykosaminoglykanem tkáně a fibrinu a imunitní komplexy se připojují k výslednému komplexu. Fibrilární a plazmatické komponenty mají antigenní vlastnosti. GG Glenner (1972), za to, že amyloid může dojít, protože lehké řetězce monoklonálních imunoglobulinů a které jsou součástí amyloidních fibril, bez ohledu na klinická klasifikace amyloidu v primární i sekundární amyloidózy. G. Husby a kol. (1974) spolu s tímto popisuje výskyt amyloidních hmot z neimunoglobulinového proteinu (amyloid A). Oba typy amyloidu se zpravidla vyskytují společně.

Morfogeneze amyloidózy podle V.V. Serov a GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov a I.A. Shamova (1977) se skládá z následujících odkazů:

1. transformace prvků makrofágového-histiocytového systému s výskytem klonu buněk schopných syntetizovat fibrilární složku amyloidu;
2. syntézu fibrilárního proteinu těmito buňkami;
3. agregace fibril s tvorbou "skeletu" amyloidní látky a
4. sloučeniny fibrilární složky s proteiny a plazmatickými glukoproteiny, stejně jako glykosaminoglykanové tkáně.

Tvorbou amyloidového dochází mimo buňky v těsné součinnosti s pojivové tkáně vláken (kolagen a retikulinovymi), což dává důvod rozlišovat dva typy amyloidu - periretikulyarnogo a perikollagenovogo. Periretikulyarny amyloidóza se vyskytuje převážně u léze sleziny, jater a ledviny, nadledvinky, střevo, cévní intimy a charakteristické amyloidózy perikollagenovy adventicii cév, srdečního svalu, příčně pruhované a hladké svaloviny, nervů a kůže.

Amyloidní hmoty jsou zafarbené hematoxylinem a eosinem barvené světle růžovou, podle metody Van Gyzona, žluté. Specifická barva - Konžská červená barva je červená. Zvláštní metodou pro detekci amyloidu jsou také reakce s thioflavinem T a následnou imunofluorescenční mikroskopií.

V závislosti na příčinném faktoru podle klasifikace V.V. Serov a I.A. Šamová (1977). Amyloidóza je rozdělena do následujících forem: idiopatická (primární), dědičná, získaná (sekundární), senilní, lokální (nádor).

Kůže je nejčastěji postižena primárně lokalizovanou, pak primární systémovou amyloidózou. U rodinných forem amyloidózy jsou kožní změny méně časté než v systémových formách. Kožní změny se systémovým amyloidem jsou polymorfní. Hemoragické léze jsou častější, ale typičtější jsou asymptomatické, nodulární, žlutavě-nodulární prvky, které se nacházejí převážně na obličej, krk a hrudník, jakož i v dutině ústní je často doprovázena makroglosie. Mohou existovat skvrny, sklerodermie, plaky, změny. Podobné kaantomatózním a myxedematózním lézemím, ve vzácných případech - bulózní reakce, alopécia. Sekundární systémový amyloid nastává zpravidla bez kožních změn. Sekundární lokální amyloidóza kůže se vyvíjí na pozadí různých kožních onemocnění, zejména v ohniskách červených plochých lichenů a neurodermatitidy.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pathomorfologie kožní amyloidózy

Při lokalizované papulární amyloidóze v lézích se objevují amyloidní hmoty, obvykle v papilární vrstvě dermis. V nových lézích jsou pozorovány malé agregáty v redukovaných papilách na kůži nebo přímo pod pokožkou. Tyto usazeniny jsou často lokalizovány perikapillyarno a kolem nich se nachází řada retikulínových vláken, průměrný počet fibroblastů, v některých případech - chronické zánětlivé infiltráty.

U velkých amyloidních hmot jsou pozorovány makrofágy potlačené melaninem, fibroblasty, histiocyty a někdy i lymfocyty. Občas se v zhuštěné pokožce vyskytují silné usazeniny amyloidu. Přísady kůže jsou většinou neporušené.

Histogeneze amyloidních lichenů nebyla zcela objasněna. Existuje důkaz o epidermálním původu amyloidu v důsledku fokálního poškození epiteliálních buněk, jejich konverze na fibrilární hmoty a poté na amyloid. O účasti na tvorbě keratinu amyloidu uvést reakci amyloidových fibril s protilátkami proti lidskému keratin, přítomnost disulfidových vazeb v amyloidu, stejně jako nepřímý pozitivní účinek derivátů kyseliny retinové.

Primární skvrnitá kožní amyloidóza

Primární amyloidóza je charakterizována nerovnoměrný dermální vzhledu výrazně svědivé skvrny 2-3 cm v průměru, hnědé nebo hnědé, které jsou umístěny na těle, ale nejčastěji - v horní části zad, interskapulární oblasti. Je popsán případ výskytu pigmentové amyloidózy kolem očí. Skvrny mají tendenci sloučit a vytvářet hyperpigmentované oblasti. Oční hyperpigmentace je charakteristickým znakem skvrnité amyloidózy. Současně s hyperpigmentací se mohou objevit hypopigmentované ohniska, které se podobají poikilodermii. Pacienti si stěžují na svrbení s různou intenzitou. V 18% případů může být svědění nepřítomné. Současně s viditelnými vyrážkami se objevují malé uzliny (nodulární amyloidóza).

V patomorfologickém výzkumu se amyloid nachází v papilární vrstvě dermis. Je popsán vývoj skvrnité-papulární amyloidózy u pacienta s virem Epstein Barr. Po léčbě acyclovirem a interferonem byly významně pozorovány patchy-papulární vyrážky, což potvrzuje roli virů při ukládání amyloidu do tkání. Vzhled amyloidózy se objevuje u dospělých, muži i ženy trpí stejně. Nemoc se často vyskytuje v Asii a na Středním východě, zřídka v Evropě a Severní Americe.

Kožní amyloidóza s nodulární deskou

Forma typu "knot-plaque" je vzácnou variantou primární kožní amyloidózy. Většinou nemocné ženy. Jednoduché nebo vícenásobné uzliny a plaky jsou častěji lokalizovány na dolních končetinách, někdy na trupu a končetinách. Na čelních plochách obou tibiae přísně symetrické, jsou četné, o velikosti špendlíkové hlavičky na hrachu kulovité, lesklé uzly jsou těsně vedle sebe, ale ne konfluence, a jsou odděleny úzkými drážkami zdravé pokožky. Některé léze mají charakter bradavicovitých útvarů s horní vrstvami a váhy na povrchu. Rashes jsou doprovázeny bolestivým svěděním, vizualizovaly ohniska škrábání a lichenifikace pokožky. U většiny pacientů je hladina a- a y-globulinů v séru zvýšena. Popisují kombinace nodulární amyloidózy-deska s diabetem, Sjogrenův syndrom a přechod ve tvaru systémové amyloidózy zahrnující vnitřní orgány v patologického procesu.

Vykazují podstatnou ukládání amyloidu v dermis, podkožní tuk vrstvy ve stěnách krevních cév, bazální membrány okolo potní žlázy a tukové buňky. Závaží může být amyloidu mezi buňkami chronického zánětlivého infiltrátu ve které detekovaných plazmatických buněk, obří buňky a cizí tělesa. Při biochemické analýze byly v amyloidních vláknech nalezeny peptidy s molekulovou hmotností 29 000; 20 000 a 17 000. Imunoblotting ukázalo barvení peptidu s molekulovou hmotností 29,000 na protilátky a imunoglobulinového řetězce. Existují údaje o kombinaci ložisek lehkých x- a λ-řetězců imunoglobulinů. Tyto materiály naznačují imunoglobulinový charakter amyloidu v této formě amyloidózy. Předpokládá se, že v centrech akumulace plazmatických buněk vylučujících imunoglobuliny lehká L-řetězce, které jsou fagocytovány makrofágy a transformovány do amyloidových fibril Jako nolulyarnogo amyloidóza, amyloidóza při bulózní chcete vyloučit systémové amyloidózy. Zvláštní forma bulózní amyloidózy byla popsána T. Ruziekou et al. (1985) Klinicky má podobnost s atypickou dermatitis herpetiformis kvůli svědivých kopřivku eritemato a puchýřnaté vyrážky a hyper skvrnami depigmentace. Tam jsou také ohnisky lichenification a ichtyosiform hyperkeratosis. V histologickém studiu se depozice amyloidu nachází v horních vrstvách dermis. Podle elektronového mikroskopu, měchýře se nachází v oblasti světelné desky bazální membrány. Studie Immunogistohimncheskoe za použití antiséra proti různým proteinům a amyloidových fibril monoklonalyshh IgA protilátky poskytly negativní výsledky.

Sekundární systémová amyloidóza

Sekundární systémová amyloidóza v kůži se může vyvinout hlavně při různých chronických suppressacích u pacientů s myelomem a plasmacytomem. Klinické změny na kůži jsou vzácné, ale histologicky, když barva alkalické kongo červené může odhalit amyloidní hmoty, které v polarizačním mikroskopu vypadají zeleně. V těchto případech mohou být viděny kolem potních žláz, někdy kolem sáčků vlasů a tukových buněk.

Sekundární lokalizovaná amyloidóza

Sekundární lokalizovaná amyloidóza může vyvinout na pozadí různých chronických dermatóz, jako je lišej plochý, atopická dermatitida, stejně jako některých kožních nádorů: seboroická bradavice, karcinom z bazálních buněk a Bowenova nemoc. Když si všiml amyloidózy, amyloidní Lichen v obvodovém keratitidy nebo epitheliomu, chronické ekzémy často pozorována tzv amyloidní tělesa (hrudky amyloid, amyloid sraženin). Jsou častěji lokalizovány v papilární vrstvě dermis, zatímco jsou umístěny ve formě velkých skupin. Někdy individuální papillae zcela naplněna homogenní hmoty, ale může dojít také v hlubších částech dermis často ve formě hrudek. Oni eozinofilní, PAS-pozitivní, specifickým barvivem Congo red, polarizační mikroskop žlutozelená barva, fluoreskují s thioflavin a poskytují imunitní odpověď na konkrétní antiséra. Amyloidní částečky často obklopen mnoha buňky pojivové tkáně, procesy, které jsou s nimi spojeny, v souvislosti s nimiž někteří autoři se domnívají, že tyto hmoty jsou produkovány fibroblasty.

Rodinná (dědičná) amyloidóza

Rodinná (dědičná) amyloidóza je popsána s familiární a lokalizovanou kožní amyloidózou. Je popsána rodina, jejíž postižené členy měly hyperpigmentaci a vážné svědění. Předpokládá se, že onemocnění je děděno autosomální dominantní cestou. Primární! Kožní amyloidóza byla nalezena v identických dvojčatech, které navíc k amyloidóze trpěly různými vrozenými anomáliemi. V literatuře jsou popsány případy kombinace s vrozeným kožní amyloidóza pachyonychia, dyskeratóza kongenitální, palmoplantární keratoderma, vícenásobné endokrinní dysplazie et al.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatologie

Když patomorfologická studie odhalila difuzní depozici amyloidu v kůži a podkožním tuku ve stěnách cév, membrány potních žláz a tukových buněk.

Symptomy amyloidózy pokožky

V současnosti je amyloidóza rozdělena do následujících forem:

1. Systémová amyloidóza
   • primární (myelomem spojená) systémová amyloidóza
   • sekundární systémová amyloidóza
2. Kožní amyloidóza
   • primární kožní amyloidóza
   • primární amyloidóza
   • spatřen amyloidosis
   • nodulární amyloidózy
   • amyloidóza vázaných plaků
   • sekundární (nádorově asociovaná) kožní amyloidóza
3. Rodinná (dědičná) amyloidóza nebo kombinace amyloidózy s rodinnými syndromy.

Primární systémová amyloidóza

Primární systémová amyloidóza nastává bez předchozí choroby. V tomto případě jsou ovlivněny orgány mezenchymálního původu: jazyk, srdce, GIT a kůže. Myelosolovaná amyloidóza je také zahrnuta v primární systémové amyloidóze. V primární systémové amyloidózy v 40% případů jsou hlášeny kožní vyrážky, které jsou polymorfní a jeví se jako petechie, fialová, uzlíky, plakety uzly, nádory poykilodermii, puchýře, sklerodermopodobnyh změny. Prvky mají tendenci sloučit. Nejběžnější jsou purpura (u 15-20% pacientů). Purpura objevují kolem očí .. Na končetinách, v ústní dutině po úrazech, přepětí, fyzická námaha, zvracení, těžkou kašle, protože dochází ke zvýšení v tlakových nádobách, které jsou obklopeny amyloidu.

Glositida a makroglossie se vyskytují v 20% případů, často se jedná o časné příznaky primární systémové amyloidózy a mohou vést k dysfagii. Jazyk se zvětšuje a stává se drážkou, jsou vidět zuby. Někdy na jazyku jsou papule nebo uzly s krvácením. Jsou popsány bublinové vyrážky, které jsou velmi vzácné. Bubliny s obsahem hemoragické objevují v oblastech s největším traumatem (ruce, nohy) a klinicky velmi podobné bubliny s epidermolysis bullosa a pozdní kožní porfyrie.

Při primární systémové amyloidóze jsou popsány difúzní a fokální alopecie, sklerodermické a skleromixedemoidní vyrážky.

amyloid zlastoz

Unikátní forma systémové amyloidózy je amyloid zlastoz klinicky manifestní nodulární nebo tvárné vyrážkou a histologicky - ukládání amyloidu okolo elastických vláken kůže a podkožní tkáně, serózní obodochek, cévními stěnami svalového typu. Již dříve bylo ukázáno, že amyloidní P komponenta spojena s mikrofibril běžných elastických vláken, se mohou podílet na ukládání amyloidních fibril.

Při skvrnité amyloidóze vykazuje pokožka v papilách dermis mírné usazeniny amyloidu. Mohou být detekovány, i když ne vždy, pouze zvláštním znečištěním. Amyloidní hmoty s touto rozmanitou amyloidózou mohou být ve formě kuliček nebo homogenních hmot, umístěných přímo pod epidermis a částečně ve svých bazálních buňkách. Výsledkem je inkontinence pigmentu, která se často vyskytuje v melanofágu papilární vrstvy dermis, která je obvykle doprovázena zánětlivou reakcí. Klinicky pozorovaná amyloidóza se projevuje hyperpigmentovanými skvrnami různých velikostí, které se nacházejí hlavně na kůži chrbta nebo ohniskovými ložisky. Spolu s těmito skvrnami lze také zjistit nodulární erupce, podobné těm pozorovaným u amyloidních lichenů. Bylo prokázáno, že v případě skvrnité amyloidózy způsobené kontaktem s nylonem je hlavní složkou amyloidu změněný keratin.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Sekundární systémová amyloidóza

Sekundární systémová amyloidóza vyvíjí u pacientů s chronickým onemocněním, jako je tuberkulóza, lepromatosní lepra typu, Hodgkinovy choroby, revmatoidní artritida, Behchsta nemoci, ulcerózní kolitidy. V tomto případě jsou postiženy parenchymální orgány, ale kůže netrpí.

Primární lokalizovaná kožní amyloidóza

Primární lokalizovaná amyloidóza v kůži se nejčastěji projevuje jako papulární amyloidóza. Méně často - nodulární plak, skvrnitý a bulózní.

Papulární amyloidóza se rozvíjí častěji na kůži nohou, ale může se vyskytnout i na jiných místech. Existují rodinné případy. Léze jsou reprezentovány svrbením hustých polokulovitých plochých nebo kuželovitých papulí těsně přiléhajících k sobě. Při fixaci vytvářejí velké plaky s verruxiálním povrchem.

Diferenciální diagnostika

Amyloidóza by měla být odlišena od lichenového myxedema, červeného plochého lichenu, uzlového pruriga.

[23], [24], [25]

Léčba amyloidózy kůže

Snadným průtokem primární lokalizované kožní amyloidózy jsou lokální lokální glukokortikosteroidy účinné. V Ekvádoru, kde bylo mnoho případů primární kožní amyloidózy, byl pozorován dobrý účinek při topické aplikaci 10% dimethylsulfoxidu (DMSO). S nodulární formou je retinitida dostatečně účinná, ale po přerušení léčby se onemocnění často objevuje. Cyklofosfamid (50 mg denně) významně snižuje svědění a rozkládá papuly s nodulární formou kožní amyloidózy.

Někteří autoři doporučují léčit amyloidózu kůže resorchinem (delagil), po dlouhou dobu 0,5 g denně, laserovou terapií, 5% -unithiolomiem - intramuskulárně.