Ampholip

Amfolip (amfotericin B) je lék používaný k léčbě plísňových infekcí, včetně závažných a nebezpečných infekcí, jako je kandidóza, kryptokokóza, aspergilóza, histoplazmóza, kokcidioidomykóza atd. Patří do skupiny antimykotik známých jako polyenová antibiotika.

Amfolip působí vazbou na ergosterol, který je důležitou složkou buněčných membrán hub. To vede ke změně propustnosti buněčné membrány, což nakonec vede k úmrtí hubových buněk.

Tento lék se obvykle používá v závažných případech plísňových infekcí, zejména u pacientů s oslabeným imunitním systémem, jako jsou lidé s HIV/AIDS, pacienti podstupující chemoterapii nebo pacienti se závažnými systémovými onemocněními. Může být také použit k léčbě plísňových infekcí intrakraniálních struktur, vnitřních orgánů a dalších závažných komplikací.

Indikace Ampholipa

1. Kandidóza: Včetně urogenitálního systému, kůže, sliznic, vnitřních orgánů a systémových forem infekce.
2. Kryptokokóza: Včetně kryptokokové meningitidy a dalších systémových forem infekcí způsobených Cryptococcus neoformans.
3. Aspergilóza: Plísňová infekce způsobená bakteriemi Aspergillus spp., která může postihnout plíce, dutiny, kůži a další orgány.
4. Histoplazmóza: Včetně akutních a chronických forem infekce způsobené bakterií Histoplasma capsulatum.
5. Kokcidioidomykóza (dolichosporiáza): Infekce způsobená bakteriemi Coccidioides immitis nebo Coccidioides posadasii, která může postihnout plíce, kůži a další orgány.
6. Mukormykóza: Včetně invazivních forem infekce způsobené Mucorales spp., které mohou postihnout cévní systém, oči, kůži a další orgány.
7. Blastomykóza: Infekce způsobená bakterií Blasomycetes dermatitidis, která může postihnout plíce a další orgány.
8. Chromoblastomykóza: Infekce způsobená bakteriemi Chromobacterium spp., která může postihnout kůži, sliznice a další orgány.
9. Jiné plísňové infekce: Amfotericin B lze také použít k léčbě jiných závažných nebo systémových plísňových infekcí, které nereagují na jiné antimykotika.

Formulář vydání

Koncentrát pro roztok: Tato forma je také koncentrovaná látka, která musí být před použitím rozpuštěna ve vhodném rozpouštědle. Obvykle se používá k intravenóznímu podání.

Farmakodynamika

1. Interakce s ergosterolem: Amfotericin B se váže na ergosterol, který je důležitou složkou buněčných membrán hub. Tato interakce vede ke změnám ve struktuře a funkci membrány.
2. Poškození buněčné membrány: Vazba amfotericinu B na ergosterol vede k tvorbě pórů v buněčné membráně houby. Toto poškození membrány způsobuje únik buněčných složek a narušení buněčné homeostázy.
3. Selektivita účinku: Amfotericin B má selektivitu pro houbové buňky v důsledku rozdílů ve složení buněčných membrán mezi houbami a lidskými buňkami.
4. Široké spektrum účinku: Léčivo je účinné proti různým druhům hub, včetně Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. a dalších.
5. Mechanismus rezistence: Na rozdíl od většiny antibiotik amfotericin B zřídka způsobuje rezistenci u hub. To je dáno jeho jedinečným mechanismem účinku, který je zaměřen na fyzikálně-chemické změny v membráně.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Amfotericin B se při perorálním podání obecně špatně vstřebává z gastrointestinálního traktu a kvůli nízké biologické dostupnosti se běžně nepoužívá ve formě perorálních tablet.
2. Distribuce: Po podání amfotericinu B do krve se rychle distribuuje po celém těle. Léčivo je široce distribuováno v tkáních, včetně kůže, plic, ledvin, jater, sleziny a mozku. Jeho distribuce je omezena na plazmatické bílkoviny.
3. Metabolismus: Amfotericin B je metabolizován v malé míře. V játrech podléhá minimální biotransformaci.
4. Vylučování: Většina amfotericinu B se vylučuje v nezměněné formě ledvinami. Léčivo může v tkáních přetrvávat ještě dlouho po ukončení léčby.
5. Poločas rozpadu: Poločas rozpadu amfotericinu B v krvi je přibližně 15 dní, což naznačuje, že v těle zůstává po dlouhou dobu.
6. Zvláštní upozornění u pacientů s poruchou funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin může být doba eliminace amfotericinu B prodloužena, což vyžaduje úpravu dávkování.

Dávkování a aplikace

1. Kandidóza: Obvyklá dávka k léčbě kandidózy se může pohybovat od 0,5 do 1 mg/kg denně. V případě závažných infekcí může být dávka zvýšena na 1,5 mg/kg denně.
2. Kryptokokóza: K léčbě kryptokokózy se obvykle používá dávka 0,3–0,6 mg/kg denně. V některých případech, zejména u meningitidy, může být dávka zvýšena na 0,7–1 mg/kg denně.
3. Aspergilóza: Obvyklá dávka je 0,5–0,7 mg/kg denně.
4. Histoplazmóza, kokcidioidomykóza a další infekce: Dávka se může lišit v závislosti na typu a závažnosti infekce a pacientově reakci na léčbu.

Je důležité si uvědomit, že dávkování přípravku Amfolip může lékař upravit v závislosti na reakci na léčbu a toxicitě léku. Lék se obvykle podává pomalu do žíly po dobu několika hodin, aby se minimalizovaly možné reakce na infuzi.

Používejte Ampholipa během těhotenství

1. Výhody použití: V některých případech mohou plísňové infekce představovat vážnou hrozbu pro život matky a plodu. V takových případech může být použití přípravku Amfolip odůvodněné k léčbě závažných nebo nebezpečných infekcí.
2. Rizika pro plod: O bezpečnosti přípravku Amfolip během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné údaje, aby bylo možné vyvodit definitivní závěry o jeho bezpečnosti pro plod. Mezi možná rizika pro plod patří možnost toxických účinků na vyvíjející se orgány a systémy plodu.
3. Plánování těhotenství: Pokud žena plánuje otěhotnět nebo zjistí, že je těhotná, během užívání přípravku Ampholip, je důležité, aby to probrala se svým lékařem. Lékař může přehodnotit léčebný plán a rozhodnout, zda v léčbě pokračovat, nebo ji ukončit.
4. Monitorování: Pokud je užívání přípravku Amfolip během těhotenství nezbytné, je důležité pečlivě sledovat stav matky a plodu pod dohledem lékaře.

Kontraindikace

1. Známá alergie: Pacienti se známou alergií na přípravek Ampholip nebo na kteroukoli jinou složku tohoto přípravku by jej neměli užívat.
2. Závažná porucha funkce ledvin: Užívání přípravku Amfolip může zhoršit stav pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. V takových případech se lék může hromadit v těle a způsobovat toxické účinky.
3. Hypokalemie: Amfolip může způsobit hypokalemii (nízké hladiny draslíku v krvi). Pacienti s predispozicí k hypokalemii nebo s již diagnostikovanou hypokalemií mohou mít zvýšené riziko vzniku závažných kardiovaskulárních komplikací.
4. Závažné srdeční selhání: U pacientů s těžkým srdečním selháním může užívání přípravku Ampholip zhoršit srdeční onemocnění a vést k závažným komplikacím.
5. Těhotenství a kojení: Užívání přípravku Ampholip během těhotenství a kojení by měl posoudit lékař a zvážit potenciální přínosy a rizika pro matku a plod nebo kojence.
6. Pacienti s arteriální hypotenzí: Amfolip může způsobit arteriální hypotenzi (nízký krevní tlak). U pacientů s již tak nízkým krevním tlakem to může vést k závažným komplikacím.

Vedlejší efekty Ampholipa

1. Reakce na infuzi: Během infuze přípravku Ampholip se mohou vyskytnout akutní reakce, jako je horečka, zimnice, bolest hlavy, hypotenze (nízký krevní tlak), nevolnost, zvracení, průjem, artralgie (bolest kloubů) a myalgie (bolest svalů).
2. Poruchy elektrolytové rovnováhy: Amfolip může způsobit hypokalemii (nízkou hladinu draslíku v krvi), hypomagnezémii (nízkou hladinu hořčíku v krvi) a další poruchy elektrolytové rovnováhy, které mohou vést k abnormálním srdečním rytmům a dysfunkci myokardu.
3. Poškození ledvin: Dlouhodobé užívání přípravku Ampholip může způsobit poškození ledvin a selhání ledvin.
4. Hepatotoxicita: U některých pacientů se může vyvinout zvýšení jaterních enzymů, stejně jako hepatitida a žloutenka.
5. Poruchy hematopoézy: Amfolip může způsobit anémii, leukopenii (snížený počet bílých krvinek) a trombocytopenii (snížený počet krevních destiček).
6. Neurologické reakce: Mohou se objevit bolesti hlavy, závratě, periferní neuropatie a další neurologické reakce.
7. Alergické reakce: Mohou se vyskytnout alergické reakce, včetně kožní vyrážky, svědění, kopřivky a anafylaktického šoku.
8. Různé další nežádoucí účinky: Mohou se vyskytnout i další nežádoucí účinky, jako je srdeční arytmie, hypertenze (vysoký krevní tlak), hypoxie, hypertenzní krize atd.

Předávkovat

Předávkování přípravkem Ampholip může vést ke zvýšení nežádoucích účinků, jako je renální toxicita, poruchy elektrolytů (např. hypokalemie, hypomagnezemie) a život ohrožující reakce na infuzi, jako je anafylaktický šok nebo závažné kardiovaskulární příhody.

Interakce s jinými léky

1. Aminoglykosidová antibiotika: Současné užívání amfotericinu B s aminoglykosidovými antibiotiky, jako je gentamicin nebo amikacin, může zvýšit riziko poškození ledvin.
2. Cyklosporin: Současné užívání přípravku Ampholip s cyklosporinem může vést ke zvýšeným koncentracím cyklosporinu v krvi a ke zvýšené renální toxicitě.
3. Digoxin: Amfotericin B může ovlivnit hladiny digoxinu v krvi, což může vést ke zvýšené kardiotoxicitě.
4. Lipidové přípravky: Užívání přípravku Ampholip s lipidovými přípravky, jako je aminofylin nebo levothyroxin, může snížit jejich účinnost v důsledku interakce s proteiny krevní plazmy.
5. Karbamazepin: Amfolip může ovlivnit koncentraci karbamazepinu v krvi, což může vyžadovat úpravu jeho dávkování.
6. Alopurinol: Užívání alopurinolu s amfotericinem B může zvýšit riziko vzniku alopurinolové nefropatie.
7. Jiné léky ovlivňující funkci ledvin: Amfolip může zesilovat toxické účinky léků ovlivňujících funkci ledvin, jako jsou nefrotoxická antibiotika nebo nesteroidní protizánětlivé léky.