Progresivní sklerotizující polyodystrofie Alpersova typu

Alpersova progresivní sklerotizující polydystrofie (OMIM 203700) byla poprvé popsána BJ Alpersem v roce 1931. Populační frekvence dosud nebyla stanovena. Dědí se autozomálně recesivně. Lokalizace genu nebyla stanovena.

Základem onemocnění je nedostatek enzymů energetického metabolismu - pyruvátdekarboxylázy, komplexů 1, 3 a 4 dýchacího řetězce nebo cytochromů. Patogeneze je spojena s rozvojem laktátové acidózy v důsledku narušení buněčných bioenergetických procesů.

[ 1 ]

Příznaky Alpersovy progresivní sklerotizující polydystrofie

Příznaky onemocnění se rozvíjejí v raném dětství - v 1.-2. roce života. Onemocnění začíná záchvaty (parciálními nebo generalizovanými) a myoklonem, rezistentním na antikonvulzivní léčbu. Následně dochází k opoždění psychomotorického a fyzického vývoje, ztrátě dříve získaných dovedností, svalové hypotonii, spastické paréze, zvýšeným šlachovým reflexům, ataxii. Objevují se epizody zvracení, letargie, zhoršení zraku a sluchu. Často se rozvíjí hepatomegalie, objevuje se žloutenka, cirhóza jater, selhání jater, které může vést k úmrtí dětí. Onemocnění je progresivní, ve věku 3-4 let tito pacienti umírají.

Kromě typických forem existují akutní neonatální a pozdní formy onemocnění. U neonatální formy se průběh onemocnění ihned po narození zhoršuje. Zaznamenává se mikrocefalie, intrauterinní růstová retardace a úbytek hmotnosti, deformace hrudníku, omezená pohyblivost kloubů, mikrognatie, křečovitý syndrom a potíže s polykáním. U pozdní formy se první příznaky objevují po 16.–18. roce věku.

Biochemické studie odhalují zvýšené hladiny kyseliny mléčné a pyrohroznové, přímého a nepřímého bilirubinu; při pozdní diagnóze snížené hladiny albuminu, protrombinu a hyperamonémie.

Výsledky EEG odhalují aktivitu pomalých vln s vysokou amplitudou a polyspiky.

_{Podle dat z MRI je na T2 snímcích} patrné zvýšení signálu v oblasti mozkové kůry, týlních laloků a thalamu.

Morfologické vyšetření mozkové tkáně odhaluje generalizovanou atrofii mozku, houbovitou degeneraci šedé hmoty, odumírání neuronů a astrocytózu. V játrech se nachází tuková degenerace, proliferace žlučovodů, fibróza nebo cirhóza, nekróza hepatocytů a abnormální mitochondrie (velikostí a tvarem). Biopsie svalů odhalují akumulaci lipidových látek a narušení mitochondriální struktury. Fenomén RRF je detekován jen zřídka.