Alzepil

Alzepil je reverzibilní selektivní látka, která inhibuje aktivitu acetylcholinesterázy (hlavního typu cholinesterázy, která se nachází v lidském mozku). [ 1 ]

Při zpomalení mozkové cholinesterázy je blokován rozklad acetylcholinu (pod vlivem donepezilu), který přenáší impulzy neuronální excitace do CNS. Zpomalení aktivity AChE pod vlivem donepezilu je více než tisíckrát silnější než pod vlivem butyrylcholinesterázy, která se nachází uvnitř struktur, jež jsou většinou určeny mimo CNS.

[ 2 ]

Indikace Alzepila

Používá se k léčbě příznaků demence u lidí s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou.

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje v tabletách - 14 kusů uvnitř blistru. V krabičce - 2 nebo 4 taková balení.

Farmakodynamika

Při jednorázovém použití léku v porcované dávce 5 nebo 10 mg se odhaduje, že míra potlačení aktivity AChE v membránách erytrocytů dosahuje 63,6 %, respektive 77,3 %. [ 3 ]

Inhibice aktivity AChE uvnitř erytrocytů pod terapeutickým vlivem Alzepilu koreluje se změnami, ke kterým dochází na ADAS-cog spektru (toto spektrum hodnotí kognitivní aktivitu u jedinců s Alzheimerovou chorobou). [ 4 ]

Farmakokinetika

Intraplazmatické hodnoty Cmax se stanoví po 3–4 hodinách od podání léku. Hladina Cmax a hodnoty AUC se zvyšují v souladu se zvyšující se dávkou. Poločas rozpadu je přibližně 70 hodin, proto se při opakovaném užívání léku jednou denně rovnovážných hodnot dosahuje postupně (během 21. dne od zahájení kúry). V rovnovážných hodnotách je pozorována pouze nevýznamná změna plazmatické hladiny donepezilu a odpovídající terapeutické aktivity během dne. Absorpce léku se s příjmem jídla nemění.

Intraplazmatická syntéza léčiva v proteinech je 95 %. Schéma distribuce léčiva v různých tkáních bylo studováno v omezené míře. Teoreticky může aktivní složka spolu s produkty rozpadu zůstat v těle aktivní po dobu přibližně 10 dnů.

Metabolické procesy a vylučování.

Donepezil hydrochlorid se vylučuje nezměněný močí a transformuje se pod vlivem struktury hemoproteinu P450 (v tomto případě se tvoří velké množství metabolických složek, z nichž některé nelze identifikovat).

Při jednorázovém použití 5 mg donepezilu, který je značen 14C, jsou zaznamenány následující indikace:

• podíl intraplazmatického nezměněného prvku se rovná 30 % akceptovaného podílu;
• část složky 6-O-desmethyldonepezil – 11 % (pouze ta má léčivou aktivitu podobnou donepezilu);
• složka látky donepezil-cis-N-oxid – 9 %;
• část prvku 5-O-desmethyldonepezil – 7 %;
• část glukuronového konjugátu (složka 5-O-desmethyldonepezil) – 3 %.

Přibližně 57 % podané dávky se vyloučí močí (z toho 17 % ve formě donepezilu) a dalších 14,5 % stolicí. To naznačuje, že primárními cestami vylučování léčiva jsou biotransformace a vylučování močí.

Dávkování a aplikace

Léky se musí užívat perorálně, před spaním.

Terapie začíná podáváním 5 mg léku jednou denně (tento režim by měl být používán po dobu alespoň 1 měsíce). Po tomto měsíci lze dávku léku zvýšit na 10 mg při jednorázovém použití denně (to je maximální přípustná denní dávka).

Terapie probíhá pod přísným dohledem ošetřujícího lékaře, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou demence Alzheimerova typu.

Léčbu lze zahájit pouze tehdy, pokud existují lidé, kteří se o pacienta mohou starat a neustále sledovat, zda užívá léky včas.

Udržovací léčba se provádí, dokud není zachován terapeutický účinek (účinnost terapie musí být neustále hodnocena). Pokud se lék nedostaví, měl by ošetřující lékař zvážit vhodnost dalšího užívání přípravku Alzepil.

[ 7 ]

Používejte Alzepila během těhotenství

Je zakázáno předepisovat lék během těhotenství, s výjimkou situací, kdy je léčba nezbytná.

Zatím nejsou k dispozici informace o tom, zda se lék může vylučovat do mateřského mléka. Pokud je nutné jej užívat během kojení, ošetřující lékař se může rozhodnout o ukončení kojení.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikace

Užívání léku je kontraindikováno, pokud trpíte intolerancí na kteroukoli z jeho složek.

Vedlejší efekty Alzepila

Nejčastěji lék způsobuje rozvoj nežádoucích účinků, jako je průjem, zvracení, únava, svalové křeče, nevolnost a nespavost. Kromě toho se objevují zprávy o nachlazení, bolesti, závratích a bolestech hlavy. Tyto příznaky obvykle samy odezní, aniž by bylo nutné lék vysadit.

Kromě výše popsaných poruch může užívání přípravku Alzepil vyvolat: rýmu, extrapyramidové příznaky, mdloby, bradykardii a halucinace, stejně jako noční můry, anorexii, dyspepsii, agresivní chování, vyrážku, pocit vzrušení, svědění epidermis a močovou inkontinenci.

Předávkovat

V případě otravy tímto lékem se vyvíjí cholinergní krize, která se vyznačuje příznaky, jako je hyperhidróza, zvracení a silná nevolnost, slinění, bradykardie, křeče, snížený krevní tlak, kolaps a respirační deprese. Kromě toho se může objevit silná svalová slabost.

Provádějí se obecné podpůrné postupy. Jako antidotum se používá atropin: musí se podávat intravenózně ve zvyšujících se dávkách (dokud není dosaženo požadovaného účinku).

Interakce s jinými léky

Aktivní složka léčiva spolu s jeho metabolity snižují rychlost metabolických procesů takových prvků, jako je warfarin a theofylin, s digoxinem nebo cimetidinem. Současně v případě kombinace s cimetidinem nebo digoxinem zůstávají metabolické procesy v Alzepilu nezměněny. Testování in vitro ukázalo, že metabolismus donepezilu probíhá působením enzymu typu 3A4 ze struktury hemoproteinu P450 a také 2D6 (nižší intenzita).

Při stanovení lékových interakcí in vitro bylo zjištěno, že chinidin spolu s ketokonazolem (jedná se o inhibitory 2D6 s CYP3A4) zpomalují metabolismus donepezilu. Z toho lze usoudit, že tyto a další inhibitory aktivity CYP3A4 (mezi nimi erythromycin a itrakonazol) a spolu s nimi inhibitory aktivity CYP2D6 (například fluoxetin) mohou také zpomalovat metabolické procesy donepezilu. Během testů, kterých se zúčastnili dobrovolníci, ketokonazol zvýšil průměrné hodnocení Alzepilu přibližně o 30 %.

Látky, které indukují enzymatickou aktivitu (včetně karbamazepinu s rifampicinem, stejně jako fenytoinu a alkoholických nápojů), mohou snižovat hladiny donepezilu. Vzhledem k tomu, že rozsah indukčních nebo inhibičních účinků nebyl stanoven, měly by být tyto kombinace léků používány s maximální opatrností.

Donepezil může interagovat s léky, které mají anticholinergní účinky.

Kromě toho existuje riziko vzájemné potenciace při kombinaci přípravku Alzepil se sukcinylcholinem a jinými neuromuskulárními blokátory, stejně jako s cholinergními agonisty nebo β-blokátory, které mohou ovlivnit procesy srdečního vedení.

Podávání společně s dalšími cholinomimetiky a 4-arylanticholinergními složkami (např. glykopyrolátem) může vyvolat atypické změny srdeční frekvence a krevního tlaku.

[ 8 ], [ 9 ]

Podmínky skladování

Alzepil by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplota – maximálně +30 °C.

Skladovatelnost

Alzepil lze použít do 5 let od data prodeje léčivé látky.

Žádost pro děti

Alzepil nelze použít v pediatrii (u osob mladších 18 let).

Analogy

Analogy léku jsou léky Arizil, Arisept s Alzamedem, Divare s Almerem a dále Servonex a Donerum s Doenza-Sanovelem a Yasnal s Palixidem-Richterem.