Alzepil

Alzepil je reverzibilní selektivní látka, která zpomaluje aktivitu acetylcholinesterázy (je to hlavní typ cholinesterázy, která se nachází uvnitř lidského mozku).

Když je mozková cholinesteráza zpomalena, dochází k rozpadu acetylcholinu (pod vlivem donepezilu), který přenáší nervové excitační pulsy do vnitřku centrální nervové soustavy. Zpomalení aktivity AChE působením donepezilu je více než tisíckrát silnější než vliv butyrylcholinesterázy, která je umístěna uvnitř struktur, většinou určených mimo centrální nervový systém.

[1], [2], [3]

Indikace Alzepila

Používá se jako lék na příznaky demence u jedinců se slabou nebo střední odrůdou Alzheimerovy choroby.

Formulář vydání

Uvolňování terapeutické látky se provádí v tabletách - 14 ks uvnitř blistrového balení. V krabici - 2 nebo 4 takové balení.

Farmakodynamika

Při jednorázovém použití léků v dávce 5 nebo 10 mg se rychlost inhibice aktivity AChE hodnotí v membránách erytrocytů a dosahuje 63,6%, stejně jako 77,3%.

Inhibice aktivity bolesti uvnitř erytrocytů pod terapeutickým vlivem Alzepilu koreluje se změnami, ke kterým dochází na spektru ADAS-cog (uvedené spektrum hodnotí kognitivní aktivitu jedinců s Alzheimerovou chorobou).

Farmakokinetika

Hodnoty Cmax v plazmě se stanoví po 3 až 4 hodinách od okamžiku podání léku. Hodnoty Cmax a AUC se zvyšují v souladu se zvyšováním dávky. Termín poločas je přibližně 70 hodin, takže v případě opětovného použití léčiva 1-násobně se postupně dosahuje rovnovážných ukazatelů za den (během 21. Dne od začátku kurzu). V rovnovážných výškách jsou během dne pozorovány pouze nevýznamné změny plazmatické hladiny donepezilu a odpovídající terapeutické aktivity. Absorpce léků se nemění s příjmem potravy.

Syntéza proteinové intraplasmy léčiva je 95%. Vzor distribuce léčiv v různých tkáních byl studován v omezeném rozsahu Teoreticky může aktivní prvek spolu s produkty rozpadu zachovat aktivitu v těle po dobu asi 10 dnů.

Výměnné procesy a vylučování.

Hydrochlorid donepezilu se vylučuje v nezměněné formě spolu s močí a je transformován pod vlivem struktury hemoproteinu P450 (toto produkuje velké množství metabolických složek, z nichž některé nejsou možné).

Při jednorázovém použití 5 mg donepezilu, který je označen 14C, jsou uvedeny následující indikace: \ t

• část nezapojeného plazmového prvku se rovná 30% přijaté části;
• část 6-O-desmethyldonepesilové složky - 11% (pouze léčivo má podobnou aktivitu jako donepezil);
• část látky donepezil-cis-N-oxid - 9%;
• část prvku 5-O-desmethyldoneepesil - 7%;
• součástí konjugátu glukuronu (složka 5-O-desmethyldonepezil) - 3%.

Asi 57% použité dávky je určeno v moči (z toho 17% je ve formě donepezilu) a dalších 14,5% je ve výkalech. Z toho můžeme vyvodit, že primární cesty vylučování léčiv jsou biotransformace, stejně jako vylučování močí.

Dávkování a aplikace

Je nutné užívat léky ústně, před spaním.

Terapie začíná zavedením 5 mg léku 1krát denně (podle tohoto schématu by mělo být nejméně 1 měsíc). Po tomto měsíci může být dávka léčiva zvýšena na 10 mg s 1-násobným použitím denně (to je maximální denní dávka).

Terapie probíhá pod přísným dohledem ošetřujícího lékaře, který má zkušenosti v oblasti diagnostiky a léčby demence Alzheimerova typu.

Léčbu lze zahájit pouze tehdy, jsou-li lidé, kteří jsou schopni se starat o nemocné a neustále sledovat, že lék užívá včas.

Realizace udržovací léčby je prováděna až do doby, než zůstane terapeutický účinek (účinnost terapie je nutné neustále vyhodnocovat). Při absenci expozice léku by měl ošetřující lékař zvážit vhodnost následného použití přípravku Alzepil.

[7], [8]

Používejte Alzepila během těhotenství

Je zakázáno předepisovat léky během těhotenství, s výjimkou situací, kdy je léčba nezbytná.

Neexistují žádné informace o tom, zda může být přípravek vylučován mateřským mlékem. Pokud je nutné jej použít během HB, může ošetřující lékař rozhodnout o přerušení kojení.

[4], [5], [6]

Kontraindikace

Je kontraindikováno užívat lék v případě nesnášenlivosti vůči jeho složkám.

Vedlejší efekty Alzepila

Nejčastěji lék způsobuje rozvoj vedlejších účinků, jako jsou průjem, zvracení, únava, svalové křeče, nevolnost a nespavost. Kromě toho existují důkazy o nachlazení, bolesti, závratě a bolesti hlavy. Typicky tyto symptomy přecházejí samy o sobě, aniž by to vyžadovalo přerušení léčby.

Kromě výše popsaných porušení může Alzepila způsobit: rýmu, extrapyramidové příznaky, mdloby, bradykardii a halucinace a navíc noční můry, anorexii, dyspepsii, agresivní chování, vyrážku, vzrušení, svědění v epidermu a inkontinenci.

Předávkovat

V případě otravy drogem se vyvíjí cholinergní krize, ve které jsou pozorovány příznaky jako hyperhidróza, zvracení a těžká nevolnost, slintání, bradykardie, záchvaty, snížený krevní tlak, kolaps a respirační deprese. Navíc může docházet k silné slabosti svalstva.

Jsou prováděny obecné podpůrné postupy. Přípravek Atropine se používá jako antidotum: musíte jej vstřikovat do metody ve zvyšujících se dávkách (až do dosažení požadovaného účinku).

Interakce s jinými léky

Aktivní složka léčiva spolu s jeho metabolity snižuje rychlost metabolických procesů takových prvků, jako je warfarin a teofylin, s digoxinem nebo cimetidinem. Navíc v případě kombinace s cimetidinem nebo digoxinem zůstanou výměnné procesy Alzepilu nezměněny. Testy in vitro prokázaly, že metabolismus donepezilu je realizován působením enzymu, jako je ZA4, ze struktury hemoproteinu P450 a současně 2D6 (intenzita je nižší).

Při určování interakce léku ve formě in vitro bylo zjištěno, že chinidin spolu s ketokonazolem (to znamená inhibitory 2D6 s CYP3A4) zpomaluje výměnu donepezilu. Z toho lze usuzovat, že tyto a další inhibitory aktivity CYP3A4 (mezi nimi erythromycin a itrakonazol s nimi) as nimi inhibitory aktivity CYP2D6 (například fluoxetin) mohou také zpomalit metabolické procesy donepezilu. Během testování, na němž se zúčastnili dobrovolníci, ketokonazol zvýšil průměrnou hladinu alzepilu přibližně o 30%.

Látky, které indukují aktivitu enzymů (mezi nimi karbamazepin s rifampicinem, stejně jako fenytoin a alkoholické nápoje), jsou schopny snížit ukazatele donepezilu. Vzhledem k tomu, že stupeň indikátorů indukčního nebo inhibičního účinku není definován, je třeba tyto kombinace léčiv používat s maximální opatrností.

Donepezil má potenciál interakce s léky, které mají anticholinergní účinek.

Kromě toho existuje riziko vzájemné potenciace při kombinaci přípravku Alzepil se sukcinylcholinem a jinými neuromuskulárními blokátory a navíc s cholinergními agonisty nebo beta-blokátory, které mohou ovlivnit procesy srdečního vedení.

Úvod spolu s dalšími cholinomimetiky a 4-tychny holinoliticheskie složkami (například glykopyrolatem) může vyvolat atypické změny v ukazatelích tepové frekvence, jakož i krevní tlak.

[9], [10]

Podmínky skladování

Alzepil musí být uchováván na místech zavřených před přístupem malého dítěte. Teplota - ne více než + 30 ° C

[11]

Skladovatelnost

Alzepil může být aplikován během 5 let od prodeje lékové substance.

[12]

Aplikace pro děti

Alzepil by neměl být používán v pediatrii (pro osoby mladší 18 let).

Analogy

Analogy léků jsou léky Arizil, Aricept s Alzamed, Divara s Almerem, a navíc Servonex a Donerum s Doenza-Sanovel a Jasnal s Palixid-Richter.