Alventa

Alventa je antidepresivum s chemickou strukturou, která se liší od struktury antidepresiv z jiných kategorií (tricyklická, tetracyklická atd.). Léčivo obsahuje 2 racemické enantiomerní formy, které mají terapeutickou aktivitu.

Antidepresivní účinek aktivní složky léku - venlafaxinu - se rozvíjí s potenciací neurotransmiterových účinků na centrální nervový systém. Složka nevykazuje afinitu k zakončením benzodiazepinů, opiátů, fencyklidinů (PCP), stejně jako k NMDA prvku, histaminu H1 a cholinergním muskarinovým zakončením a α-adrenoreceptorům.

Indikace Alventa

Používá se k léčbě epizod těžké deprese, GAD a také úzkosti sociálního charakteru (sociální fobie). Kromě toho se předepisuje k prevenci vzniku epizod těžké deprese.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje v kapslích s prodlouženým účinkem - 14 kusů v balení. V krabičce - 1, 2 nebo 4 balení.

[ 3 ]

Farmakodynamika

Venlafaxin se svým hlavním metabolickým prvkem (ODV) jsou silné SSRI, stejně jako SNRI, ale zároveň mírně zpomalují zpětné vychytávání dopaminu. Léčivo má navíc účinný vliv na procesy zpětného vychytávání neurotransmiterů a snižuje reaktivitu β-adrenergních receptorů centrálního nervového systému. Venlafaxin navíc nepotlačuje aktivitu MAOI.

[ 4 ]

Farmakokinetika

Venlafaxin se při perorálním podání téměř úplně (asi 92 %) vstřebává, ale podléhá rozsáhlým obecným metabolickým procesům (vytváří se aktivní metabolická složka - AMC), díky čemuž jsou hodnoty biologické dostupnosti léčiva přibližně 42±15 %.

Při užívání léku se plazmatické hodnoty Cmax venlafaxinu a ODV stanoví po 6,0 ± 1,5 hodinách, respektive 8,8 ± 2,2 hodinách.

Rychlost absorpce léčiva v kapslích s prodlouženým uvolňováním je nižší než rychlost vylučování. Z tohoto důvodu je zdánlivý poločas rozpadu složky (15±6 hodin) skutečně poločasem absorpce, nikoli standardní poločas (5±2 hodiny) pozorovaný v případě tablet s okamžitým uvolňováním.

Léčivo je v těle široce distribuováno. Ukazatele intraplazmatické syntézy léčiva s proteiny jsou 27±2 % s hodnotami 2,5-2215 ng/ml. Úroveň podobné syntézy prvku ODV je 30±12 % s hodnotami 100-500 ng/ml.

Po absorpci venlafaxin podléhá rozsáhlému obecnému intrahepatálnímu metabolismu. Hlavní metabolickou složkou látky je ODV, ale kromě toho se transformuje na N-desmethylvenlafaxin s N- a také na O-didesmethylvenlafaxin s dalšími drobnými produkty rozpadu.

Přibližně 87 % dávky léku se vyloučí močí do 48 hodin po užití jednorázové dávky – ve formě venlafaxinu (5 %), dále volného venlafaxinu (29 %), vázaného venlafaxinu (26 %) a dalších metabolických složek (27 %).

Při dlouhodobém podávání léku nedochází k akumulaci venlafaxinu v těle.

[ 5 ], [ 6 ]

Dávkování a aplikace

Tobolka se musí užívat s jídlem, polykat celou a zapít čistou vodou. Je zakázáno tobolku ponořovat do vody, drtit, otevírat nebo žvýkat. Lék se užívá jednou denně, ve stejnou dobu - ráno nebo večer.

Pro depresi.

V případě deprese se předepisuje 75 mg léku jednou denně. Po 14 dnech lze dávku zdvojnásobit (0,15 g) na 1 dávku denně - pro dosažení dalšího zlepšení klinického stavu. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 225 mg denně u mírných stádií onemocnění a až na 375 mg denně u těžkých forem.

Každé zvýšení dávky by mělo být o 37,5–75 mg v intervalech 2 týdnů nebo déle (obecně by interval měl být alespoň 4 dny).

V případě užívání 75 mg přípravku Alventa se antidepresivní aktivita projeví po 14 dnech léčby.

Sociální fobie a GAD.

U zvláštních forem úzkosti (včetně sociální fobie) je nutné užívat 75 mg látky jednou denně. Pro dosažení klinického zlepšení lze po 14 dnech dávku zvýšit na 0,15 g jednou denně. V případě potřeby lze denní dávku zvýšit na 225 mg jednou denně. Dávku lze zvyšovat o 75 mg denně v 14denních nebo delších intervalech (minimální interval je 4 dny).

V případě podání 75 mg léku je anxiolytická aktivita pozorována po 7 dnech léčby.

Prevence relapsu a podpůrná opatření.

Lékaři doporučují podávat léky na depresivní epizody po dobu nejméně 0,5 roku. Podpůrná opatření a prevence relapsů nebo nových procesů poruchy se provádějí s použitím dávek, které se dříve osvědčily. Lékař musí neustále, alespoň jednou za 3 měsíce, sledovat účinnost dlouhodobé léčby.

Nedostatečnost funkce ledvin nebo jater.

V případě problémů s funkcí ledvin (hodnoty SCF

V případě středně těžkého selhání jater se dávka léku snižuje také o 50 %. Někdy lze dávku snížit i o více než 50 %.

Kontinuální, udržovací nebo dlouhodobá léčba.

Akutní stadium těžké deprese musí být léčeno nejméně několik měsíců nebo déle. V případě specifických forem úzkosti (včetně sociální fobie) je také nutný dlouhý léčebný cyklus.

Vzhledem k vysokému potenciálu nežádoucích účinků souvisejících s dávkou by mělo být dávkování zvyšováno pouze po klinickém vyhodnocení. Měla by být zachována minimální účinná dávka.

Ukončení léčby venlafaxinem.

Při ukončení léčby je třeba dávku snižovat postupně. Pokud se Alventa užívá déle než 1,5 měsíce, je třeba dávku snižovat alespoň na 14 dní.

Používejte Alventa během těhotenství

Užívání přípravku Alventa je zakázáno, pokud máte podezření na těhotenství, jste těhotná nebo kojíte.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• silná osobní přecitlivělost na venlafaxin nebo jiné složky léku;
• v kombinaci s jakýmkoli IMAO a současně po dobu 2 týdnů od okamžiku jejich podání (léčba venlafaxinem musí být ukončena alespoň 7 dní před podáním jakéhokoli IMAO);
• zvýšené hodnoty krevního tlaku v těžké fázi (před zahájením léčby jsou 180/115 mm Hg nebo více);
• glaukom;
• poruchy močení v důsledku slabého odtoku moči (například v důsledku onemocnění postihujících prostatu);
• těžká renální nebo jaterní insuficience.

Vedlejší efekty Alventa

Vývoj nežádoucích účinků je závislý na dávce. Během léčby se může zvýšit frekvence a závažnost nežádoucích účinků.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří: nespavost, nervozita, suchost ústní sliznice, hyperhidróza, nevolnost, zácpa, astenie, závratě, ospalost a také poruchy orgasmu a ejakulace.

Další porušení:

• systémové poruchy: zimnice, anafylaxe, astenie, angioedém a fotosenzitivita;
• poškození funkce kardiovaskulárního systému: snížení nebo zvýšení krevního tlaku, tachykardie a také ortostatický kolaps, vazodilatace (často zarudnutí kůže na obličeji nebo výskyt horečky), fibrilace komor, prodloužení QT intervalu a spolu s tím komorová tachykardie (včetně odrůdy „piroueta“) nebo ztráta vědomí;
• gastrointestinální poruchy: zácpa, nevolnost, ztráta chuti k jídlu, skřípání zubů a zvracení;
• problémy spojené s krevním systémem a lymfou: trombocytopenie, ekchymóza, krvácení do gastrointestinálního traktu nebo ze sliznic, stejně jako prodloužení doby krvácení a krevní dyskrazie (včetně aplastické anémie, neutropenie nebo pancytopenie a agranulocytózy);
• metabolické poruchy: zvýšené hladiny prolaktinu, snížená nebo zvýšená hmotnost, zvýšené hladiny cholesterolu v séru, abnormální jaterní testy, průjem, hyponatrémie, pankreatitida, bruxismus, hepatitida a Parhonův syndrom;
• Léze spojené s nervovým systémem: problémy se spánkem, nespavost, sucho v ústech, nervozita, snížené libido, parestézie a závratě, spolu se zvýšeným svalovým tonem, sedací, apatií, záchvaty a tremorem. Kromě toho jsou pozorovány myoklonus, NMS, poruchy koordinace, manické symptomy, halucinace, intoxikace serotoninem, extrapyramidové poruchy (včetně dyskineze a dystonie), tinnitus, dyskineze v pozdní fázi, epileptické záchvaty, rabdomyolýza a příznaky podobné NMS. Pozorovány jsou také sebevražedné myšlenky a chování, delirium nebo agitovanost psychomotorické povahy, agrese a depersonalizace;
• respirační dysfunkce: plicní eozinofilie, zívání a chřipkový syndrom;
• epidermální léze: vyrážky, SJS, erythema multiforme, hyperhidróza (i v noci), TEN a alopecie;
• poruchy senzorických funkcí: změny chuťových vjemů, poruchy akomodace a tinnitus;
• problémy s fungováním močových orgánů a ledvin: retence moči nebo dysurie (zejména potíže se začátkem močení);
• poruchy mléčných žláz a reprodukčních orgánů: anorgasmie, poruchy močení (často problémy s nástupem močení), poruchy orgasmu (muži) nebo ejakulace a impotence, dále poruchy menstruačního cyklu (zvýšená nebo nepravidelná menstruace – metroragie nebo menoragie), poruchy orgasmu (ženy) a polakisurie;
• poškození zrakových orgánů: rozšířené zornice, glaukom, porucha akomodace a problémy se zrakem.

U osob trpících depresí nebo specifickými formami úzkosti byly pozorovány abstinenční příznaky. Při náhlém vysazení léku nebo při silném či postupném snižování jeho dávky (při různých dávkách) se mohou objevit nové příznaky. Zvýšení frekvence nových projevů je spojeno se zvýšením dávky a trváním léčby.

Mezi abstinenční příznaky patřil průjem, sucho v ústech, úzkost, bezcílná chůze, neklid se ztrátou chuti k jídlu, duševní poruchy a slabost, dále parestézie, hypománie, nervozita s bolestmi hlavy, hyperhidróza, závratě, ospalost, zvracení s nespavostí, třes, nevolnost, chřipkový syndrom a živé sny. Tyto projevy byly mírné a spontánně odezněly.

V případě vysazení antidepresiv je nutné sledovat stav pacienta a úměrně snižovat dávku venlafaxinu. Délka období snižování dávky je určena samotnou dávkou, osobní citlivostí pacienta a trváním léčby.

Předávkovat

V postmarketingovém testování byla otrava pozorována zejména při užívání léku společně s alkoholem nebo jinými léky.

Během intoxikace se často rozvíjí tachykardie, mydriáza, zvracení, změny vědomí (od ospalosti po kóma) a záchvaty. Mezi další příznaky patří změny v EKG (zvýšený komplex QRS, prodloužení intervalu QT nebo Hisova raménka), bradykardie, závratě, ventrikulární tachykardie, snížený krevní tlak a smrt.

V případě předávkování se v důsledku toxických vlastností venlafaxinu u pacientů zvyšuje riziko sebevraždy, a proto je nutné použít minimální množství léku, které poskytuje požadovaný výsledek - aby se snížila možnost otravy. Fatální výsledek je možný při intoxikaci venlafaxinem v kombinaci s jinými léky nebo alkoholickými nápoji.

Je nutné uvolnit dýchací cesty, zajistit průchod kyslíku a v případě potřeby provést umělou ventilaci. Měly by být rovněž prováděny symptomatické a podpůrné léčebné postupy a pečlivě sledována srdeční frekvence a funkce dalších životně důležitých orgánů.

Pokud existuje vysoká pravděpodobnost aspirace, nemělo by se vyvolávat zvracení. Výplach žaludku je možný, pokud se provede krátce po užití léku nebo při objevení odpovídajících příznaků. Užívání aktivního uhlí může také snížit vstřebávání léku. Dialýza, forsírovaná diuréza, hemoperfuze a výměnná krevní transfuze jsou neúčinné. Pro venlafaxin neexistují žádná antidota.

Interakce s jinými léky

Používejte s inhibitory MAO.

Kombinace léku s inhibitory MAO je zakázána.

U osob, které přestaly užívat inhibitory MAO krátce před užitím léku nebo které přestaly užívat přípravek Alventa krátce před užitím inhibitorů MAO, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Patří mezi ně zvracení, závratě, záchvaty, třes, ataky, nevolnost, nadměrné pocení a horečka v kombinaci s neuromuskulárním syndromem (NMS) a záchvaty (může vést k úmrtí).

Podávání venlafaxinu lze zahájit po uplynutí alespoň 2 týdnů od ukončení léčby inhibitory MAO.

Období mezi ukončením užívání reverzibilních inhibitorů MAO, zahájením léčby moklobemidem a zahájením léčby přípravkem Alventa by mělo trvat alespoň 2 týdny. Při zavádění inhibitoru MAO ve fázi přechodu osoby z moklobemidu na Alventu by období změny léku mělo trvat alespoň 1 týden.

Léky, které ovlivňují funkci centrálního nervového systému.

Vzhledem k principu léčivého účinku venlafaxinu a vysoké pravděpodobnosti intoxikace serotoninem je nutné kombinovat lék a látky s možným vlivem na proces serotonergního přenosu nervových impulsů (například SSRI, triptany nebo lithiové látky) s maximální opatrností.

Indinavir.

Kombinace léku a indinaviru vede ke snížení hodnot AUC a Cmax indinaviru o 28 %, respektive 36 %. Indinavir nemění farmakokinetické parametry venlafaxinu a ODV.

Warfarin.

U jedinců, kteří užívali warfarin, se může při zahájení léčby přípravkem Alventa zvýšit antikoagulační aktivita a hladiny PT.

Cimetidin.

U starších osob a osob s problémy s játry užívajících lék společně s cimetidinem nebyla terapeutická interakce studována, proto by tito pacienti měli být klinicky sledováni.

Ethanol.

Během užívání venlafaxinu nepijte alkohol.

Látky, které inhibují aktivitu CYP2D6.

Izoenzym CYP2D6, který se podílí na genetickém polymorfismu v metabolických procesech mnoha antidepresiv, přeměňuje venlafaxinový prvek na hlavní metabolickou složku venlafaxinu, která má léčivou aktivitu. Proto lze očekávat interakce, pokud je lék užíván společně s látkami, které zpomalují účinek CYP2D6.

Kombinace, které způsobují oslabení procesů transformace venlafaxinu na ODV, jsou teoreticky schopné zvýšit hladiny venlafaxinu v séru a snížit hodnoty ODV.

Hypoglykemické a antihypertenzivní léky.

Po ukončení lékové terapie se hladiny klozapinu zvyšují, což vede k dočasnému výskytu nežádoucích účinků, včetně záchvatů.

Metoprolol.

Kombinace léku s metoprololem způsobuje zvýšení plazmatické hladiny metoprololu, aniž by se změnily ukazatele jeho aktivní metabolické složky - α-hydroxymetoprololu. Klinické důsledky takového účinku pro osoby se zvýšeným krevním tlakem nebyly stanoveny, proto je nutné tyto léky kombinovat velmi opatrně.

Haloperidol.

Je nutné vzít v úvahu, že kombinované užívání léků a haloperidolu snižuje clearance a zvyšuje Cmax a AUC, přičemž poločas haloperidolu zůstává nezměněn. Nejsou k dispozici žádné informace o klinickém významu takové interakce.

[ 11 ], [ 12 ]

Podmínky skladování

Alventa může být skladována mimo dosah malých dětí. Teplota nesmí překročit 30 °C.

Skladovatelnost

Alventa může být použita do 5 let od data prodeje léčivé látky.

[ 13 ]

Žádost pro děti

Nelze předepisovat pediatrii (osobám mladším 18 let).

[ 14 ]

Analogy

Analogy léku jsou Velaxin, Dapfix, Venlafaxine s Velafaxem, Voxemmel, Efevelon s Venlaxorem, Newelong a Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]