Alventa

Alventa je antidepresivum, které má chemickou strukturu, která není podobná struktuře antidepresiv jiných kategorií (tricyklické, tetracyklické, atd.). Léčivo obsahuje 2 racemické enantiomerní formy s terapeutickou aktivitou.

Antidepresivní účinek aktivního léčivého prvku - venlafaxinu - se vyvíjí se zesílením účinků neurotransmiterů na centrální nervový systém. Složka nevykazuje afinitu ke koncovkám benzodiazepinů, opiátů, fencyklidinů (CCP), stejně jako pro element NMDA, histamin H1 a cholinergní zakončení muskarinových a a-adrenergních receptorů.

Indikace Alventa

Používá se k léčbě epizod těžké deprese, GAD a také úzkosti, která má společenskou rozmanitost (sociální fobie). Kromě toho je předepsán k prevenci vzniku epizod těžké deprese.

[1], [2]

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky se provádí v kapslích s prodlouženým účinkem - 14 kusů uvnitř obalu. V balení 1, 2 nebo 4 balení.

[3]

Farmakodynamika

Venlafaxin s hlavním metabolickým prvkem (EFA) je silný SSRI, stejně jako IOP, ale zároveň mírně zpomaluje reverzní záchvaty dopaminu. Kromě toho má léčivo účinný účinek na procesy reverzního neurotransmiterového záchvatu a snižuje reaktivitu p-adrenergních receptorů CNS. Navíc venlafaxin nepotlačuje aktivitu IMAO. 

[4]

Farmakokinetika

Venlafaxin je téměř kompletně (asi 92%) absorbován perorálním podáním, ale prochází rozsáhlými obecnými metabolickými procesy (vzniká EFA, která má aktivní metabolickou složku), díky čemuž je biologická dostupnost léčiv přibližně 42 ± 15%.

Když se spotřebují léky, stanoví se plazmatické hodnoty Cmax venlafaxinu a EFA po uplynutí 6,0 ± 1,5, stejně jako 8,8 ± 2,2 hodin.

Rychlost absorpce léčiva v kapslích s prodlouženým účinkem je nižší ve srovnání s rychlostí vylučování. Z tohoto důvodu je poločas explicitní složky (15 ± 6 hodin) skutečně poločasem absorpce namísto standardního poločasu rozpadu (5 ± 2 hodiny), zaznamenaného v případě tablet s rychlým uvolňováním.

Lék je široce distribuován uvnitř těla. Indikátory syntézy intraplasmatických léčiv s proteiny jsou 27 ± 2% s hodnotami 2,5-2215 ng / ml. Hladina analogické syntézy EFA prvku je 30 ± 12% s indexy 100-500 ng / ml.

Při vstřebávání se venlafaxin podrobuje rozsáhlému celkovému intrahepatickému metabolismu. Hlavní metabolickou složkou látky je EFA, ale navíc se přeměňuje na N-desmethylvenlafaxin s N-, stejně jako O-didezmetilvenlafaksin s jinými neesenciálními produkty rozkladu.

Asi 87% dávky léčiva se vylučuje močí po dobu 48 hodin po aplikaci jedné jednorázové dávky - ve formě venlafaxinu (o 5%) a také nevázané EFA (o 29%), vázané EFA (o 26%) a další metabolické prvky (o 27%).

Při dlouhodobém podávání léků nedochází k hromadění venlafaxinu v těle.

[5], [6]

Dávkování a aplikace

Tobolka musí být použita v kombinaci s jídlem, polknuta celá a omyta obyčejnou vodou. Je zakázáno vkládat kapsli do vody, rozdrtit, otevřít nebo žvýkat. Užívejte lék 1-krát denně, ve stejnou dobu - ráno nebo večer.

S depresí.

V případě deprese je předepsáno podávat 75 mg léčiva jednou denně. Po 14 dnech může být dávka zdvojnásobena (0,15 g) s 1-násobnou dávkou denně, aby se dosáhlo dalšího zlepšení klinického stavu. V případě potřeby může být dávka zvýšena na 225 mg denně s mírnými stádii onemocnění a až 375 mg denně s těžkými odrůdami.

Každé zvýšení porcí by se mělo objevit při 37,5-75 mg s 2-týdenním nebo větším intervalem (obecně by měl interval trvat nejméně 4 dny).

V případě použití 75 mg přípravku Alventa se antidepresivní aktivita vyvíjí po 14 dnech léčby.

Sociofobie a GAD.

Během dne, se zvláštními formami úzkosti (mezi které patří sociální fobie), je nutné aplikovat 75 mg látky 1krát. Pro dosažení klinického zlepšení, po 14 dnech, můžete dávku zvýšit na 0,15 g 1-krát denně. Také v případě potřeby může být denní dávka zvýšena na jednu dávku 225 mg. Je povoleno zvýšit porci o 75 mg denně se 14denními nebo více intervaly (minimální doba je 4 dny).

V případě zavedení 75 mg léčiva je pozorována anxiolytická aktivita po 7 dnech léčby.

Prevence a podpůrná opatření.

Lékaři doporučují zavést léky na depresivní epizody po dobu nejméně 0,5 roku. Podpůrné aktivity a prevence recidiv či nových procesů porušování se provádějí s použitím částí, které se ukázaly být účinné dříve. Lékař musí průběžně, nejméně 1-krát po dobu 3 měsíců sledovat účinnost dlouhodobé léčby.

Nedostatek funkce ledvin nebo jater.

V případě problémů s funkcí ledvin (hodnoty GFR <30 ml za minutu) je nutné snížit denní dávku venlafaxinu o polovinu. Osoby podstupující hemodialýzu také potřebují snížit dávku léků o polovinu. Před užitím látky je nutné provést hemodialýzu.

V případě mírného stupně nedostatečnosti jaterní funkce je také část léčiva snížena o 50%. Někdy může být dávka snížena o více než 50%.

Trvalá, podpůrná nebo dlouhodobá léčba.

Akutní fáze těžké deprese by měla být léčena nejméně několik měsíců nebo déle. V případě specifických forem úzkosti (také v sociální fóbii) je vyžadován i dlouhý léčebný cyklus.

Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti výskytu negativních příznaků v závislosti na velikosti porce může být dávka zvýšena až po provedení klinického hodnocení. Je nutné zachovat minimální efektivní část.

Odstranění venlafaxinu.

Při zrušení terapie je nutné postupné snižování dávky. Pokud byl přípravek Alventa používán déle než 1,5 měsíce, měli byste dávku snížit alespoň na 14 dní.

Používejte Alventa během těhotenství

Použití přípravku Alventa v případě podezření na početí, těhotenství nebo kojení je zakázáno.

[7], [8], [9], [10]

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• silná osobní citlivost týkající se venlafaxinu nebo jiných prvků medikace;
• v kombinaci s jakýmkoliv MAOI a ve stejnou dobu po dobu 2 týdnů od okamžiku jejich zavedení (je nutné zrušit léčbu venlafaxinem nejméně 7 dní před zavedením jakéhokoli IMAO);
• zvýšený krevní tlak v těžké fázi (před začátkem kurzu, jsou 180/115 mm Hg nebo více);
• glaukom;
• poruchy močení způsobené slabým odtokem moči (například v důsledku nemocí ovlivňujících prostatu);
• selhání funkce ledvin nebo jater v těžké fázi.

Vedlejší efekty Alventa

Vývoj nežádoucích účinků závisí na dávce. Frekvence a závažnost poruch se může během léčby zvýšit.

Mezi nejčastější negativní projevy patří nespavost, nervozita, suchost, která postihuje ústní sliznice, hyperhidróza, nevolnost, zácpa, astenie, závratě, ospalost a také porucha orgasmu a ejakulace.

Další porušení:

• systémové poruchy: zimnice, anafylaxe, astenie, angioedém a fotosenzitivita;
• poškození funkce CVS: snížení nebo zvýšení hodnot krevního tlaku, tachykardie a navíc ortostatický kolaps, vasodilatace (často zčervenání kůže na obličeji nebo výskyt tepla), ventrikulární blikání, prodloužení hodnot QT intervalu as ním i komorová tachykardie (druh „piruety“) Nebo ztráta vědomí;
• poruchy gastrointestinálního traktu: zácpa, nevolnost, ztráta chuti k jídlu, gnash a zvracení;
• problémy spojené s krevním systémem a lymfou: trombocytopenie, ekchymóza, krvácení do gastrointestinálního traktu nebo ze sliznic, stejně jako prodloužení krvácení a krevní dyskrázie (mezi nimi aplastická anémie, neutrocyty nebo pancytopenie a agranulocytóza);
• poruchy metabolických procesů: zvýšení hladin prolaktinu, snížení nebo zvýšení hmotnosti, zvýšení hladin cholesterolu v séru, abnormální hladiny jaterních funkcí, průjem, hyponatrémie, pankreatitida, bruxismus, hepatitida a Parhonův syndrom;
• Léze spojené s NA: problémy se spánkem, nespavost, suchost v oblasti sliznic ústní dutiny, nervozita, oslabení libida, parestézie a závratě as ním zvýšený svalový tonus, sedace, apatie, křeče a třes. Dále jsou zaznamenány myoklonus, ZNS, koordinační poruchy, manické symptomy, halucinace, intoxikace serotoninem, extrapyramidové poruchy (mezi nimi dyskineze a dystonie), hluk ucha, pozdní dyskineze, epileptické záchvaty, rabdomyolýza a symptomy podobné ZNS. Také se setkáváme s myšlenkami na sebevraždu a odpovídající chování, delirium nebo agitovanost, která má psychomotorickou povahu, agresi a depersonalizaci;
• zhoršené respirační funkce: plicní eozinofilie, zívání a chřipkový syndrom;
• epidermální léze: vyrážka, SJS, erythema multiforme, hyperhidróza (také v noci), PET a alopecie;
• poruchy funkce smyslových orgánů: změna chuti, poruchy ubytování a tinnitus;
• problémy s prací močových orgánů a ledvin: retence moči nebo dysurie (hlavně potíže se začátkem močení);
• poruchy prsou a reprodukčních orgánů: anorgazmie, poruchy moči (často problémy s nástupem močení), poruchy orgasmu (muži) nebo ejakulace a impotence, a kromě této poruchy menstruačního cyklu (jejich posilování nebo nepravidelnost - metrorrhagie nebo menoragie), poruchy orgasmu ( ženy) a pollakiurii;
• léze zrakových orgánů: zvýšená velikost zornice, glaukom, akomodační porucha a problémy s viděním.

Známky zrušení byly pozorovány u lidí, kteří trpěli depresí nebo zvláštními formami úzkosti. S náhlým zrušením léků nebo silným nebo postupným poklesem jeho podílu (při různých dávkách) je možný vznik nových znaků. Zvýšení frekvence vývoje nových projevů je spojeno se zvýšením velikosti porcí a délkou léčby.

Pozorované takové abstinenční příznaky byly: průjem, suché sliznice ústní dutiny, úzkost, bezcílná chůze, úzkost se ztrátou chuti k jídlu, duševní poruchy a slabost a navíc parestézie, hypománie, nervozita s bolestmi hlavy, hyperhidróza, závratě, ospalost, zvracení s nespavostí, třes, nevolnost, syndrom podobný chřipce a živé sny. Tyto projevy byly lehké a samy o sobě.

V případě zrušení antidepresiv je nutné sledovat stav pacienta, proporcionálně snižovat podíl venlafaxinu. Trvání doby snižování dávky je určeno samotnou porcí, osobní citlivostí pacienta a délkou léčby.

Předávkovat

V postmarketingovém testování byla otrava zaznamenána hlavně při užívání léku s alkoholem nebo jinými léky.

Často, intoxikace se vyvíjí tachykardie, mydriáza, zvracení, změny ve vědomí (od ospalosti ke kómě) a záchvaty. Mezi další příznaky patří změny v EKG indikacích (zvýšení komplexu QRS, prodloužení QT intervalu nebo svazek His), bradykardie, závratě, ventrikulární tachykardie, snížení krevního tlaku a smrti.

V případě předávkování mají pacienti vzhledem k toxickým vlastnostem venlafaxinu zvýšenou šanci na sebevraždu, v důsledku čehož je nutné použít minimální množství léku, které zajistí požadovaný výsledek - aby se snížila možnost otravy. Smrtelný výsledek je možný při intoxikaci venlafaxinem v kombinaci s jinými léky nebo alkoholem.

Je nutné vyčistit dýchací cesty, zajistit průchod kyslíku a v případě potřeby provést mechanickou ventilaci. Musíte také provádět symptomatické a podpůrné léčebné postupy a pečlivě sledovat srdeční frekvenci a práci jiných orgánů důležitých pro život.

S vysokou pravděpodobností aspirace nelze vyvolat zvracení. Výplach žaludku je možný, pokud je prováděn krátce po užití léku nebo při výskytu odpovídajících symptomů. Přijetí aktivního uhlí je také schopno snížit absorpci léčiv. Dialyzace, nucená diuréza, hemoperfúze a také výměna hemotransfúze jsou neúčinné. Pro venlafaxin neexistují žádná antidota.

Interakce s jinými léky

Aplikace s IMAO.

Kombinace léků a MAOI je zakázána.

Lidé, kteří krátce před užíváním drogy zrušili zavedení MAO, nebo kteří ukončili léčbu přípravkem Alventa krátce před léčbou MAO, měli nežádoucí účinky závažné povahy. Mezi ně patří zvracení, závratě, křeče, třes, záchvaty, nevolnost, hojné pocení a horečka v kombinaci s NNS a křečemi (může vést k smrti).

Je možné zahájit podávání venlafaxinu po nejméně 2 týdnech od ukončení léčby IMAO.

Termín mezi zrušením reverzibilních IMAO, použitím moklobemidu a začátkem užívání přípravku Alventa by měl trvat nejméně 2 týdny. Se zavedením MAOI ve fázi převodu osoby z moklobemidu na Alventu by měl termín náhrada léků trvat nejméně 1 týden.

Léky, které ovlivňují funkci centrálního nervového systému.

V souvislosti se zásadou léčebného účinku venlafaxinu a vysokou pravděpodobností intoxikace serotoninem je nutné být velmi opatrní, aby byly kombinovány léky a látky s možným účinkem na proces serotonergního přenosu nervových impulsů (například SSRI, triptany nebo lithium).

Indinavir.

Kombinace léčiva a indinaviry vede ke snížení hodnot AUC a Cmax těchto látek o 28% a 36%. Indinavir nemění farmakokinetické parametry venlafaxinu a EFA.

Warfarin.

U osob, které užívaly warfarin, se může na začátku léčby přípravkem Alventa zvýšit antikoagulační aktivita, stejně jako se mohou zvýšit hladiny PTV.

Cimetidin.

U starších osob a lidí s problémy s játry, kteří užívají lék s cimetidinem, nebyla terapeutická interakce zkoumána, proto by tito pacienti měli být sledováni z hlediska klinické kontroly.

Ethylalkohol.

Při použití venlafaxinu nemůžete pít alkohol.

Látky, které zpomalují aktivitu CYP2D6.

Izoenzym CYP2D6, který se podílí na genetickém polymorfismu ve vztahu k metabolickým procesům mnoha antidepresiv, mění prvek venlafaxin na hlavní metabolickou složku EFA, která má léčivý účinek. Proto můžeme očekávat rozvoj interakce se sdílením léčiv a látek, které zpomalují účinek CYP2D6.

Kombinace, které způsobují oslabení transformačních procesů venlafaxinu do EFA, jsou teoreticky schopny zvýšit sérové indikátory venlafaxinu a snížit hodnoty EFA.

Hypoglykemická a antihypertenziva.

Po dokončení lékové terapie dochází ke zvýšení hodnot klozapinu, což znamená dočasný výskyt nežádoucích symptomů, včetně záchvatů záchvatů.

Metoprolol.

Kombinace léčiva s metoprololem způsobuje zvýšení plazmatické hladiny této látky, aniž by vedla ke změně indexů její aktivní metabolické složky α-hydroxymetoprololu. Klinické důsledky takového účinku u jedinců se zvýšenými hodnotami BP nejsou definovány, proto je nutné tyto léky velmi pečlivě kombinovat.

Haloperidol

Je třeba mít na paměti, že kombinované užívání léčiv a haloperidolu snižuje clearance a zvyšuje Cmax a AUC, přičemž nezmění termín poločasu haloperidolu. Neexistují žádné informace o klinickém významu této interakce.

[11], [12],

Podmínky skladování

Alventa může být skladována na uzavřeném místě pro malé děti. Hodnoty teploty - ne vyšší než 30 ° C.

Skladovatelnost

Alventa může být užívána v průběhu 5 let od prodeje léčivé látky.

[13]

Aplikace pro děti

Je nemožné jmenovat v pediatrii (před 18. Výročí).

[14]

Analogy

Analogy léků jsou prostředky Velaksin, Dapfiks, Venlafaksin s Velafax, Voksemel, Efevelon s Venlaksor, Newevelong a Venlift OD.

[15], [16]