Agapurin

Agapurin je lék na bázi pentoxifylinu. Léčivo patří mezi metabolity xanthin-purinové skupiny a je zaměřeno na korekci a zlepšení mikrocirkulace při různých cévních patologiích. Jako aktivní vazodilatátor Agapurin významně zlepšuje reologické vlastnosti krve, rozšiřuje koronární tepny, tonizuje svaly a může zvýšit hladinu ATP v buňkách těla.

[ 1 ]

Indikace Agapurina

Pentoxifylin jako hlavní účinná látka Agapurinu a jeho analogů byl poprvé syntetizován v 70. letech minulého století. Německo je považováno za původce léku, němečtí výrobci jsou považováni za jeden z nejúčinnějších léků, ačkoli léky obsahující pentoxifylin, vyráběné v jiných zemích, nejsou horší v kvalitě ani v účinnosti vlivu na mikrocirkulaci a reologické parametry krve.

Hlavní indikace k použití:

1. Antikoagulační účinek, významné snížení viskozity krve
2. Angioprotektivní účinek
3. Aktivace průtoku krve, zvýšení tekutosti krve
4. Zlepšení všech reologických parametrů krve
5. Zvýšené hladiny ATP v erytrocytech a leukocytech, což vede ke zlepšení plasticity
6. Aktivace produkce cytokinů (cytoprotektivní účinek)
7. Relaxace hladkého svalstva
8. Dilatace plicních cév
9. Zvýšení tónu bránice
10. Prevence tkáňové hypoxie

Nosologie, pro které je Agapurin indikován:

• Vestibulární poruchy
• Otosklerotické patologie
• Retinální cévní okluze
• Okluze retinální tepny
• Křeč sítnicových tepen
• Nemoci vnitřního ucha
• Cerebrovaskulární patologie a jejich důsledky
• Ateroskleróza, včetně aterosklerózy končetin
• Raynaudův syndrom
• Periferní angiopatie, včetně diabetických angiopatií
• Obliterující tromboangiitida
• Křečové žíly dolních končetin, včetně těch, které jsou doprovázeny vředy
• Gangréna
• Parestézie
• Omrzlina
• Intermitentní klaudikace
• Porucha mozkového oběhu (ischemie)
• Discirkulační encefalopatie
• Poruchy trofické tkáně (vředy, následky tromboflebitidy)
• Akrocyanóza
• Stavy po mrtvici
• Bolest hlavy spojená s ischemickými poruchami
• Ztráta paměti
• ICHS – ischemická choroba srdeční
• Neuroinfekce virové etiologie
• Sepse
• Stavy po infarktu myokardu
• Impotence spojená s cévními poruchami
• BA – bronchiální astma
• CHOPN - chronická obstrukční plicní nemoc.

Je třeba poznamenat, že tento lék má mnoho analogů, které jsou také vyvinuty na bázi pentoxifylinu. Ošetřující lékař si může vybrat lék v závislosti na indikacích. Mezi analogy jsou nejvíce žádané následující léky:

• Arbiflex
• Vazonit
• Pentamon
• Pentoxifylin
• Mellinorm
• Eskom
• Trental
• Flexibilní

Indikace k použití mohou být různé, někdy v rozporu s pokyny a kontraindikacemi, například během těhotenství. Omezená doba užívání léku může být způsobena naléhavou potřebou, která převyšuje riziko nežádoucích účinků, kdy přínosy a účinnost pentoxifylinu výrazně převyšují jeho potenciální komplikace. Vlastnosti léku jsou navíc neustále studovány, protože Agapurin je považován za relativně „mladý“ lék. Je pravděpodobné, že seznam jeho indikací se brzy výrazně rozšíří a mnoho onemocnění spojených s oběhovým selháním dostane novou metodu účinné léčby.

[ 2 ]

Formulář vydání

Léčivý přípravek je dostupný ve formě tablet a injekcí v různých dávkách, které jsou indikovány pro různé cévní patologie v závislosti na závažnosti onemocnění. Pokud jsou poruchy diagnostikovány jako závažné, zpravidla se předepisují intravenózní nebo intramuskulární injekce Agapurinu, udržovací terapie nebo léčba chronických onemocnění zahrnuje užívání léku ve formě tablet.

Formulář pro vydání:

• Injekční roztok - ampule o objemu 5 mililitrů, 5 ampulí v balení
• Tablety v dávce 100 miligramů, 60 tablet v lahvičce
• Tablety - 400 miligramů účinné látky - 10 tablet v blistru, 2-10 blistrů v originálním obalu
• Tablety - 600 miligramů pentoxifylinu, 10 tablet v blistru, 2 až 10 blistrů v balení
• Agapurin retard - 400, 600 miligramů účinné látky, 10 tablet v blistru, 2 blistry v balení

Složení obsahuje následující složky:

• Pentoxifylin (100, 400, 600 mg)
• Monohydrát laktózy (monohydrát laktózy, mléčný cukr)
• Mastek
• Kukuřičný škrob
• Stearát hořečnatý (stearát hořečnatý, kyselina stearová)
• Koloidní oxid křemičitý (koloidní oxid křemičitý)
• Sodná sůl karmelózy, glycerol (sodná sůl karmelózy)
• Sacharóza
• Methylparaben (methylparaben v minimálním množství)
• Gummi arabicum (arabská guma)
• Oxid titaničitý (oxid titaničitý)
• Mikrokrystalická celulóza

Farmakodynamika

Farmakologický účinek je dán aktivitou pentoxifylinu ve vztahu k adenosinovým (purinergním) receptorům P1 a P2. Léčivá látka léku je blokuje, což způsobuje inhibici PDE (fosfodiesterázy) - enzymu schopného oddělovat nukleotidy od polynukleotidového řetězce DNA. V důsledku toho se v krevních destičkách začíná hromadit cyklický adenosinmonofosfát (cAMP), snižuje se rychlost agregace krevních destiček, výrazně se zvyšuje elasticita erytrocytů a snižuje se viskozita a hustota krve. Farmakodynamika Agapurinu je tedy zaměřena na vazodilataci, snížení úrovně agregace, aktivaci mikrocirkulace a koncentraci ATP ve vnějším prostředí. Léčivo působí hlavně v kapilárách a malých cévách, kde se zlepšují reologické vlastnosti krve a díky jeho přítoku se intenzivněji zásobuje tkáně kyslíkem.

Farmakodynamika:

• Protizánětlivý účinek
• Cytoprotektivní účinek
• Aktivace mikrocirkulace krve
• Okysličení krevního oběhu (CNS, končetiny)
• Prevence hypoxie myokardu
• Zvýšený tonus mezižeberních, šupinatých svalů a bránice - dýchacích svalů
• Aktivace kolaterálního krevního oběhu
• Prevence nebo zmírnění idiopatických (nočních) záchvatů
• Zvýšená koncentrace ATP a významné zlepšení bioelektrických parametrů centrálního nervového systému

Farmakokinetika

Agapurin má vysokou míru absorpce. Farmakokinetika se vyznačuje téměř úplnou absorpcí v trávicím traktu (až 95 %). Léčivá látka se váže na proteinové struktury erytrocytů (membrán), proces biotransformace probíhá v erytrocytech a jaterních buňkách. Téměř veškerý pentoxifylin se vylučuje ve formě intracelulárních metabolických produktů, ve formě metabolitů. Metabolické produkty tvořené játry se dělí na metabolit I (1-5-hydroxyhexyl-3,7-dimethylxanthin) a metabolit V (1-3-karboxypropyl-3,7-dimethylxanthin), tyto sloučeniny se koncentrují v krevní plazmě a vylučují se z těla stolicí a močením (metabolit V močí až 95 %). Nejvýše 2 % léčivé látky se vylučuje v čisté formě - ve formě pentoxifylinu. Doba vylučování nepřesahuje 4 hodiny po první dávce. Je třeba vzít v úvahu, že Agapurin se může vylučovat do mateřského mléka, proto se během kojení nepředepisuje nebo se kojení nahrazuje umělými směsmi. Také normální farmakokinetika léku může být narušena u těžké nefropatologie, vzhledem k maximálnímu vylučování léku ledvinami.

Dávkování a aplikace

Režim a dávkování závisí na nosologii a závažnosti onemocnění. V tomto smyslu neexistují žádné univerzální recepty, existují však obecná doporučení, která jsou uvedena níže.

Způsob podání a dávkování podle lékové formy:

1. Tabletová forma. Lék se užívá po jídle, tableta se má užívat bez žvýkání, zapít velkým množstvím tekutiny (vody).
2. Příjem by měl být určen režimem - tableta se užívá ve stejnou denní dobu.
3. Počáteční dávka léku je 200 miligramů třikrát denně.
4. Pokud se objeví nežádoucí účinky, dávka se snižuje stejným způsobem jako v léčebném režimu - 100 mg 2krát denně. Po 3-4 dnech lze užívat 100 mg třikrát denně.
5. Maximální denní dávka by neměla překročit 1200 miligramů.
6. Agapurin retard (lék s prodlouženým uvolňováním) se užívá méně často - 1-2krát denně, v závislosti na indikacích
7. Injekce lze podávat intramuskulárně nebo intravenózně:

• Intramuskulárně 100 mg 102krát denně bez použití rozpouštědla
• Intravenózně - lék se ředí ve 250 nebo 500 ml chloridu sodného (volitelně v roztoku glukózy - 5%). Způsob podání je pomalý, ne vyšší než 150 mililitrů za hodinu. Maximální denní dávka injekčního přípravku Agapurin jsou 2 ampule.
• Intraarteriální kapkové podání – ampule se rozpustí ve 20 nebo 50 mg chloridu sodného. Podávání by mělo být pomalé, 10 minut na ampuli. Maximální denní dávka jsou 3 ampule denně.
• Délka léčby závisí na klinickém obrazu onemocnění a očekávaném terapeutickém účinku.

Tato doporučení nejsou dogmatem a nelze je považovat za přímé doporučení pro užívání léku. Způsob podání a dávkování určuje ošetřující lékař v souladu se stavem pacienta a indikacemi diagnostikované cévní patologie.

[ 4 ]

Používejte Agapurina během těhotenství

Podle pokynů se užívání během těhotenství nedoporučuje. V klinické porodnické praxi se však často vyskytují případy, kdy nastávající matce může být i tak předepsán lék obsahující pentoxifylin. Během těhotenství jsou možné různé poruchy krevního oběhu a tyto stavy jsou pro vývoj plodu velmi nebezpečné. V takových případech ošetřující lékař čelí otázce poměru vedlejších účinků pro matku a ohrožení pro dítě. Jedním z nejnebezpečnějších stavů je gestóza, která se rozvíjí ve druhém trimestru v důsledku žilní kongesce nebo ucpání kapilár. Proces začíná otokem, poté dochází k dysfunkci ledvin, v moči se objevuje bílkovina, bolesti hlavy a dokonce i křeče. Nebezpečná je také FPN - fetoplacentární insuficience, doprovázená křečemi cévního systému placenty a hypoxií plodu.
Užívání během těhotenství je v takových případech nejen přijatelné, ale i nezbytné, protože lék je schopen obnovit normální mikrocirkulaci a krevní oběh obecně. Předepsání léku pomáhá aktivovat průtok krve, snížit riziko agregace (slepování) krevních destiček a zlepšit reologické vlastnosti krve. Vazodilatace zajišťuje správné prokrvení tkání a neutralizuje potenciální hrozbu hypoxie plodu. Takové recepty jsou oprávněné, protože přínosy pro matku a dítě výrazně převyšují všechny možné vedlejší účinky pentoxifylinu.

S opatrností se předepisuje těhotným ženám s anamnézou žaludečního nebo dvanáctníkového vředu, stejně jako těm, které mají nízkou srážlivost krve. Léčba by měla být také na konci těhotenství vysazena, aby se předešlo riziku krvácení během porodu. Obecně se Agapurin, stejně jako jeho analogy, v gynekologické a porodnické praxi poměrně široce používá jako účinný vazodilatátor, který nemá patologický vliv na vývoj plodu.

Kontraindikace

Stejně jako jiné účinné vazodilatační léky má Agapurin své specifické kontraindikace.

Kontraindikace pro použití:

• Individuální intolerance na methixanthiny, včetně pentoxifylinu
• Těhotenství, kojení
• Děti, dospívající, mladí lidé do 18 let
• Jakékoli krvácení
• Retinální krvácení (krvácení do sítnice)
• Infarkt myokardu, akutní infarkt
• Porfyrie
• Hemoragická mrtvice
• Arytmie
• Koronární ateroskleróza v akutním stádiu
• Mozková ateroskleróza v akutním stádiu
• Hypotenze (riziko významného poklesu krevního tlaku)
• Hemoragická diatéza
• Renální patologie, u kterých je clearance kreatininu nižší než 30 ml/min

Následující stavy nejsou přímou kontraindikací pro použití, ale je třeba je vzít v úvahu, aby se předešlo komplikacím:

• Chronické srdeční selhání
• GU – žaludeční vřed
• Anamnéza dvanáctníkového vředu
• Selhání ledvin
• Hepatitida
• Nedávná operace (ztráta krve)
• Diabetes (léčba vyžaduje úpravu dávkování)

Agapurin neovlivňuje psychomotorické reakce a neovlivňuje soustředění, paměť, koordinaci pohybů ani psychiku.

Vedlejší efekty Agapurina

Užívání Agapurinu je zřídka doprovázeno nežádoucími účinky, nicméně stojí za zmínku, aby se předešlo komplikacím.

Nežádoucí účinky se mohou projevit ve formě následujících příznaků:

• Prudký pokles krevního tlaku (hypotenze)
• Tachykardie
• Krvácení, včetně vnitřního
• Hypoglykémie
• Arytmie
• Přechodná bolest hlavy, křeče
• Zvýšená nervová dráždivost
• Poruchy spánku
• Skotom (slepá skvrna v zorném poli)
• Hyperhidróza (nadměrné pocení)
• Vzácně - alergické reakce ve formě vyrážky, kopřivky, podráždění kůže, svědění
• Edém při patologii ledvin
• Vzácně - konvulzivní syndrom
• Závrať
• Zvýšená křehkost nehtů
• Snížená chuť k jídlu, nevolnost
• Při dlouhodobém užívání je možné zhoršení cholecystitidy (cholestatické hepatitidy).
• Trombocytopenie

Nežádoucí účinky jsou vzácné, při správném užívání léku jsou podle doporučení lékaře takové situace zaznamenány pouze u 3 případů na 1000 pacientů. Opatrnost je však nutná při předepisování pacientům s infarktem myokardu, nízkým krevním tlakem, nefropatologií a hepatitidou, stejně jako starším pacientům.

[ 3 ]

Předávkovat

Předávkování se projevuje ve formě nežádoucích účinků - krvácení, nevolnost, zvracení, závratě, hypotenze, hypoglykémie, alergická reakce, méně často - křeče. Tyto případy jsou zpravidla spojeny buď s překročením dávky léku, nebo s nadměrně častým užíváním. Nejzávažnější hrozbou je předávkování doprovázené anafylaxí a křečemi.

Jak se projevuje předávkování?

• Závrať
• Snížení krevního tlaku
• Hyperémie kůže
• Tachykardie
• Ospalost, slabost
• Zvýšená tělesná teplota
• Hypoglykémie
• Ztráta vědomí
• Příznaky vnitřního krvácení (zvracení krve)
• Zimnice
• Tonicko-klonické záchvaty

Tyto stavy vyžadují okamžitou lékařskou pomoc, protože je téměř nemožné lék vysadit doma, neexistuje proti němu žádné specifické antidotum. Jediné, co lze udělat doma, je výplach žaludku a užívání jakéhokoli enterosorbentu. Stejné kroky se provádějí i v nemocniční péči, kromě nich je pacientovi indikována symptomatická terapie, která zmírňuje závažné příznaky. Pacient by měl být také pod neustálým dohledem lékaře, který sleduje všechny životně důležité funkce, zejména dýchání a krevní tlak.

Intoxikaci způsobenou předávkováním lze předejít přísným dodržováním doporučení ošetřujícího lékaře; pokud není překročen režim a dávkování, riziko komplikací je sníženo na minimum.

[ 5 ]

Interakce s jinými léky

Lékové interakce jsou dány jeho farmakodynamikou, lék je schopen aktivovat jakékoli antihypertenzivo, vazodilatancia, syntetické aminy (gangliové blokátory). Všechny léky, které mohou ovlivnit srážlivost krve, tedy při současném užívání zesilují svůj účinek a způsobují synergický efekt. Přímá a nepřímá antikoagulancia, léky obsahující kyselinu valproovou, některé typy antibiotik, zejména cefalosporiny, v kombinaci s Agapurinem mohou vyvolat nežádoucí vedlejší účinky, což je třeba vzít v úvahu při předepisování těchto léků.

Interakce s jinými léky:

1. Zvýšená účinnost:

• V kombinaci s trombolytiky
• Při současném užívání antihypertenziv
• V kombinaci s inzulinem nebo jinými hypoglykemickými léky ve formě tablet
• Při současném podávání s cefalosporiny (cefoperazon, cefamandol, cefotetan)
• V kombinaci s PVC-valproáty (Depakine, Valparine, Convulex)

1. S následujícími léky používejte opatrně:

• V kombinaci s cimetidinem se může zvýšit hladina léčivé látky (pentoxifylinu) v krevní plazmě.
• Současné užívání Agapurinu a jiných purinů, xantinů může vyvolat nežádoucí účinky z nervového systému (zvýšená nervová dráždivost).
• V kombinaci s antiastmatickými léky (teofylin) se mohou vyvinout nežádoucí účinky typické pro inhibitory fosfodiesterázy - nevolnost, průjem, bolest hlavy, epileptoidní stavy.

Vzhledem k tomu, že Agapurin rychle aktivuje účinek léků určených ke snížení krevního tlaku, je nutné zajistit, aby taková kombinace léků nevyvolala prudký skok krevního tlaku (hypotenzi). Dlouhodobé užívání xantinů může navíc zesílit účinek hypoglykemických léků, stejně jako inzulínu, v takových případech se doporučuje korigovat antidiabetickou léčbu a neustále sledovat hladinu cukru v krvi, aby se zabránilo hypoglykémii. Při současném předepisování Agapurinu a trombolytik je třeba neustále měřit PT (protrombinový čas) a PTI (protrombinový index), aby se předešlo riziku krvácení.

[ 6 ], [ 7 ]

Podmínky skladování

Léky v jakékoli formě se skladují podle postupu upraveného zvláštními nařízeními Ministerstva zdravotnictví. Podmínky a způsoby skladování jsou stanoveny v seznamu B, určeném pro lékárny. Tento seznam obsahuje skupinu léků klasifikovaných jako silně účinné, tyto léky se skladují odděleně od ostatních léků. Do skupiny patří téměř všechna analgetika, léky na srdce, vazodilatancia, jako je Agapurin, sulfonamidy, léky obsahující alkaloidy, hormony a mnoho dalších léků.

Podmínky a doby skladování pro léky ze seznamu B:

• Samostatná skříňka, domácí lékárnička
• Ochrana před světlem
• Ochrana proti vlhkosti
• Skladujte v originálním obalu od výrobce
• Teplota vzduchu ne vyšší než +20 stupňů
• Místo nepřístupné dětem

Skladovatelnost

Doba použitelnosti závisí na množství hlavní účinné látky a formě léčiva, zpravidla doba použitelnosti nepřesahuje 5 let. Datum expirace je uvedeno na obalu výrobce, po kterém se nedoporučuje lék užívat, i když není lék zcela spotřebován.

Doba použitelnosti v závislosti na formě léku:

• Tablety (100 a 400 mg) - trvanlivost až 5 let
• Tablety (600 mg) – trvanlivost až 4 roky
• Injekční roztok se skladuje nejdéle 3 roky.

Agapurin je jedním z nejspolehlivějších a nejúčinnějších léků, který pomáhá výrazně zlepšit stav pacientů s chronickou arteriální insuficiencí, obliterující aterosklerózou dolních končetin a dalšími patologií doprovázenými poruchou mikrocirkulace krve a cerebrovaskulární patologií. Jedná se o slibný lék, jehož vlastnosti jsou nadále studovány, což vede k každoročně se rozšiřujícímu seznamu indikací pro jeho použití. Pozitivní recenze léku od lékařů i pacientů naznačují účinnost Agapurinu a jeho skutečný pozitivní vliv na mikrocirkulaci krve, za předpokladu dodržování pravidel podávání, režimu a požadovaného dávkování.