Myasthenia gravis: co se děje?

Patogeneze myasthenia gravis

Myasthenia gravis je klasickým příkladem autoimunitního onemocnění zprostředkovaného autoprotilátkami a závislé na funkci T buněk. Základní fyziologické a morfologické změny v myasthenia lokalizována na nervosvalové ploténce, a závisí především na acetylcholinesterázy protilátek, které snižují počet acetylcholinesterázy na postsynaptické svalové membrány. Podle imunoelektronové mikroskopie se u myastenia, IgG a komplementu ukládají do neuromuskulárního spojení.

Ve svalových extraktech s myasthenií se IgG nachází v kombinaci s acetylcholinesterázou. V tomto případě je počet acetylcholinesterázy snížen arhitektonika postsynaptické membrány je podstatně zjednodušena a sníženou schopnost membrány vložit nový ACHR. Tyto změny mohou být způsobeny změnami konformace (internalizace) a degradací receptorů, působením protilátek (antigenní modulace) nebo poškozením struktury postsynaptické membrány pod vlivem protilátek a komplementu. Získané údaje ukazují, že příčinou neuromuskulárního přenosu mohou být oba procesy. U myasthenií v neuromuskulárním spojení je nalezen komplementární membránový komplex, ve kterém jsou vezikuly obsahující komplex membránového záchvatu umístěný ve zvětšené synaptické štěrbině. Výsledkem tohoto trvalého procesu je snížení počtu acetylcholinesterázy a degradace struktury neuromuskulárního spojení. Snížení počtu acetylcholinesterázy může být také spojeno s tvorbou zesítění mezi acetylcholinesterázou pod vlivem protilátek a následnou internalizací a degradací. Příčina poruch neuromuskulárního přenosu u myasthenia gravis může být tedy kombinací antigenní modulace a komplementu zprostředkovaného poškození. Možnost pasivního přenosu myasthenie z člověka na myši ukazuje důležitou úlohu humorálních mechanismů v patogenezi myasthenie, což ukazuje, že samotné protilátky mohou narušit fungování nervosvalové křižovatky.

Faktory, které vyvolávají tvorbu protilátek proti AXR, zůstávají neznámé. Identifikace společných epitopů v lidské acetylcholinesterázy a některých bakteriálních a virových antigenů, což ukazuje na možnou úlohu molekulární mimikry. Nicméně, myasthenia detekována polyklonální protilátky, a pokusy o identifikaci nebo izolaci viru specifičnost protilátek ve vztahu k různým bakteriální antigeny byly neúspěšné. To znamená, že předpoklad molekulární mimikry s jedním epitopem není schopen vysvětlit zvláštnosti imunologických změn u kojenců. Je známo, že produkce protilátek proti ACHR vyžaduje jak CD4 + lymfocytů (T-pomocné buňky) a B lymfocyty. Experimentální modely myasthenia gravis naznačují, že abnormální imunitní proces zahájen prezentaci acetylcholinesterázu T lymfocytů. Není pochyb o tom, že postižení thymusu v patogenezi myasthenia gravis. U 70% pacientů s myasthenia gravis nalezeno hyperplasii brzlíku v přítomnosti zárodečných center, a 15% v době diagnózy nebo později objevil tymomu. Proto lze předpokládat, že první procesy vedoucí k vývoji dětí, dochází ke změněné mikroprostředí brzlíku. Je však zapotřebí další výzkum, aby určil, jak brzlíku antigeny jsou acetylcholinesterázy (možná, že jsou zdrojem mioidnye thymu buněk), jakož i, jak brzlík přispívá k interakci T a B buněk, což vede k produkci protilátek proti ACHR myasteniích byly identifikovány některého dominantní epitopové AChRs, proti kterému je vyvolána imunitní odpověď, stejně jako vhodný typ T-buněk. Tato skutečnost, stejně jako schopnost epitopy AChRs stimulovat T-buňky, a to jak v normální a v kojenců ukazují možnou úlohu v iniciaci imunosuprese vad imunopatologických procesů u dětí.

[1], [2], [3], [4]