Příčiny a patogeneze galaktosémie
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Galaktozémie typu I
Autozomální recesivní onemocnění spojené s mutacemi v genu galaktóza-1-fosfát-uridyltransferázy (GALT). GALT gen je mapován na 9p13. K dnešnímu dni bylo popsáno více než 180 různých mutací, většinou představovaných mutací missense. Mezi nejčastější - mutace Q188R a K285N, dohromady tvoří v evropské populace, více než 70% mutovaných alel a určovat vývoj klasických forem galactosemia. Gen GALT je také popisován jako velké množství vnutriintronnyh a vnutriekzonnyh substitucí nukleotidů, jehož přítomnost samotné nebo v různých kombinacích s mutantních alel může mít vliv na zbytkovou aktivitu enzymu. Jedním z nejvíce studovaných intragenních náhrad je mutace N314D, tzv. Duarteova varianta. Přítomnost pouze N314D, dokonce i v homozygotním stavu, obvykle nevede k rozvoji onemocnění, ale mění úroveň enzymové aktivity. Kombinace N314D / normální alely a N314D / Q188R představují 75% a 25% normální aktivity enzymu. Frekvence výskytu alely N314D u zdravých jedinců v různých populacích je podle literatury 6-8%.
Galaktozémie, typ II
Nemoc je zděděn autozomálně recesivním typem. Mutace v genu GK1, mapované na 17q24, jsou popsány u většiny pacientů, včetně mutace P28T nalezené u cikánů.
Galaktozémie, typ III
Nemoc je zděděn autozomálně recesivním typem. Gén UDF-galaktóza-4-epimerázy (GALE) je mapován na chromozomu 1p36. Bylo popsáno několik mutací včetně mutace V94M spojených s těžkým onemocněním.
Patogeneze galaktosémie
Galaktozémie typu I
Galaktóza-1-fosfát uridiltransferaza spolu s dalšími enzymy zapojené do metabolismu galaktózy - galaktokinázy a galaktoepimerazoy - provádí konverzi galaktózy, člen laktózy na glukózu. Důsledek selhání galaktosa-1-fosfát uridiltransferazy - akumulace z galaktosy a galaktózy-1-fosfátu. Tyto látky jsou toxické pro metabolismus mnoha tkání - mozku, játra, ledviny, střeva. Jedním projevem syndromu toxicity - inhibice baktericidní aktivity leukocytů, což usnadňuje vývoj sepse. Hyperchloremická acidóza může být způsobena jak intoxikaci doprovázené renální tubulární dysfunkcí, a vyskytují se sekundární k chronické gastrointestinálních poruch.
Galaktitol galaktonat a hromadí ve tkáních spolu s galaktosa-1-fosfát. Rozvoj katarakty u nedostatečnosti galaktosa-1-fosfát transferázy uridil způsobené akumulační galaktitola. Nedostatečná účinnost bezgalaktoznoy galaktosemie stravy typ I u pacientů samointoksikatsii vysvětlen mechanismus, obsahující trvalé biosyntézu galaktózu (glukózy) v důsledku tvorby galaktosy-1-fosfátu z uridindifosfogalaktozy. Snížení koncentrace uridindifosfogalaktozy porušuje syntéza galaktosidů; možná to je příčinou neurologických poruch.
Galaktozémie, typ II
Když je enzym nedostatečný, je stupeň fosforylace galaktózy narušen. Katarakta nastává v důsledku akumulace galakatitolu v čočce, což narušuje strukturu jeho vláken a vede k denaturaci bílkoviny.
Galaktozémie, typ III
UDP-galaktosa-4-epimerázy, spolu s dalšími enzymy, - galaktokinázy a galaktóza-1-fosfaturidiltransferazoy - provádí konverzi galaktózy, člen laktózy na glukózu. Tento enzym bifunktsionalen a je také zapojen do interkonverze UDP-N-acetylgalaktosamin, a UDP-N-acetylglukosamin - důležité složky polysacharidů a galaktolipidů. Nedostatek enzymu vede k akumulaci UDP-galaktosy a galaktosy-1-fosfátu. Patogeneze systémové deficience UDP-galaktosa-4-epimerázy je podobný jako u galaktosemie typu I, ale tento jev je méně výrazná toxicita.
[