Symptomy chronické granulomatózní nemoci

Pacienti s chronickou granulomatózní chorobou trpí závažnými opakovaných bakteriálních a houbových infekcí, které primárně ovlivňují orgány v kontaktu s vnějším prostředím (plíce, gastrointestinální trakt, kůži a mízní uzliny vypuštění orgánů). Dále, v důsledku hematogenní šíření infekce může trpět jiné orgány, nejčastěji na játra, kosti, ledviny a mozek.

Prvními symptomy u 2/3 pacientů s chronickou granulomatózní chorobou objeví na prvním roce života (lymfadenitidou, zápal plic, konečníku abscesy a osteomyelitidy), hnisavá kožní léze (někdy od narození) a komplikací gastrointestinálního traktu (zvracení v důsledku obstrukce granulomů antrální žaludku, opakované krvácení na pozadí chronické kolitidy), i když jsou popsány a novějších případech nástup klinických projevů onemocnění. A. Lun a kol. Sledovali jsme ženě 43 let c typické kliniku s chronickou granulomatózní nemocí, včetně aspergilózy a tvorbu střevní granulom, ve kterém první příznaky nemoci vyvinut v 17-ti let. Když byl genetické vyšetření pacienta gp91-phOx mutace genu identifikovány nerandomizovaná lionizatsiey X chromozomu.

Klinické projevy mohou být velmi rozdílné, některé děti s chronickou granulomatózní nemocí mohou trpět více z výše uvedených komplikací, zatímco jiní mohou mít minimální příznaky onemocnění. V některých případech se první příznaky chronické granulomatózní onemocnění mohou být zaměněny za jiné podmínky, např pylorostenóza, alergií na kravské mléko, chudokrevnosti z nedostatku železa. Na vyšetření dětí s chronickou granulomatózní chorobou může být často známý zaostávání fyzického vývoje a anémie, a to zejména v provedení X-vázané onemocnění. Obvykle děti s X-vázanou formu chronické granulomatózní onemocnění nemocného dříve a mnohem těžší než detailů autozomálně recesivní způsob dědičnosti, zejména s deficitem P47-phOx.

Staphylococcus aureus, houby rodu Aspergillus, střevních gramnegativních flóry, Burkholderia cepacia (dříve známý jako Pseudomonas cepacia) - nejčastější patogeny, které způsobují infekční komplikace v CDZ. Většina těchto bakterií produkuje katalázu. E kataláza ničí vytvořené v průběhu života peroxidu vodíku mikrobu, čímž zabrání neutrofilů „půjčit“ volné radikály pro zabíjení. Tak kataláza-negativní mikroorganismy, jako jsou streptokoky, umírají v neutrofilů u pacientů s chronickou granulomatózní onemocnění zničen vlastních odpadů - peroxid vodíku.

Plísňové infekce se objevují u 20% pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním a primárně aspergilózou.

Plíce - nejčastější infekční komplikace, vyskytující se ve všech věkových skupinách pacientů s chronickou granulomatózní nemocí. Tento opakující se pneumonie, Hilar lymfatické uzliny léze, zánět pohrudnice, pleurální empyém, plicní absces, které jsou v důsledku Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., Střevními gram bakterie {Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Zodpovědný za vývoj zánětu patogenu není vždy možné identifikovat ve sputu, v souvislosti s níž je detekční radiologických změn v plicích přiřazených empirickou léčbu antibiotiky, výše překrývající spektrum mikroorganismů. Obvykle tato kombinace aminoglykosidů s ceftazidimem. V případě, že není reakce na empirickou léčbu příklonu k více invazivních diagnostických metod (bronchoskopie, tenkou jehlou biopsie plic, otevřená biopsie plic) jako Při detekci mikroorganismů, jako je Nokardia, je zapotřebí specifická antibakteriální terapie. Jedním z nejdůležitějších patogenů plicních komplikací u pacientů s chronickou granulomatózní chorobou je Burkholderia cepacia a vztahující se k ní bakterie B. Mečíky, B. Mallei, B. Pseudomallei a B. Pickettii. Tyto bakterie jsou neobvykle virulentní u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním a jsou jednou z hlavních příčin fatální pneumonie. Většina bakterií rodu Burkholderia je odolná vůči kaminoglikozidamu a ceftazidimu. Kromě toho, plodiny, které jsou osety od sputu pacientů infikovaných Burkholderia, často rostou velmi pomalu, což umožňuje patogen proliferovat v těle pacienta až do vývoje endotoxického šoku. V případě, že je možné stanovit patogen před distribucí tohoto procesu, je účinné podávání vysokých dávek intravenózního trimetoprim-sulfamethoxazolu účinné.

Kožní abscesy a lymfadenitida - následující četnosti infekční komplikace chronické granulomatózní onemocnění, často způsobena S. Aureus a gram-negativních organismů, včetně B. Cepatia a Serratia morcescens. Tyto infekce vyžadují dlouhodobou antibiotickou terapii a často i odvodnění pro úplné vyléčení.

Jaterní a subdiafragmatické abscesy jsou také častou komplikací chronické granulomatózní nemoci, nejčastěji způsobené S. Aureus. Pacienti obvykle vykazují horečku, nevolnost, ztrátu hmotnosti a snížení chuti k jídlu. Obvykle neexistuje žádná bolest, dokonce ani při palpacích postiženého orgánu, a často také nejsou laboratorní poruchy funkce jater. Tyto stavy jsou také febuyutovou dlouhodobou masivní antibiotickou terapií, ve vzácných případech je indikována chirurgická intervence.

Nejzávažnější infekční komplikací chronického granulomatózního onemocnění je aspergilóza. Aspergilóza léčebné protokoly u pacientů s chronickou granulomatózní onemocnění patří dlouhodobé užívání amfotericinu B, a pokud je to možné - odstranění aspergilom. Avšak operace není vždy, jako hák lokalizovat místo v plicích, tělo obratle, žebra, mozku odstraňuje tuto metodu. Tím je prodloužena hlavní způsob léčby aspergilózy u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním (4-6 měsíce). Konzervativní terapie s použitím amfotericinu B v dávce 1,5 mg / kg hmotnosti pacienta a jeho kombinace s protiplísňovými léky griazolovyh (itrakonazol, vorikonazol) . Kromě toho je důležité stanovit a pokud možno odstranit zdroj aspergilózy v okolním nemocném prostředí, protože může snížit riziko opakované infekce.

Osteomyelitida, pararektální abscesy jsou také charakteristické pro pacienty s chronickým granulomatózním onemocněním a stejně jako jiné infekční komplikace vyžadují dlouhodobou intenzivní antibakteriální a antifungální terapii.

Mezi léze sliznic patří ulcerózní stomatitida, zánět dásní, přetrvávající rýma a konjunktivitida. Enteritida a kolitida, která se často vyskytují u pacientů s granulomatózním onemocněním z cirhózy, může být obtížné odlišit od Crohnovy nemoci. Ament a Ochs (1973) také popsali perianální fistuly, malabsorpci vitaminu B12 a steatori. Většina z těchto pacientů vykazovala histiocyty v bioptických vzorcích sliznice rektu a jejunum.

Kromě infekčních komplikací mají někteří pacienti s chronickým granulomatózním onemocněním autoimunitní onemocnění. Systémový a diskoidní lupus erythematosus je popsán jak u pacientů s X-spojeným, tak autosomálně recesivním typem onemocnění. Juvenilní revmatoidní artritida s pozitivním revmatoidním faktorem je popsána u dívky s deficiencí p47.

Pacienti s chronickým granulomatózním onemocněním jsou obvykle méně než jejich rodiče nebo normální sourozenci. Latence fyzický vývoj u těchto pacientů může být sekundární k závažných chronických infekcí (a v asymptomatické fázi se zvyšuje onemocnění rychlost růstu), s lézemi gastrointestinálního traktu mezi nutriční deficiencí a může být také genetický rys onemocnění, což odráží membránové vadu nejen hematopoetických buněk, ale i jiných buněk u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním.

[1], [2], [3], [4], [5]