Chronická granulomatózní nemoc
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Chronická granulomatózní choroba - dědičné onemocnění způsobené vadou vzdělávacího systému superoxidových aniontů počtu neutrofilů v odpovědi na stimulaci mikroorganismů. Základem tohoto onemocnění jsou geneticky naprogramované změny ve struktuře nebo deficitem enzymu NADPH oxidázy, která katalyzuje redukci kyslíku na jeho aktivní formu - superoxidu. Superoxid - hlavní součást respirační exploze, která vede k ničení mikroorganismů. V důsledku genetické poruchy zablokovány intracelulární zničení bakterií a hub, jsou schopny vyvíjet vlastní kataláza (- katalázy . Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp). V závislosti na závažnosti defektu jsou 4 základní typy chronické granulomatózní onemocnění: úplná absence tvorby (X-vázaná forma - 75%), dílčí nedostatek, defektní struktury, což vede k narušení funkce nebo regulace tvorby NADPH oxidasy. Je známa lokalizace a charakter génového uspořádání, na němž je nemoc spjata, a klinické rysy variant.
Incidence chronické granulomatózní choroby je od 1: 1 000 000 do 1: 250 000 (1 na 200 000 až 250 000 živě narozených). Většinou chlapci jsou nemocní, mnohem méně často dívky.
Historie chronické granulomatózní choroby
Dva roky po popisu Brutona v roce 1952 anamaglioylinemie. Janeway se skupinou spolupracovníků (1954) je popsáno pět dětí s těžkými opakovanými infekcemi v život ohrožujících způsobených stafylokoky, Proteus a Pseudomonas aeruginosa. Současně došlo ke zvýšení hladiny sérových imunoglobulinů. V roce 1957, ve dvou samostatných zpráv (přistání a Shirkey a Good et al), a pak Berendes a mostů v roce 1957 bylo uvedeno, některé chlapce hnisavá lymfadenitida, hepatosplenomegalie, závažné plicní onemocnění, hnisavé kožní léze, hypergammaglobulinemia. Specifická protilátková odpověď byla normální v tomto případě, ale zvýšení koncentrace gama-globulinů odpovídal závažnosti infekce. Včasná úmrtnost všech dětí, navzdory intenzivní léčbě, vedla k vzniku Bridges et. V roce 1959 nazývali tento syndrom "smrtelnou granulomatózou dětství". V roce 1967 Jonston a McMurry popsáno 5 chlapců a shrnuty 23 dříve popsaného pacienta se s klinickými příznaky hepatosplenomegalií, opakujících se pyogenních infekcí a hypergammaglobulinemia. Všichni pacienti byli chlapci, 16 z nich měl bratra nebo bratrů s podobnými klinickými příznaky, což naznačuje, X-vázaná dědičnost nemoci. Jonston a McMurry navrhli nazvat tento syndrom "chronickou smrtelnou granulomatózou". Ve stejném roce Quie et al. Popisujeme poruchy intracelulárního likvidace bakterií v neytrofilzh, a od té doby se používá, termín „chronické granulomatózní onemocnění.“ Je zajímavé, že ve francouzštině toto onemocnění se nazývá «granulomatose septique Kronika», což znamená „chronický hnisavý granulomatózy.“
Patogeneze chronické granulomatózní nemoci
Chronická granulomatózní choroba je způsobena vadou enzymu NADPH oxidázy, která katalyzuje „respirační záchvat“, který je obvykle doprovázen fagocytózou ve všech buňkách myeloidní řady. "Dýchací výbuch" vede k tvorbě volných radikálů kyslíku, které hrají rozhodující úlohu při intracelulárním zabíjení patogenních bakterií a hub. V souvislosti s narušením trávení mikroorganismů s konzervovanou fagocytózou dochází k hematogennímu šíření infekce neutrofily. V důsledku toho pacienti s chronickým granulomatózním onemocněním trpí závažnými rekurentními infekcemi způsobenými intracelulárními patogeny. Dále, v této souvislosti, u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním vyvíjí difúzní granulomatózní vnitřní orgány (jícnu, žaludku, žlučových cest systém, močovod, močový měchýř), což je velmi často příčinou obstrukční nebo bolesti.
NADPH oxidázy se skládá ze 4 podjednotek: gp91-phOx a P22-rhoh tvořící cytochrom b558 a 2 cytosolové komponenty - P47-phOx a p67-phOx. Příčina chronické granulomatózní choroby může být vadou některé z těchto složek. Mutace v genu pro gp91-phOx, který je lokalizován na krátkém raménku chromozomu X (Hr21.1) vede k vývoji X-vázanou varianty uvedené choroby a nachází se v 65% pacientů s chronickou granulomatózní onemocnění. Zbývajících 35% případů chronické granulomatózní onemocnění dědičné autosomální recesivní (AR). Gen kódující podjednotku P47-phOx, lokalizovány v chromozomu 7 till.23 (25% AR CGD), p67-phOx - lokalizuje na chromozómu lq25 (5% AR CGD) a P22-rhoh - lokalizované na chromozómu 16q24 (5% AR CGD ).
Symptomy chronické granulomatózní nemoci
Klinické projevy chronického onemocnění ledvin - zpravidla během prvních 2 let života se u dětí objevují závažné opakované bakteriální nebo mykotické infekce. Frekvence a závažnost se liší v závislosti na variantě chronické granulomatózní nemoci. Dívky se zhorší ve starším věku, průběh nemoci je mírný a mírný. Hlavním klinickým příznakem je tvorba granulí. Primárně postižené jsou plicy, kůže, sliznice, lymfatické uzliny. Je charakterizován jaterními a jaterními abscesy, osteomyelitidou, perianálními abscesy a píštěly. Může se jednat o meningitidu, stomatitidu, sepse. Pneumonie způsobená B. Cepatia je akutní, s vysokou pravděpodobností úmrtí při nesprávné léčbě antibiotiky; plísňové infekce, a to zejména Aspergilóza také extrémně nebezpečné mít prodloužený chronickou lymfadenitida hepatosplenomegalie, kolitida, onemocnění ledvin, močového měchýře, jícnu.
Diagnóza chronické granulomatózní choroby
Hlavní kritérium pro diagnózu chronické granulomatózní onemocnění - NBT testu (nitrotetrazoliovou - test s nitrotetrazoliové) nebo chemiluminiscence studie neutrofily. Metody jsou vysoce citlivé, ale vyžadují pečlivý výzkum a interpretaci výsledků, aby nedošlo k diagnostickým chybám. V provedeních, vzácný extrakty onemocnění byly testovány na neutrofilních cytochromu b 55 8 imunoblotem nebo pomocí spektrální analýzy. Nejpřesnější, ale méně přístupné molekulární biologické metody pro diagnostiku chronické granulomatózní choroby pomocí stanovení strukturálních defektů odpovídajících genů.
[Co je třeba zkoumat?
Jaké testy jsou potřeba?
Léčba chronické granulomatózní choroby
Díky včasné diagnostice, adekvátní prevenci a správné léčbě dětí s chronickým granulomatózním onemocněním lze zajistit uspokojivou kvalitu života. V případě závažného vývoje a rizika vzniku invalidity je radikální metodou léčby alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, rozhodnutí o jeho provedení závisí na mnoha faktorech a je bráněno souhrnně; taková léčba se provádí ve vysoce specializovaných klinikách. Přístupy k genové terapii se vyvíjejí, ale zatím je to čistě experimentální metoda.
Использованная литература