Lékařský expert článku
Nové publikace
Chronické granulomatózní onemocnění
Naposledy posuzováno: 12.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Chronická granulomatózní nemoc je dědičné onemocnění způsobené poruchou systému tvorby superoxidových aniontů v neutrofilech v reakci na stimulaci mikroorganismy. Tato porucha je založena na geneticky naprogramovaných změnách struktury nebo deficitu enzymu NADPH oxidázy, který katalyzuje redukci kyslíku na jeho aktivní formu, superoxid. Superoxid je hlavní složkou respiračního vzplanutí, které ničí mikroorganismy. V důsledku genetické poruchy je blokována intracelulární smrt bakterií a hub schopných produkovat vlastní katalázu (kataláza-pozitivních - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). V závislosti na závažnosti poruchy se rozlišují 4 hlavní typy chronické granulomatózní nemoci: úplná absence tvorby (X-vázaná forma - 75 % případů), částečný deficit, strukturální porucha vedoucí k dysfunkci nebo regulaci tvorby NADPH oxidázy. Lokalizace a povaha genových přeskupení, které jsou základem onemocnění, a klinické projevy variant jsou známy.
Výskyt chronické granulomatózní choroby se pohybuje od 1:1 000 000 do 1:250 000 populace (1 z 200 000–250 000 živě narozených dětí). Postiženi jsou převážně chlapci, mnohem méně často dívky.
Anamnéza chronické granulomatózní choroby
Dva roky po Brutonově popisu ammaglobulinémie v roce 1952 popsali Janeway a kol. (1954) 5 dětí s těžkými, recidivujícími, život ohrožujícími infekcemi způsobenými Staphylococcus aureus, Proteus nebo Pseudomonas aeruginosa. Bylo zaznamenáno zvýšení hladin sérových imunoglobulinů. V roce 1957 dvě nezávislé zprávy (Landing a Shirkey a Good a kol.) a poté Berendes a Bridges v roce 1957 popsaly několik chlapců s hnisavou lymfadenitidou, hepatosplenomegalií, těžkým plicním onemocněním, hnisavými kožními lézemi a hypergamaglobulinémií. Specifická protilátková odpověď byla normální a zvýšení koncentrace gamaglobulinů odpovídalo závažnosti infekčního procesu. Časná úmrtnost všech dětí, navzdory intenzivní léčbě, poskytla základ pro Bridgese a kol. V roce 1959 byl tento syndrom pojmenován „fatální granulomatóza dětství“. V roce 1967 Jonston a McMurry popsali 5 chlapců a shrnuli 23 dříve popsaných pacientů s klinickým syndromem hepatosplenomegalie, recidivujících hnisavých infekcí a hypergamaglobulinémie. Všichni pacienti byli chlapci, z nichž 16 mělo bratra nebo bratry s podobnými klinickými příznaky, což naznačuje X-vázanou dědičnost onemocnění. Jonston a McMurry navrhli pojmenovat tento syndrom „chronická fatální granulomatóza“. Ve stejném roce Quie a kol. popsali abnormality v intracelulárním zabíjení bakterií v neutrofilech a od té doby se používá termín „chronická granulomatózní nemoc“. Zajímavé je, že ve francouzštině se toto onemocnění nazývá „granulomatose septique chronique“, což znamená „chronická septická granulomatóza“.
Patogeneze chronické granulomatózní choroby
Chronické granulomatózní onemocnění se vyvíjí v důsledku defektu enzymu NADPH oxidázy, který katalyzuje „respirační vzplanutí“, jež normálně doprovází fagocytózu ve všech buňkách myeloidní řady. „Respirační vzplanutí“ vede k tvorbě volných kyslíkových radikálů, které hrají klíčovou roli v intracelulárním zabíjení patogenních bakterií a hub. V důsledku narušení trávení mikroorganismů při zachované fagocytóze dochází k hematogennímu šíření infekce neutrofily. V důsledku toho pacienti s chronickým granulomatózním onemocněním trpí těžkými recidivujícími infekcemi způsobenými intracelulárními patogeny. Kromě toho se na tomto pozadí u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním vyvíjí difúzní granulomatóza vnitřních orgánů (jícen, žaludek, žlučové cesty, močovod, močový měchýř), která je poměrně často příčinou obstrukčních nebo bolestivých symptomů.
Enzym NADPH oxidáza se skládá ze 4 podjednotek: gp91-phox a p22-phox, které tvoří cytochrom b558, a 2 cytosolických složek - p47-phox a p67-phox. Chronické granulomatózní onemocnění může být způsobeno vadou v kterékoli z těchto složek. Mutace v genu gp91-phox, který je lokalizován na krátkém raménku chromozomu X (Xp21.1), vede k rozvoji X-vázané varianty onemocnění a je zjištěna u 65 % všech pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním. Zbývajících 35 % případů chronického granulomatózního onemocnění je děděno autozomálně recesivním (AR) způsobem. Gen kódující podjednotku p47-phox je lokalizován na chromozomu 7 do 23 (25 % CGD AR), p67-phox je lokalizován na chromozomu lq25 (5 % CGD AR) a p22-phox je lokalizován na chromozomu 16q24 (5 % CGD AR).
Příznaky chronické granulomatózní choroby
Klinické projevy chronického onemocnění ledvin - zpravidla se u dětí během prvních 2 let života vyskytují závažné recidivující bakteriální nebo plísňové infekce. Četnost a závažnost se liší v závislosti na variantě chronického granulomatózního onemocnění. Dívky onemocní ve vyšším věku, průběh onemocnění je středně těžký až mírný. Hlavním klinickým příznakem je tvorba granulomů. Postiženy jsou především plíce, kůže, sliznice a lymfatické uzliny. Charakteristické jsou játra a subhepatické abscesy, osteomyelitida, perianální abscesy a píštěle. Může se vyskytnout meningitida, stomatitida a sepse. Pneumonie způsobená B. cepatia je akutní, s vysokou pravděpodobností úmrtí při nesprávné léčbě antibiotiky; Plísňové infekce, zejména aspergilóza, jsou také extrémně nebezpečné a mají dlouhodobý chronický průběh s lymfadenitidou, hepatosplenomegalií, kolitidou, poškozením ledvin, močového měchýře a jícnu.
Diagnóza chronické granulomatózní choroby
Hlavním diagnostickým kritériem pro chronické granulomatózní onemocnění je NBT (NitroBlue Tetrazolium) test neboli chemiluminiscenční test neutrofilů. Metody jsou vysoce citlivé, ale vyžadují pečlivé testování a interpretaci výsledků, aby se předešlo diagnostickým chybám. U vzácnějších variant onemocnění se extrakty neutrofilů testují na obsah cytochromu b 558 pomocí imunoblotování nebo spektrální analýzy. Nejpřesnější, ale méně dostupné, jsou molekulárně biologické metody diagnostiky chronického granulomatózního onemocnění se stanovením strukturních defektů v odpovídajících genech.
[ Co je třeba zkoumat?
Jak zkoušet?
Jaké testy jsou potřeba?
Léčba chronické granulomatózní choroby
Včasnou diagnózou, adekvátní prevencí a správnou léčbou lze dětem s chronickým granulomatózním onemocněním zajistit uspokojivou kvalitu života. V závažných případech a s rizikem invalidity je radikální léčebnou metodou alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, jejíž rozhodnutí závisí na mnoha faktorech a je přijímáno kolektivně; taková léčba se provádí ve vysoce specializovaných klinikách. Přístupy ke genové terapii se vyvíjejí, ale zatím se jedná o čistě experimentální metodu.
Использованная литература