Léčba chronické granulomatózní choroby

Léčba pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním zahrnuje:

• Prevence infekcí imunizací a vyloučením kontaktů s možnými zdroji infekce.
• Profylaktické použití trvalého trimethoprim-sulfamethoxazol a 5 mg / kg za den trimethoprimu a antifungálních činidel (itrakonazol 200 mg / den. Per os, ale ne více než 400 mg / den.).
• Co nejdříve, v případě infekčních komplikací, vymění antibakteriální a antifungální terapii parenterálně ve vysokých dávkách. Doba trvání léčby závisí na závažnosti onemocnění a může se pohybovat v rozmezí několika týdnů (s purulentní lymfadenitidou) po několik měsíců (s abscesy jater).

V případě aspergilózy předem nanesené dlouhodobé léčby s amfotericinem B (s výhodou lipozomální) v dávce 1 až 1,5 mg / kg za den. Avšak frekvence rezistence aspergilózy k amfotericinu zůstává vysoká a jeho bezpečnostní profil je navíc pro použití drogy omezen. Proto se v posledních letech stále častější nalézání nových antimykotika, které prokázaly svou účinnost a četné klinické studie na různých skupin pacientů s oslabenou imunitou s systémových plísňových infekcí - vorikonazol (ze skupiny nových azoly) a kaspofungin (ze skupiny echinokandiny). V některých případech se doporučuje kombinovaná léčba oběma léky (například při projevování houbových infekcí po TSCC).

V nocardii ( Nocardia asteroides ) - vysoké dávky TMP / SMC, s neúčinností - minocyklinem nebo amikacinem + UTI. Nocardia brasiliensis - AMK / KL nebo amikacin + ceftriaxon.

4. Chirurgická léčba při výskytu povrchových abscesů (purulentní lymfadenitida) - aplikace této metody je výrazně omezena. V abscesů jater a plic, ve většině případů se účinné konzervativní léčby vysokými dávkami antibiotik a antimykotik a rychlé otevření je často doprovázena hnisání pooperační rány a tvorbu nových lézí. V tomto případě je možné podkožní odvodnění abscesu pod ultrazvukovým ovládáním.
5. Použití granulocytové hmoty získané od dárců stimulovaných G-CSF.
6. Použití vysokých dávek g-interferonu {dospělých dávce 50 g / m ² p / 3 krát týdně, pro děti: na povrchu těla <0,5 m ² do 1,5 mg / kg N / A 3 krát týdně, s tělesným povrchem> 0,5 m ² -50 mcg / m ² n / c 3krát týdně) u některých pacientů snižuje frekvenci a závažnost infekčních projevů.
7. Při tvorbě obturujících granulomů - glukokortikoidů spolu s antibakteriální terapií.

Transplantace kostní dřeně / hematopoetické kmenové buňky

Dříve, transplantace kostní dřeně (BMT), nebo hematopoetické kmenové buňky (HCT) u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním doprovázen dostatečně vysokou mírou selhání. A často to bylo z důvodu neuspokojivého stavu pacientů před transplantací, zejména plísňová infekce, o které je známo, spolu s GVHD, je jedním z předních míst ve struktuře úmrtnosti po transplantaci. Nicméně, v poslední době, v důsledku rozšíření arzenálu účinných proti houbovým infekcím a snížit četnost smrtelných houbových infekcí, jakož i vzhledem k vývoji vhodné technologie HCT (to platí například nové varhany, nemyeloablativní režimy kondicionování, jakož i zlepšení HLA-psaní a, v této souvislosti, větší a účinnější použití HSCT ze shodných nepříbuzných dárců), problémy spojené HCT-mortalita u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním, podle druhé lze je vyřešit. V mnoha případech, SCT by měla být považována za terapii výběru pacientů s CDZ, který umožňuje odstranit příčinu jeho vzniku. Nejlepších výsledků se dosáhne v případě, že HSCT z příbuzné dárce HLA shodou, nejdříve věk pacienta je spojena s lepší prognózou (menší riziko infekce a GVHD).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Genetická terapie

V současné době probíhá aktivní výzkum, a to nejen experimentální, ale i klinický, který ukázal základní možnost použití genové terapie, a to jak s X-vazbou, tak s autozomálně recesivními formami chronické granulomatózní nemoci. Byly zaznamenány první zprávy o úspěšných případech genové terapie u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním.

Předpověď počasí

Během uplynulých 20 let se prognóza u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním výrazně zlepšila. Průměrná délka života je 20-25 let s úmrtností 2-3% ročně. Prognóza u pacientů, jejichž první příznaky se objevily po roce, je podstatně lepší než u těch, u kterých byla onemocnění zahájena v nejranějším dětství. Nejvyšší úmrtnost je pozorována v raném dětství. Nejčastější příčinou smrti jsou infekční komplikace. Je třeba poznamenat, že chronická granulomatózní nemoc je klinicky heterogenní onemocnění a její závažnost se velmi liší. Především záleží na typu dědičnosti choroby: předpokládá se, že pacienti s X-vázaných forem a priori chronické granulomatózní chorobou mají horší ve srovnání s pacienty s autosomálně recesivní formy, ale je popsáno výjimky z tohoto pravidla.

[8], [9]