Patogeneze intersticiální nefritidy
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Rozmanitost etiologických faktorů činí patogenezi tubulointersticiální nefritidy nejednoznačnou.
Vývoj postinfekční tubulointersticiální nefritidy je spojen s účinkem toxinů mikroorganismů a jejich antigenů na endotelium kapilárního interstitia a bazální membránu tubulů. To vede k přímému poškození buněk, ke zvýšené kapilární propustnosti, ke zahrnutí nespecifických faktorů zánětu. Vedle přímých toxických účinků se objevuje imunologicky zprostředkované poškození endotelu a tubulů.
Chemické látky, soli těžkých kovů, drogy, ledvinové hrany mohou také mít přímý škodlivý účinek na tubulární epitel. Nicméně hlavní význam pro rozvoj a udržování zánětu, zejména v drogové tubulointersticiální nefritidy, bude vývoj imunitních reakcí, při které léky působí jako alergeny nebo hapteny.
Když primární a sekundární dizmetabolicheskih nefropatie, a to především v metabolismu purinů a řešit krystaly kyseliny šťavelové se akumuluje v buňkách tubulů a intersticia, před poškozením z důvodu přímého mechanického působení solí, aktivace a fagocytóza makrofágy a neutrofily uvolnění zánětlivých mediátorů. Při dalším vývoji buněk senzibilizaci na antigeny kartáčového lemu epitelu tubulů a intersticia, jakož i glomerulární bazální membrány antigeny.
Vývoj tubulointersticiální nefritida na dizembriogeneza tkáně ledvin spojené s nezralostí a poruchou trubkové konstrukce, hemodynamické poruchy, porucha specificita možné strukturní proteiny tubulárních buněk a jejich bazálních membránách na jedné straně, a dílčí imunitní poruchy, na straně druhé.
Exprimovaný cirkulaci krve a lymfy poruchy, rozvoj jak akutní (šok kolaps, DIC a kol.) A chronicky (s různými abnormalitami) urodynamické poruch podpoří hypoxické dystrofii a atrofie tubulů a vaskulární endoteliální buňky, aktivace makrofágů a fibroblastů, což vede k rozvoji autoimunitních procesů.
Takže pro celou řadu důvodů, které jsou základem tubulointersticiální nefritidy, je nepochybně v patogenezi zapojení imunitních mechanismů, poruch oběhu a membranopatologických procesů.
Ve vývoji imunitních reakcí s tubulointersticiální nefritidou lze rozlišit čtyři mechanismy:
- Cytotoxický mechanismus. Poškození bazální membráně tubulů v důsledku různých faktorů (infekční agens, toxinů a dalších chemických sloučenin.) Vede k uvolnění autoantigenů, pronikání krve s dalším rozpracování autoprotilátek (autoimunitní mechanismus). Kromě toho, různé léky, toxiny a další chemické sloučeniny mohou působit jako hapteny a jsou připevněny k bazální membráně tubulů jej nové antigenní vlastnosti, což způsobuje tvorbu a ukládání protilátek (imunologicky zprostředkovaná cytotoxicita). Také možné tvorba protilátek proti antigenům mikroorganismů a přes bazální membránu z trubiček. Odvozené protilátky (IgG) lineárně položen podél bazální membrány tubulů a intersticia, což způsobuje aktivaci systému komplementu a buněčné poškození, s rozvojem infiltrace buněk a intersticiální edém.
- Imunokomplexní mechanismus. Tvorba imunitních komplexů se může objevit jak v oběhu, tak in situ. V tomto cirkulujících imunokomplexů často obsahují extrarenální antigeny (např., Mikrobiální) a imunitní komplexy se tvoří in situ, často zahrnující trubicové antigeny. Proto může docházet k ukládání imunních komplexů nejen podél bazální membrány tubulu, ale také perivaskulárně a v intersticiu. Ukládání imunokomplexů by vést k aktivaci systému komplementu, destrukci buněk tubulů a endoteliální vaskulární lymfocytární permeační změnit bazální membránu tubulů fibrózy.
- Reaginový mechanismus. Vývoj zánětu v tomto mechanismu je důsledkem zvýšené produkce IgE v důsledku atopie. V tomto případě ledvina působí jako "šokový orgán". S tímto mechanismem se zpravidla vyskytují jiné projevy atopie (vyrážka, eozinofilie). Infiltrační interstitium se vyvine hlavně kvůli eozinofilům.
- Buněčný mechanismus. Základem tohoto mechanismu je hromadění bazénu citlivější na antigeny kanálků T lymfocyty zabijáků, infiltrace intersticia a vývoj reakce hypersenzitivity opožděného typu. Často je zjištěno porušení poměru T-helper / T-suppressor.
Látky, které způsobují rozvoj alergické (IgE-zprostředkované) tubulointersticiální nefritidy
Semisyntetické peniciliny Sulfonamidy Rifampicin Diuretika (zejména thiazidy, furosemid) Allopurinol |
Azatioprin Antipyrin Antikonvulsiva (zejména fenitonin) Zlato Fenilbutazon |
Imunitní zánět vede ke zvýšené vaskulární permeability, krevní stáze, intersticiální vývoj otok, které povede ke stlačení renálních tubulů a cév. Výsledkem je zvýšená vnutrikanaltsevoy tlak, zhoršuje hemodynamické poruchy. Když hemodynamické poruchy vyjádřená sníženou rychlost glomerulární filtrace, zvýšení sérového kreatininu a močoviny v krvi. Kompresní tubuly i krevního tlaku by vedlo k epiteliální dystrofie a poruchy funkce kanálků především ke snížení resorpce vody z vývoje polyurie a gipostenurii, a dále - k elektrolytové rovnováhy, tubulární acidóza, atd závažné ischemie může vyvinout papilární nekróza s. Masivní hematurie.
Morfologicky v akutních příznaků tubulointersticiální nefritida jsou nejvýraznější exudativní zánětu: intersticiální edém, nebo difúzní lymfocytární, plazmotsitarnaya nebo eosinofilní infiltraci. Buněčná infiltrace perivascular nejprve usadí, proniká a ničí mezhkanaltsevye prostor nephrocytes. Kromě příznaků nekrózy dystrofie kanálků: epitelu zplošťování až do dosažení úplné atrofie, ztluštění bazální membrány, je někdy Turbofan, nespojitosti bazální membrány. Glomerulů akutní tubulointersticiální nefritida většinou neporušený.
Při chronické tubulointersticiální nefritidy morfologický obraz v popředí známky proliferace pojivových tkání v pozadí tubulární atrofie s vývojem peritubulárním fibróza a ztluštění bazální membrány trubičkami, perivaskulární sklerózy, sklerózy renální papily, hyalinization glomerulech. Buněčného infiltrátu zastoupena především aktivovanými lymfocyty a makrofágy.
Dynamika morfologických změn v intersticiální nefritidě
Dny nemoci |
Morfologické změny |
1. Den |
Edém interstitia, buněčné infiltráty s plazmatickými buňkami a eosinofily, které fagocytují imunitní komplexy obsahující IgE |
2. Den |
Kolem tubulů kortikální zóny se infiltruje s velkými mononukleárními buňkami a zjistí se zosinofily. Epitelové buňky tubulů obsahují mnoho vakuolů |
5. Den |
Zvýšený edém a šíření infiltrátů v interstitu. Významné dystrofické změny tubulů, zejména v distálním |
10. Den |
Maximální morfologické změny jsou zjištěny do 10. Dne. Buněčné infiltráty ve velkém množství nejen v intersticiu, ale také v kortikální látce. V glomerulích - leukocytech. Trubky jsou zvětšeny, s inkluzemi bílkovin a krystaly oxalátu. Bazální membrána s fuzzy kontury, poškozená |
11-120 dnů |
Opačný vývoj morfologických změn |
Imunofluorescenční vyšetření odhalí na bazální membráně tubulů lineární (protilátka) nebo granulované (imunokomplexy) ložiska imunoglobulinu (IgG, IgE, v akutní tubulointersticiální nefritida - IgM) a složka komplementu C3.
Jevy nestability buněčných membrán a aktivovat procesy cytomembranes peroxidaci lipidů vyjádřený v různé míře s tubulointersticiální nefritida jakéhokoli původu. Avšak největší hodnota, když získají tubulointersticiální nefritida, který byl vypracován v důsledku metabolických poruch. Ve většině případů se jedná o primární tubulární epiteliální membrána nestabilita je jeden z důvodů, krystalurii. V důsledku genetické predispozice nebo toxické a hypoxií porušila peroxidace lipidů s tvorbou volných radikálů, toxických kyslíkových radikálů, což vede k hromadění toxických vedlejších produktů peroxidace lipidů, jako je například malondialdehydu. V paralelní aktivace peroxidace lipidů tubulointersticiální nefritida označen snížení aktivity enzymů antioxidační obranné systémy, včetně superoxid dismutázy, jehož činnost může být snížena na čtyřnásobek. Aktivní reakcí volných radikálů na buněčných membrán v podmínkách snížení antioxidační obranu vede k trubkové membranopatii, ničení buněk, sekundární krystalurii.
Zvláštní pozornost vyžaduje zapojení tubulointersticiální tkáně v patologického procesu, kdy ostatní nefropatie, tubulointersticiální především složka (TIC) v glomerulonefritidy. Mnoho autorů studie ukazuje, že predikce glomerulonefritidy (renální funkční poruchy, odolnost proti patogenní terapii), závisí do značné míry na intersticiální fibrózy než závažnosti morfologických změn v glomerulech.
Mezi mechanismy zapojení tubulointersticiálního aparátu do patologického procesu v primární glomerulonefritidě se považují: porušení přívodu krve tubulů a stromy; migrace zánětlivých buněk, přijetí zánětlivých mediátorů. Poškození tubulárního epitelu může být výsledkem imunologického procesu. Tubulointersticiální složka je možná pro všechny morfologické typy glomerulonefritidy. Lokalizací a prevalencí lze rozlišit tři typy takových změn: změny tubulárního epitelu (tubulární dystrofie), ke kterým dochází u všech pacientů; změna tubulárního epitelu v kombinaci s interstitem ohniskových změn; změny v tubulárním epitelu v kombinaci s difuzními změnami stromy. Intersticiální změny nedochází bez změny tubulárního přístroje. Výše uvedené změny představují dva typy:
- buněčná infiltrace s edémem stromy;
- buněčná infiltrace se sklerózou.
Nejčastěji se kombinuje zánětlivá infiltrace a roztroušená skleróza. Tudíž charakter tubulointertitiálních změn ve vývoji různých morfologických forem glomerulonefritidy představuje tubulární dystrofie; fokální a difúzní změny tubulointerstitia.
V prvních fázích vývoje tubulointersticiální nefritidy v různých typech glomerulonefritidy, tyto změny nejsou konkrétně uvedeny, ale se zvyšující se závažnost tubulointersticiální poškození glomerulopatií růst. Tubulointersticiální nefritida, jak změny difúzních nejvýraznější u pacientů s membranózní glomerulonefritidou, mesangioproliferativní glomerulonefritida (MzPGN) mesangiocapillary glomerulonefritida (UH), fokální segmentová glomeruloskleróza (FSGS) a fibroplastických provedení glomerulonefritida.
U glomerulonefritidy s tubulointersticiální nefritidou se objevily selektivní poruchy tubulárních funkcí nebo kombinované snížení tubulárních funkcí a glomerulární filtrace. Jak se tubulointersticiální nefritida šíří, funkce osmotické koncentrace se snižuje, enzymy a sekrece fibronektinu močí zvyšují.
Skleróza ledvinného tkáně je určena akumulací fibronektinu, kolagenu typu 1 a typu 3 v intersticiu ledvin. Spolu s tkáněmi není vyloučena účast plazmového fibronektinu při sklerotizování ledvinové tkáně. Navíc mezangiální buňky glomerulů produkují intersticiální kolagen třetího typu s progresivními formami glomerulonefritidy. Ve zdravém ledviny kolagenu 1. A 3. Typu vyskytuje jen v intersticiu, zatímco u pacientů s MzPGN části a TEC s uH a je detekována v mesangia. Difuzní intersticiální kolagen depozice 1. A 3. Typu v intersticiu kolem glomerulu, glomerulární kapsli a mesangiální skleróza vede k progresi.
U drtivé většiny pacientů počet supresor-cytotoxických lymfocytů (CD8 +) přesahuje počet pomocných induktorů (CD4 +). Vývoj TEC v případech GN je určen hlavně buněčnou imunitní odpovědí, což je potvrzeno přítomností T-lymfocytů v intersticiu ledvin.
TEC různých stupňů intenzity tedy doprovázejí všechny morfologické typy glomerulonefritidy a významně ovlivňují prognózu glomerulonefritidy.