Příčiny juvenilní systémové sklerodermie
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Příčiny sklerodermie nebyly dostatečně studovány. Předpokládají komplexní kombinaci hypotetických a již známých faktorů: genetických, infekčních, chemických, včetně léčivých, které vedou k zahájení komplexu autoimunitních a fibroformujících procesů, mikrocirkulačních poruch.
Diskutujte o vztahu sklerodermie s virovými infekcemi. Předpokládá se, že viry jsou schopné vyvolat onemocnění kvůli molekulární mimikrii. Je známo, že u dětí se sclerodermie často rozvíjí po akutních infekčních nemocech, očkování, stresu, nadměrné sluneční nebo hypotermii.
Genetická predispozice k scleroderma potvrzena přítomností rodinných případů onemocnění, včetně jednovaječných dvojčat a rodinné historie revmatických a imunitně zprostředkovaných onemocnění. Kohortové studie ukázaly, že systémová sklerodermie je zaznamenána u 1,5-1,7% příbuzných příbuzných pacientů 1. Stupně příbuznosti, která výrazně převyšuje populační frekvenci.
Počet environmentálních faktorů, které poškozují cévní endotel, následuje vývoj imunitních reakcí a tvorbu fibrózy, stále roste. V posledních letech, instalovaný sklerodermie a sklerodermopodobnye syndromy v kontaktu s hlorvinilom, silikonu, parafín, organická rozpouštědla, benzín, po přijetí určitých léků [bleomycinu, tryptofan (L-tryptofan)], stravování nevyhovující potraviny ( „syndrom španělské toxické oleje“ ).
Patogeneze
Kořen patogeneze systémové sklerózy - zpracuje zesílený a kollageno- fibrozoobrazovaniya, narušení mikrocirkulace v důsledku zánětlivých změn v malých a křeč tepen, tepének a kapilár, s humorální poruchy imunity generace autoprotilátek proti složek pojivové tkáně - lamininem, kolagenem typu IV, složek buněčného jádra.
U pacientů s sclerodermií se vyvinou sclerodermově specifický fenotyp fibroblastů, které produkují nadměrné množství kolagenu, fibronektinu a glykosaminoglykanů. Nadměrné množství syntetizovaného kolagenu je uloženo v kůži a pod tkáněmi v stromu vnitřních orgánů, což vede k vývoji charakteristických klinických projevů onemocnění.
Generalized poškození cév - druhou důležitou součástí patogeneze onemocnění. Endoteliální poškození indukované systémové sklerodermie vysvětlit přítomnost v séru u některých pacientů enzym granzym A, který je vylučován aktivovanými T lymfocyty a štěpí kolagen typu IV, což způsobuje poškození cévní bazální membrány. Porážka endotel doprovázen zvýšenými hladinami koagulačního faktoru VIII a von Willebrandova faktoru v séru. VWF vazby na subendoteliální vrstva přispívá k aktivaci krevních destiček, látky uvolňováním, které zvyšují vaskulární permeabilitu a rozvoj edému. Aktivované destičky vylučují destičkový růstový faktor a transformační růstový faktor beta (TGF-beta), které způsobují proliferaci buněk hladkého svalstva, fibroblasty, stimuluje syntézu kolagenu, což způsobuje fibrózu intimy, adventicii a perivaskulární tkáni, doprovázený poruchou krevní reologie. Develop intimální fibróza arteriol zesílení stěny a zúžení cévní lumen, dokud nejsou úplně ucpané, mikrotrombozov a v důsledku toho, ischemické změny.
Poruchy buněčné imunity také hrají roli v patogenezi sklerodermie. Důkazem toho je vytvoření mononukleární buňky infiltráty v kůži v časných stádiích onemocnění, kolem cév a v místech, kde pojivová tkáň dysfunkce T-helper buněk a NK buněk. Na postižené kůži pacientů se systémovou sklerodermou se zjistí růstový faktor TGF-beta-trombocytů, růstový faktor pojivové tkáně a endotelin-I. TGF-beta stimuluje syntézu extracelulárních matricových složek, včetně kolagenu typu I a III, a také nepřímo podporuje rozvoj fibrózy, inhibující aktivitu metaloproteináz. Při systémové sklerodermii se nejen rozbíjí buněčná, ale i humorální imunita, zejména přítomnost určitých protilátek přebírá úlohu autoimunitních reakcí.
Důležitým článkem v patogenezi je porušení apoptózy fibroblastů u systémové sklerodermie. Existuje tedy výběr populace fibroblastů rezistentních na apoptózu a fungování v autonomním režimu maximální syntetické aktivity bez další stimulace.
Vzhled Raynaudova syndromu - pravděpodobně výsledkem nějaké interakce endotelových poruch (oxid dusnatý, endotelin-I, prostaglandin), odvozené od krevních destiček mediátorů (serotonin, beta-thromboglobulin) a neuropeptidů (peptidu, kalcitonin gene-related, vasoaktivní intestinální polypeptid).
[