Co vyvolává juvenilní revmatoidní artritidu?

Poprvé byla popsána juvenilní revmatoidní artritida na konci minulého století dvěma známými pediatry: Angličanem Stillem a Francouzem Schaffarem. Během příštích desetiletí v literatuře se toto onemocnění označovalo jako chorobu Still-Shaffar.

Symptomokomplex juvenilní chronické artritidy zahrnoval: symetrické poškození kloubů, tvorbu deformací, kontrastů a ankylóz v nich; výskyt anémie, zvětšených lymfatických uzlin, jater a sleziny, někdy přítomnost febrilní horečky a perikarditidy. Později v 30-40-tých let minulého století, řada pozorování a popisy Still syndromem odhalily mnoho podobností mezi revmatoidní artritidy u dospělých a dětí, a to jak v klinických projevů a povaze onemocnění. Nicméně, revmatoidní artritida u dětí byla také odlišná od onemocnění se stejným názvem u dospělých. V tomto ohledu v roce 1946 dva americkí badatelé Koss a Boots navrhli termín "juvenilní (juvenilní) revmatoidní artritida". Nozologická izolace juvenilní revmatoidní artritidy a dospělé revmatoidní artritidy byla následně potvrzena imunogenetickými studiemi.

Důvod vzniku výskytu juvenilní revmatoidní artritidy nebyl doposud dostatečně studován. Nicméně je známo, že juvenilní revmatoidní artritida je onemocnění s polygenním typem dědičnosti. V jeho vývoji se podílejí faktory dědičnosti a životního prostředí.

Otevřete různé etiologické faktory. Nejběžnější z nich - virové nebo smíšené bakteriální a virové infekce, poranění kloubů, pobytu na slunci nebo hypotermie, očkování, zejména na pozadí, nebo bezprostředně po prochází akutní respirační virové infekce nebo bakteriální infekce.

Artritida způsobená akutní virovou infekcí je zpravidla zcela a nezávisle vyléčena. Možná role infekce může být nepřímo potvrzuje i skutečnost, že chronická artritida je nejtypičtější pro děti s různými provedeními imunodeficitních stavů (s selektivním deficitem IgA, hypogamaglobulinémie, nedostatek doplňkem-2 složky). V tomto případě není infekce přímou příčinou vzniku artritidy, ale má hodnotu spouštěcího faktoru autoimunního procesu. Bylo odhaleno spojení nástupu onemocnění s pokročilým SARS s preventivní vakcinací proti spalničkám, zarděnkám a příušnicím. Je zajímavé, že debut mladé revmatoidní artritidy po očkování proti příušnicím je častější u dívek. Existují případy, kdy juvenilní revmatoidní artritida se projevuje po očkování proti hepatitidě B. Vývoj juvenilní revmatoidní artritidy byla také spojena s infekcí virem pereiatalnym A2H2N2 ptáků a infekci parvovirus B19.

Role střevních infekcí, mykoplazmy, beta-hemolytické streptokoky ve vývoji juvenilní revmatoidní artritidy většiny revmatology není rozpoznána. Nicméně je známo, že tyto infekce jsou příčinou reaktivní artritidy, a že jen někteří pacienti reaktivní artritida končí úplné uzdravení. Tato varianta toku je charakteristická zejména pro post-insernosiální reaktivní artritidu a reaktivní artritidu spojenou s infekcí kambalyobakterií. Je známo, že u většiny pacientů po infarktu reaktivní artritidy může dále retsedivirovat oligoartritidou, a částečně se vyvine chronická artritida, juvenilní kabriolet na spondylitidy, juvenilní revmatoidní artritidy a dokonce psoriatické artropatie (PSA). Závisí na etiologickém faktoru reaktivní artritidy a na imunologických vlastnostech makroorganismu, zejména přítomnosti antigenu HLA B27.

Sdružení mladistvé revmatoidní artritidy s chlamýdiovou infekcí nebylo dříve studováno. Současně dochází ke zvýšení výskytu chlamydiové infekce na celém světě a převládání chlamydiální etiologie artritidy u všech reaktivní artritidy. Z toho vyplývá, že úloha chlamydiové infekce ve vývoji a udržování chronického zánětu v kloubech u dětí s juvenilní revmatoidní artritidou vyžaduje hloubkovou studii. Podle našich údajů je přibližně 80% pacientů s juvenilní revmatoidní artritidou infikováno chlamydiem (hlavně Cl. Pneumoniae).

U dětí s juvenilní revmatoidní artritidou je zaznamenán nárůst titru protilátek vůči bakteriálním peptidoglykanům, což nepřímo může naznačovat úlohu bakteriální infekce ve vývoji této nemoci. Existují také údaje o vztahu mladé revmatoidní artritidy k infekci způsobené mykoplazmovou pneumonií.

Dědičná predispozice k juvenilní revmatoidní artritidě je potvrzena rodinnými případy této choroby, studie dvojčat, imunogenetické údaje.

Ve světové literatuře existuje velké množství informací o sdružování histokompatibilních antigenů s juvenilní revmatoidní artritidou obecně a se samostatnými formami a variantami onemocnění. Identifikované Imunogenetické markery rizika vzniku juvenilní revmatoidní artritidy a ochranných antigenů histokompatibilního, vyskytující se u pacientů s juvenilní revmatoidní artritidou byla výrazně nižší, než v populaci. Imunogenetické studie potvrzují základní rozdíly mezi juvenilní revmatoidní artritidou a dospělou revmatoidní artritidou. Nejčastěji se jako rizikové markery pro vznik mladistvé revmatoidní artritidy označují A2, B27, B35. DR5, DR8 antigeny. Podle literatury má ochranný (ochranný účinek) antigen DR2.

Existuje řada hypotéz, které vysvětlují vztah mezi infekčními faktory a histokompatibilními antigeny s vývojem onemocnění revmatické povahy. Nejběžnější je hypotéza antigenních výrazů obličeje.

S největší pravděpodobností se do tohoto modelu zapojí reaktivní artritida a Bechterewova nemoc. Je známo, že struktura antigenu HLA-B27 je podobná jako některé proteiny buněčné membrány řady mikroorganismů. Byla zjištěna křížová sérologická reaktivita mezi HLA-B27 a chlamydií, Yersinia. Salmonella, Mycoplasma, Campylobacter, které jsou příčinou reaktivní artritidy a Reiterova syndromu, jakož i Klebsiella, který je uveden možný etiologický roli v rozvoji ankylozující spondylitidy. V případě infekce těchto mikroorganismů, nositel HLA-B27 imunitní systém produkuje protilátky, které křížově reagují s vlastní buňky organismu exprimovat dostatečně velký počet molekul HLA-B27. V reakci na infekční antigeny se protilátky stávají protilátkami s dalším rozvojem autoimunitního zánětlivého procesu.

V podmínkách zkřížené reakce je také možné narušit poznání cizích mikroorganismů s dalším rozvojem dlouhotrvající chronické infekce. V důsledku toho se počáteční vada imunitní odpovědi dále zhoršuje

Úloha virové infekce ve vývoji chronické artritidy je méně zřejmá.

Je známo, že více než 17 virů, které jsou schopné způsobit infekci, doprovázené akutní artritidy (včetně viru zarděnek, hepatitidy B, viru Epstein-Barrové, Coxsackie a kol.).

Při vzniku chronické artritidy nebyla etiologická úloha virů prokázána. Nicméně je možný význam Coxsackieho, Epstein-Barrovyho viru, parvovirů ve vývoji primární chronické virové infekce. Na pozadí imunologických defektů. Arthriogenní účinek virové infekce je v tomto případě hypoteticky spojen s histokompatibilními antigeny třídy II, které představují cizí antigeny a viry imunitnímu systému. Avšak v důsledku interakce jeho HLA receptoru s virovým antigenem se vytváří neoantigen, který imunitní systém rozezná jako cizí. Výsledkem je autoimunitní reakce na vnitřní, pozměněný HLA. Tento mechanismus vztahu histokompatibilních antigenů s předispozicí k onemocněním je označen jako hypotéza modifikace HLA antigenů.

Dědičná predispozice k juvenilní revmatoidní artritidě je potvrzena rodinnými případy této choroby, výsledky studie dvojích dvojic a imunogenetické údaje. Nejčastěji jako markery rizika vývoje novorozenecké revmatoidní artritidy se nazývají antigeny A2, B27, méně často B35, DR5, DR8.