Patogeneze juvenilní chronické artritidy

Patogeneze juvenilní revmatoidní artritidy byla intenzivně studována v posledních letech. Vývoj onemocnění je založen na aktivaci buněčné i humorální imunity.

Zahraniční antigen absorpci a antigenprezentuyuschimi buňky (dendritické, makrofágů, a další), které zase, že ho představuje (nebo informace o ní) do T lymfocytů. Interakce buněk prezentujících antigen s CD4 ⁺ lymfocyty stimuluje syntézu odpovídajících cytokinů. Interleukin-2 (IL-2), produkovaný aktivací T-helper typu 1, interaguje se specifickými IL-2 receptory na různých buňkách imunitního systému. To způsobuje klonální expanzi T-lymfocytů a stimuluje růst B-lymfocytů. Ta vede k masivní syntéze imunoglobulinů G plazmatickými buňkami, zvyšuje aktivitu přirozených zabijáků a aktivuje makrofágy. Interleukinu-4 (IL-4), syntetizovaný T-helper typu 2 způsobuje aktivaci humorální imunity (syntéza protilátka), stimulaci žírných buněk a eosinofilů a alergických reakcí.

Aktivované T lymfocyty, makrofágy, fibroblasty a synoviocyty jsou schopny produkovat určité sady pro-zánětlivých cytokinů, které hrají významnou roli v rozvoji systémových projevů, a v udržování chronického zánětu kloubů.

Cytokiny u juvenilní revmatoidní artritidy

Cytokiny jsou skupinou polypeptidů, které zprostředkovávají imunitní odpověď a zánět. Aktivují růst, diferenciaci a aktivaci buněk. Cytokiny mohou být produkovány velkým počtem buněk, ty, které jsou syntetizovány leukocyty, se nazývají interleukiny. V současné době je známo 18 interleukinů. Leukocyty také produkují interferon-gama a faktory nekrotizující nádory alfa a beta.

Všechny interleukiny jsou rozděleny do dvou skupin. První skupina zahrnuje IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 a IL-10, poskytují imunoregulace, zejména proliferaci a diferenciaci lymfocytů. Druhá skupina zahrnuje IL-1, IL-6, IL-8 a TNF-alfa. Tyto cytokiny poskytují vývoj zánětlivých reakcí. Prekurzor T-lymfocytů (TIO) je rozdělen do dvou hlavních typů T-helperaa. Stupeň polarizace a heterogenity T-lymfocytů odráží povahu antigenních stimulů směřujících k určitým buňkám. Polarizace Th1 / 2 se určí infekční onemocnění: leishmaniózy, listeriózy, Mycobacterium infekce helminty, jakož i v přítomnosti přetrvávajících neinfekčních antigeny, zejména alergických a autoimunitních onemocnění. Stupeň polarizace lymfocytů navíc stoupá s chronizací imunitních odpovědí. Diferenciace T-pomocníků se objevuje hlavně pod vlivem dvou cytokinů - IL-12 a IL-4. Iiterleykin-12 pěstovaných buněk a monocytární vyjadřující antigen, jako jsou papilární, a způsobí, že Th0 diferenciaci Th1 u, který se podílí na aktivaci buněčné imunity. Interleukie-4 podporuje diferenciaci Th0 na Th2, které aktivují humorální vazbu imunity. Tyto dva způsoby diferenciace T-lymfocytů jsou antagonistické. Například IL-4 a IL-10, produkované Th2 typem, inhibují aktivaci typu Thl.

Th1 syntetizuje interleukin-2, interferon-gamma a tumor necrosis factor-beta, které způsobují aktivaci buněčné imunity. Typ Th2 syntetizující IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 a IL-13 jsou cytokiny, které podporují aktivaci humorální imunitní jednotky. Th0 může produkovat všechny druhy cytokinů.

Cytokiny jsou podmíněně rozdělil do pro- a protizánětlivých nebo ingitory cytokinů. Tím, prozánětlivých cytokinů zahrnují IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferon-gama, na protizánětlivých - IL-4, IL-10 a IL-13, jako antagonisty receptoru IL-1, transformační růstový faktor-beta rozpustný receptor na faktory nekrózy nádorů. Nerovnováha a prozánětlivých cytokinů a je základem pro vývoj zánětu může být akutní, jako Lyme nemoc, když enachitelnoe označen zvýšení IL-1 a TNF-alfa, stejně tak dlouho, dokud v autoimunitních onemocnění. Long-existující cytokin nerovnováha může být způsobena přítomností přetrvávající antigenu, nebo geneticky určenou nerovnováhy v cytokinové sítě. V přítomnosti druhé po imunitní odpovědi na spouštěcí činidlo, které může být virus nebo bakterie, homeostáze neobnoví, a rozvoj autoimunitní onemocnění.

Analýza buněčných charakteristik odezvy pro různá provedení toku juvenilní revmatoidní artritida ukázaly, že když se systém provedení je smíšený Thl / Th2-1 reakce s převahou činnosti prvního typu helper buněk. Pautsiartikulyarny provedení a polyartikulární juvenilní revmatoidní Samozřejmě artirita z velké části spojeny s aktivací humorální imunity a produkce protilátek „tedy přednostně aktivní helper typu 2.

Vzhledem k tomu, že biologický účinek cytokinů závisí na jejich koncentraci a jejich vztah s inhibitory, sérii studií, jehož účelem - určit korelaci aktivitu různých provedení průtoku juvenilní revmatoidní artritidy s cytokiny. Výsledky získané během výzkumu byly nejednoznačné. Většina studií prokázaly, že systémové varianty onemocnění koreluje se zvýšenými hladinami rozpustného receptoru IL-2 a IL-6 a jeho rozpustný receptor, který zvyšuje aktivitu antagonisty cytokinů IL-1, jehož syntéza je stimulována IL-6 pro syntézu IL -6 také zvyšuje TNF-alfa. Analýza hladin rozpustného TNF receptoru 1 a typu 2 je ukázal stoupat a korelace s aktivnostyu systému průtoku provedení juvenilní revmatoidní artritidy.

Pacienti rovněž s pautsiartikulyarnym juvenilní revmatoidní artritidy a spondyloartropatie výhodou zjištěny zvýšené hladiny IL-4 a IL-10, která je spojená s nepřítomností významných erozivních změny v kloubech, v tomto pořadí zakázání pacientů a lepší výsledek ztogo varianty onemocnění, na rozdíl od polyartikulární, a systémová juvenilní revmatoidní artritidy.

Imunopatogeneze juvenilní chronické artritidy

Neznámý antigen je vnímán a zpracován dendritickými buňkami a makrofágy, které se naopak dostávají do svých T-lymfocytů.

Interakce buněk prezentujících antigen (APC) s CD4 + lymfocyty stimuluje syntézu odpovídajících cytokinů. Interleukin-2, produkovaný aktivací Thl, se váže na specifické IL-2 receptory, které jsou exprimovány na různých buňkách imunitního systému. Interakce IL-2 se specifickými receptory způsobuje klonální expanzi T-lymfocytů, zvyšuje růst B-lymfocytů. Ta vede k nekontrolované syntéze imunoglobulinů G (IgG) plazmatickými buňkami, zvyšuje aktivitu buněk přirozených zabíječů (EC) a aktivuje makrofágy. Interleukin-4 se syntetizuje Th2 buněk vede k aktivaci humorální imunity, projevuje syntézu protilátek, stejně jako k aktivaci eosinofilů, žírných buněk a vývoj alergické reakce.

Aktivované T lymfocyty, makrofágy, fibroblasty a synoviocyty také vyrábí pro-zánětlivé cytokiny, které hrají hlavní roli v rozvoji a udržování systémových projevů chronického zánětu kloubů.

Různé klinické a biologické projevy systémové juvenilní revmatoidní artritidy, včetně horečky, vyrážky, artritidy, lymfadenopatie, svalová slabost, ztráta hmotnosti, anémie, syntézu proteinů akutní fáze, aktivaci T a B buněk, fibroblastů, synoviálních buněk a resorpce kostí spojené se zvýšenou syntéza a aktivita interleukinu-1 (IL-1), alfa a beta, nádorové yekroza faktoru alfa (TNF-alfa) a interleukinu-6 (IL-b).

Prozánětlivé cytokiny nejen určují vývoj extraartikulárních projevů, ale také aktivitu revmatické synagogy.

Revmatoidní synovitidy z první projev bývá chronická s následným rozvojem destrukci měkkých tkání, chrupavky a kosti. Příčiny zničení chrupavky a kostní tkáně přitahují zvláštní pozornost. Zničení všech komponentů custava nazývá tvorbu panus, skládající se z aktivovaných makrofágů a fibroblastů aktivně proliferující synoviální buňky. Aktivované makrofágy a synoviocyty produkují velké množství prozánětlivých cytokinů: IL-1, TNF-alfa, IL-8, granulotsitomakrofagalny kolonie stimulující faktor a IL-b. Prozánětlivé cytokiny hrají klíčovou roli v udržování chronického zánětu a destrukci chrupavky a kosti u juvenilní revmatoidní artritidy. Interleukin-1 a TNF-alfa stimuluje proliferaci synoviocytů a osteoklastů, zvýšení syntézy prostatandinov, kolagenázu a stromelysin synoviální buňky, chondrocyty a osteoblasty, a také indukují syntézu a vylučování dalších cytokinů buňkami synoviální membrány, zejména IL-6 a IL-8. Interleukinu-8 zvyšuje chemotaxi a aktivaci polymorfonukleárních leukocytů. Aktivované bílé krvinky produkují velké množství enzymů proteopiticheskih, který zlepšuje proces resorpce chrupavky a kosti. Při juvenilní revmatoidní artritida je nejen chrupavky, ale kost může odtrhnout od pannu vlivem cytokinů, které jsou vyráběny imiunokompetentnymi buňky a synoviální buňky.

T-lymfocyty stimulované v průběhu imunitní reakce produkují osteoklastující faktor, který zvyšuje funkci osteoklastů a tím zvyšuje kostní resorpci. Izolace tohoto faktoru je zesílena působením prostaglandinů. Jejich produkce u juvenilní revmatoidní artritidy je významně zvýšena u různých typů buněk: makrofágy, neutrofily, synoviocyty, chondrocyty.

Takže nekontrolované reakce imunitního systému vedou k rozvoji chronického zánětu, někdy k nezvratným změnám v kloubech, extraartikulárním projevům a invaliditě pacientů. Vzhledem k tomu, že etiologický faktor juvenilní revmatoidní artritidy není znám, je jeho etiotropní léčba nemožná. Z toho vyplývá logický závěr, že kontrola průběhu tohoto těžkého procesu postižení se dá získat pouze patogenetickou terapií, která účelově ovlivňuje mechanismy jejího vývoje, zejména potlačení abnormálních reakcí imunitního systému.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]