Příčiny a patogeneze hemofilie
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Bezprostřední příčinou hemofilie A a B je mutace genu v oblasti dlouhého ramene q27-q28 chromozomu X. 3/4 pacientů s hemofilií mají v rodinné anamnéze hemoragické syndromu u příbuzných a přibližně 1/4 - ne dohledat dědičnosti choroby, a v takových případech ukazují spontánní mutace genů na X chromozóm.
Dědičnost hemofilie je X-spojena. Všechny dcery pacientů s hemofilií jsou povinnými nositeli abnormálních genů; všichni synové jsou zdraví. Pravděpodobnost, že syn nosné matky bude nemocný hemofilií je 50% a pravděpodobnost, že její dcera bude nositelem onemocnění, je také 50%.
Hemofilie může trpět dívky narozené od hemofilického pacienta a ženského nosiče, stejně jako u Turnerova syndromu. U ženských nosičů může docházet k krvácení během menstruace, porodu, chirurgie a traumatu.
Patogeneze hemofilie. Nedostatek plazmatických koagulačních faktorů (VIII, IX, XI) způsobuje narušení interní koagulační jednotky hemostázy a způsobuje zpoždění hematomového typu krvácení.
Koncentrace VIII a IX, v krevní faktor, je nízká (1-2 mg, v tomto pořadí, a 0,3 až 0,4 mg na 100 ml nebo jednou molekulou faktoru VIII na 1 milion molekuly albuminu), ale v nepřítomnosti jednoho z těchto srážení krve v první fázi na vnější cestě aktivace se velmi rychle zpomaluje nebo vůbec nedochází.
Lidský faktor VIII je velký molekulární protein s hmotností 1 120 000 daltonů, sestávající z množství podjednotek o hmotnosti 195 000 až 240 000 daltonů. Jedna z těchto podjednotek má koagulační aktivitu (VIII: K); druhá je aktivita von Willebrandova faktoru nezbytná pro jejich přilnutí k poškozené cévní stěně (VIII: FV); antigenní aktivita závisí na dvou dalších podjednotkách (VIII: Kar a VIII: FABag). Syntéza podjednotek faktoru VIII se vyskytuje na různých místech: VIII: PV ve vaskulárním endotelu a VIII: K, pravděpodobně v lymfocytech. Ukázalo se, že v jediné molekule VIII faktoru podjednotek VIII: PV je poněkud. U pacientů s hemofilií A je aktivita VIII: K výrazně snížena. U hemofilie je syntetizován abnormální faktor VIII nebo IX, který nevykazuje koagulační funkce.
Gen kódující syntézu obou proteinů, důležitých pro koagulaci (VIII: K, VIII: CAG), lokalizovaných na X chromozomu (Xq28), zatímco gen určuje syntézu VIII: PV - na 12. Chromozomu. Gene VIII: K izolovaný v roce 1984, je největší ze známých lidských genů, skládající se z 186 tisíc základů. Bylo potvrzeno, že přibližně 25% pacientů má hemofilii - důsledek spontánní mutace. Frekvence mutace hemofilie A je 1,3 x 10 a hemofilie B je 6 × 10. Gén hemofilie B je fixován na dlouhém rameni chromozomu X (Xq27); hemofilie C - na 4. Chromozómu je autosomálně zděděna.
[