Patogeneze dědičné sférocytózy (Minkowski-Shoffardova choroba)

Primární vada v dědičné sférocytóze je nestabilita erytrocytové membrány v důsledku zhoršené funkce nebo nedostatku kostního proteinu erytrocytů. Nejcharakterističtějším defektem je spektrin a / nebo ankyrin, ale může také existovat nedostatek ostatních skeletálních proteinů: proteinový pás 3, proteinové pásmo 4.2. Obvykle (75-90%) je nedostatek spektrinu. Závažnost onemocnění, jakož i stupeň sférocytózy (podle hodnocení osmotické rezistence a morfometrie erytrocytů) závisí na stupni nedostatečnosti spektrinu. U homozygotních pacientů s hladinou spektrainu až do 30-50% normální se projevuje výrazná hemolytická anémie, často závislá na transfuzi. Nedostatek ankyriinu se vyskytuje u asi 50% dětí, jejichž rodiče jsou zdraví. Riziko vývoje onemocnění u jiných dětí je méně než 5%.

U pacientů s dědičnou microspherocytosis nalezeno geneticky podmíněných defekt v membránových proteinů erytrocytů (spektrinu a ankyrin): nedostatků nebo porušení funkčních vlastností těchto proteinů. Byly zjištěny následující defekty buněčných membránových proteinů:

1. Nedostatek spektrinu - stupeň anémie a závažnost sférocytózy přímo korelují se stupněm deficitu spektrinu. U většiny pacientů se objevuje mírný deficit spektrinu - 75-90% normy. Pacienti s hodnotou spektra 30-50% normálu mají závažnou hemolytickou anemii a jsou závislí na transfuzích krve.
2. Funkční nedostatek spektrinu je absence vazebné schopnosti s proteinem 4.1 (syntéza nestabilního spektra).
3. Nedostatek segmentu 3.
4. Nedostatek bílkovin 4.2 (vzácný).
5. Nedostatek ankyrinu (protein 2.1) - nalezený u 50% dětí s dědičnou sférocytózou, jejichž rodiče jsou zdraví.

Abnormální protein erytrocytární membrány dopravní kationty způsobuje porušení - výrazně zvyšuje propustnost membrány pro ionty sodíku, což přispívá zvýšení intenzity zvýšení glykolýza a metabolismus lipidů, změnou objemu buněk a spherocytes kroku formování. Místo deformace a smrti erytrocytů je slezina. Formování spherocyte při jízdě na úrovni sleziny podrobí mechanické problémy, protože na rozdíl od normálních erythrocytů spherocytes méně pružné, což je činí dekonfiguratsiyu na přechodu z prostorů ve slezině mezhsinusovyh dutin. Ztracené pružnost a deformovatelnost, spherocytes mezhsinusovyh uvízl v prostorách, kde jsou nepříznivé pro jejich metabolických podmínek (snížení koncentrace glukózy a cholesterolu), což přispívá k dalšímu poškození membrány a zvýšit buněčné kulovitého tvaru microspherocytes konečné tvorby. Opakovanými průchodu mezer mezhsinusovyh sleziny sekvestrační membrány dosáhne úrovně tak, že červené krvinky zemřít, padá absorbované slezinných fagocyty se podílejí na fragmentaci erytrocytů. Fagocytární hyperaktivita sleziny naopak způsobuje progresivní hyperplazii orgánu a další zvýšení jeho fagocytární aktivity. Po splenektomii se proces zastavuje, přestože zůstávají biochemické a morfologické změny.

Kvůli nedostatku kostních proteinů se objevují následující poruchy:

• ztráta lipidových membrán;
• pokles poměru povrchové plochy buňky k jejímu objemu (ztráta povrchu);
• změna ve formě erytrocytů (sférocytóza);
• zrychlení příjmu sodíku do buňky a jeho vystupování z buňky, což způsobuje dehydrataci buňky;
• rychlé využití ATP se zvýšenou glykolýzou;
• zničení nezralých forem červených krvinek;
• sekvestraci erytrocytů ve fagocytárním makrofágovém systému sleziny.

[1], [2], [3]