Příznaky nedostatku vitaminu B12
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Izolované dědičné a získané formy anémie s nedostatkem vitaminu B 12.
Dědičné formy vitaminu B 12 anémie z nedostatku
Jsou vzácné. Klinicky charakterizován typickým obrazem megaloblastické anémie s příznaky lézí gastrointestinálního traktu a nervového systému.
Příčiny vrozených (dědičných) forem vitamínu B 12 - nedostatečná anémie
- Porušení absorpce vitaminu B 12
- Nedostatečná sekrece vnitřního faktoru:
- vrozený nedostatek vnitřních faktorů
- kvantitativní
- kvalitativní
- juvenilní psoriatická anémie (autoimunitní)
- juvenilní periodická anémie (protilátky proti žaludeční sliznici) s autoimunitní polyendokrinopatií
- juvenilní perniciózní anémie s nedostatkem IgA
- vrozený nedostatek vnitřních faktorů
- Nedostatečná absorpce v tenkém střevě (selektivní malabsorpce vitamínu B 12 ).
- abnormální vnitřní faktor
- porušení přepravy kobalaminu na enterocyty (Imerslund-Gresbek syndrom)
- Nedostatečná sekrece vnitřního faktoru:
- Porušení přepravy vitamínu B 12
- Vrozený nedostatek transcobalaminu II
- Přechodný nedostatek transkobalaminu II
- Částečný nedostatek transcobalaminu I
- Porušení metabolismu vitaminu B 12
- Nedostatek adenosylcobalaminu: choroby kobalaminu A a B
- Nedostatek methylmalonil-CoA mutázy (mut, mut)
- Kombinovaný nedostatek adenosylkobalaminu a methyl-kobalaminu: nemoci kobalaminu C, D a F
- Deficience methylkobalaminu: nemoci kobalaminu E a G.
Porušení absorpce vitaminu B 12
Onemocnění se dědí autosomálně recesivně, často související sňatky. Je zjištěno, že gen vnitřního faktoru osoby je lokalizován na chromozomu It; lokus Imerslundova-Gresbekova syndromu je umístěn na chromozomu 10. Příznaky onemocnění se obvykle objevují postupně. Děti zaznamenají letargii nebo podrážděnost, úzkost; snížená chuť k jídlu až do anorexie; zpomalení přírůstku hmotnosti, zpoždění ve fyzickém vývoji. Možná nevolnost, zvracení, průjem. Postupně se zvětšuje bledost pokožky a sliznic, objevuje se slabost. Charakterizováno aftózní stomatitidou, glossitis, hepatosplenomegalie. Typickými jsou neurologické poruchy - hyporeflexie, výskyt patologických reflexů, ataxie, vady řeči, parestézie, případně vývoj klonu a kóma. Koncentrace vitaminu B 12 v krevním séru je u pacientů s laboratorním vyšetřením snížena , je zaznamenána methylmalonová acidurie. Léčba se provádí parenterálním podáváním velkých dávek vitaminu B 12 (1000 μg intramuskulárně denně po dobu alespoň 2 týdnů); Po normalizaci klinického a krevního obrazu podporující vitaminu terapii onemocnění u 12 udržoval v průběhu celého života (1000 mikrogramů intramuskulárně 1 krát za měsíc). Pacienti s dědičným deficitem VF kromě parenterálního podávání vitaminu B 12 jsou předepisováni náhradní terapií lidským vnitřním faktorem.
Porušení přepravy vitamínu B 12
Vrozený nedostatek transcobalaminu II (TC II)
TC je hlavním vozidlem pro vitamín B 12, vrozená nedostatečnost se dědí autosomálně recesivně a je doprovázena narušením absorpce a transportu vitaminu B. Klinické projevy onemocnění jsou pozorovány ve věku 3-5 týdnů a jsou charakterizovány výskytem letargie, ztráta chuti k jídlu, zvýšení hmotnostní zpomalení vývoje podvýživy může být zvracení, průjem; existují recidivující infekce způsobené imunitní nedostatečností a buněčnými a humorálními typy; později se jedná o lézi nervového systému. V periferní krvi je progresivní pancytopenie - výrazná megaloblastická anémie s neutropenií, trombocytopenie. Úroveň kobalaminu v séru je obvykle normální. Byly zaznamenány homocystinurie a methylmalonová acidurie. Pro diagnostiku deficitu TC II za použití iontově výměnné chromatografie nebo elektroforéza séra na polyakrylamidovém gelu s označením „z 12. Vzhledem k tomu, TC II je syntetizován amniocyty, co prenatální diagnostiku TC deficitu II.
Dědičná anémie s nedostatkem vitaminu B 12, způsobená porušením absorpce vitamínů
Symptomy |
Forma onemocnění | |||
Zděděný nedostatek vnitřního faktoru (vrozená zhoubná anémie) |
Juvenilní perniciózní anémie (autoimunitní) |
Juvenilní perniciózní anémie s autoimunitní polyendokrinopatií nebo selektivní nedostatečností IgA |
Syndrom Imerslund-Gresbek (esenciální epitelium se syndromem megaloblastické anémie) | |
Příčina vývoje |
Vrozená absence syntézy WF nebo vrozené vady v molekule WF |
Přítomnost protilátek blokujících sekreci VF žaludeční sliznice |
Přítomnost protilátek blokujících sekreci VF žaludeční sliznice |
Porušení doprava komplex WF-B 12 na enterocytech kvůli nedostatku receptorového komplexu v WF- 12 |
Načasování nástupu příznaků |
První dva roky života, někdy u dospívajících a dospělých |
9 měsíců - 5 let (načasování vyčerpání vitamínu B 12 získaného plodem in utero) |
10 let a více |
První 2 roky života, někdy později |
Histologie žaludeční sliznice |
Sliznice se nezmění |
Atrofie sliznice |
Atrofie sliznice |
Sliznice se nezmění |
Léčba: 1000 mikrogramů vitaminu B 12 intramuskulárně 2krát týdně. Po normalizaci klinického a hematologického obrazu onemocnění se provádí podpůrná léčba - 250-1000 μg vitaminu B 12 každý měsíc po celý život.
Částečný nedostatek transkobalaminu I (TK I)
Je popsán částečný nedostatek TK I (také známý jako "R-pojivo" nebo haptokorrin). Koncentrace vitaminu B 12 v séru těchto pacientů je velmi nízká, ale klinické a hematologické příznaky nedostatku vitaminu B 12, není k dispozici, protože pacienti mají normální hladiny TC TC I. Koncentrace I je 5 února-4 05% normálu. Klinicky se onemocnění projevuje v myelopatii, což nelze vysvětlit jinými příčinami.
Metabolické poruchy vitaminu B 12
Kobalamin je kofaktor dvou intracelulárních enzymů - methylmalonil-CoA mutázy a homocysteinu-methionin methyltransferázy (methionin syntetázy).
Methylmalonyl CoA mutázu - mitochondriální enzym, nese disimilace methionin a jiné aminokyseliny - valin, isoleucin, threonin izomerační krok methylmalonyl-CoA na sukcinyl-CoA. Když nedostatek vitaminu B 12 snižuje aktivitu methyl malonyl CoA mutáza, což vede k narušení propionátu způsobu metabolismu aminokyselin. Meziprodukt metabolit - methylmalonát - vylučuje z těla, aniž se otočil do sukcinyl-CoA, a proto ne vstupu do Krebsova cyklu, je spojena s výměnou aminokyselin, sacharidů a lipidů.
Metionin syntetáza katalyzuje pohyb methylových skupin z N-methyltetrahydrofolátu na homocystein za vzniku methioninu; současně udržuje aktivní folátu systém, kterým se provádí přenos odnouglerodistyh sloučeniny vyměňují histidinové biosyntézy purinů a thymidin, v uvedeném pořadí, v syntéze nukleových kyselin. Při nedostatku vitaminu B 12 se tímto systémem zastaví resyntéza methioninu a kyselina listová se hromadí ve formě methyl tetrahydrofolátu, který se v jiných reakcích nepoužívá. Tento enzym se nachází v aktivně proliferujících buňkách kostní dřeně a epitelu.
Snížení aktivity methylmalonil-CoA mutázy je doprovázeno zvýšenou vylučováním kyseliny methylmalonové. Pokles aktivity methionin syntetázy vede k pseudomysteinémii a homocysteinurii. Methylmalonová acidurie je charakterizována těžkou metabolickou acidózou s akumulací velkého množství kyselin v krvi, moči, alkoholu. Frekvence je 1: 6 1 000.
Všechna porušení metabolismu kobalaminu se dědí autosomálně recesivně; liší se v klinických projevech; jejich prenatální diagnóza je možná. Poruchy kobalaminů A, B, C, E a F v plodu jsou stanoveny za použití kultury fibroblastů nebo biochemicky v plodové vodě nebo mateřském moči. V některých případech je podávání kobalaminu in utero úspěšné.
Nedostatek adenosylkobalaminu: choroby kobalaminu A a B.
V buňkách pacientů se adenosylkobalamin syntetizuje, což způsobuje vznik methylmalonové acidurie bez homocystinurie. V prvních týdnech nebo měsících života se u pacientů vyvinou závažná metabolická acidóza, což vede ke zpoždění vývoje dítěte. Existuje hypoglykémie, hyperglycinémie. Koncentrace vitaminu B 12 v krevním séru je normální, chybí megaloblastická anémie.
Léčba: hydroxykobalamin nebo cyanokobalamin 1000-2000 μg intramuskulárně 2krát týdně po celý život.
Nedostatek methylmalonil-CoA mutázy
Existují dva typy enzymového deficitu:
- mut "- enzymová aktivita není definována;
- mutr je zbytková aktivita enzymu, která může být stimulována vysokými dávkami kobalaminu. Existuje methylmalonová acidurie, která způsobuje vznik závažné metabolické acidózy. Klinicky pozorované opakované zvracení, které vedlo k exsikóze, svalové hypotenzi, apatii, vývojovému zpoždění. Úroveň ketonů, glycinu, amoniaku v krvi a moči se zvyšuje. Mnoho pacientů má hypoglykemii, leukopenii, trombocytopenii. Léčba: v limitu stravy je množství bílkovin (vyjma příjmu aminokyselin - valin, isoleucin, methionin a threonin). Karnitin je předepsán pacientům, u kterých je diagnostikován nedostatek. Pro snížení tvorby propionátu ve střevě anaerobní bakterie jsou předepsány lincomycin a metronidazol. Navzdory léčbě mohou pacienti vyvinout komplikace: srdeční záchvaty bazálních ganglií, tubulointersticiální nefritida, akutní pankreatitida, kardiomyopatie.
Kombinovaný nedostatek adenosylkobalaminu a methyl-kobalaminu: nemoci kobalaminu C, D a F
Pacienti nejsou syntetizovány jako methylcobalaminu (což vede k homocystinurií a gipometioninemii) a adenosyl (vedoucí k metylmalonové acidurie), což vede k deficitu aktivita methylmalonyl-CoA-mutáza a methioninu. Nemoc začíná v prvních letech života. Klinicky, megaloblastická anémie, zpoždění ve fyzickém vývoji, mentální retardace, apatie, možné křeče, delirium. Jsou hydrocefalus, pulmonální srdeční selhání, jaterní nedostatečnost, pigmentární retinopatie. Pacienti s časným nástupem onemocnění mohou zemřít v prvních měsících života, s pozdním nástupem nemoci příznivější prognózou. Léčba: velké dávky vitaminu B 12 (1000-2000 μg) intramuskulárně 2 krát týdně jsou trvalé.
Nedostatek syntézy methylkobalaminu: kobalamin E a G
Zpráva syntéza methylcobalaminu snižuje syntázy methioninu, který způsobuje rozvoj a homocystinurií gipometioninemii obvykle bez metylmalonové acidurie, i když kobalamin onemocnění E může být pozorován přechodný methylmalonové acidurie. Onemocnění začíná v prvních dvou letech života, někdy u dospělých. Klinicky pozorována megaloblastická anémie, vývojové zpoždění, neurologické poruchy, nystagmus, hypotenze nebo hypertenze, mrtvice, slepota, ataxie. Léčba: gidroksikobalamin na 1 000-2 000 mkg parenterálně 1-2 krát týdně. Možné prenatální diagnóza onemocnění kobalaminu E, v potvrzení diagnózy matky od druhého trimestru těhotenství předepsat vitaminu B 12 parenterálně 2 krát týdně.
Získané formy anémie s nedostatkem vitaminu B 12
Vyskytují se mnohem častěji než dědičná.
Příčiny získané anémie s nedostatkem vitaminu B 12 :
Nedostatečný příjem vitaminu B 12.
- Nedostatek vitaminu B 12 v mateřském (vegetariánství, perniciózní anémie, sprue), což vede k nedostatku vitaminu B 12 v mateřském mléce - megaloblastická anémie u dětí kojených se vyvíjí v 7-24 měsíců (někdy v raném věku).
- Potravinový nedostatek vitaminu B 12 (obsah ve stravě <2 mg / den).
- přísná vegetariánství (úplná absence mléka, vajec, masných výrobků ve stravě);
- hladovění;
- rychlé občerstvení;
- u malých dětí, které jsou krmeny kozí mlékem nebo zředěné suchým kravským mlékem.
Porušení absorpce vitaminu B 12
- 1. Nedostatek sekrece vnitřního faktoru:
- perniciózní anémie (protilátky proti žaludeční sliznici);
- onemocnění žaludeční sliznice;
- erozivní léze;
- částečnou nebo úplnou gastrektomii.
- Nedostatečná absorpce v tenkém střevě:
- specifická malabsorpce vitaminu B 12 - použití chelátů (fytáty, EDTA), vazebné vápník, což vede k narušení absorpce vitaminu B 12;
- střevní onemocnění, ke kterým dochází při celkovém zhoršení absorpce, včetně malabsorpce vitaminu B 12;
- onemocnění terminálního ilea (resekce, posun, Crohnova nemoc, tuberkulóza, lymfom);
- insuficience pankreatu;
- Zollinger-Ellisonův syndrom;
- celiakie;
- spru;
- střevní sklerodermie.
- Konkurenční boj o vitamín B 12 :
- syndrom „slepé střevo“ - anatomické změny v tenkém střevě (divertiklů, anastomózy a píštěle, slepý smyčka a kapsy zúžení) vedla k malabsorpci vitaminu B 12 v důsledku změn v bakteriální střevní flóru;
- invaze široký tasemnice (Diphyllobothrium latum) - hlístů soutěží s majitelem kvůli vitaminu B 12, může tato být obsažena v těle červů v množstvích potřebných k dosažení terapeutického remise.
Získané metabolické poruchy vitaminu B 12.
- Zvýšené využití vitamínu B 12 :
- onemocnění jater;
- zhoubné novotvary;
- gipotireoz;
- nedostatek bílkovin (kvashiOrkor, marasmus).
- Léky porušení absorpce a / nebo využití vitaminu B 12 (PASK, neomycin, kolchicin, ethanol, metformin, cimetidin, perorální antikoncepce (?), Oxid dusný.
Symptomy onemocnění se objevují postupně. Zpočátku dochází ke zhoršení chuti k jídlu, averzi na maso, dyspeptických jevů. Syndrom Nejvýraznější anemie - bledost, světlá kůže ikterichnost citrónově žlutý odstín, subikterichnost bělmo, slabost, nevolnost, únavu, závratě, tachykardie, dušnost, a to i s malou fyzickou námahou. Charakterizován změnami v zažívacím traktu - glositida (vystoupení v jazyce zářivě červené skvrny zánětu citlivé na příjmu potravy, zejména kyselé), doprovázené bolestmi a pálení se může objevit v jazyce AFL. Vzhledem k tomu, zánět ustoupila jazyk papily atrofií, jazyk se stává lesklé a hladké - „Malované jazyk.“ Ze strany nervového systému jsou změny minimální, děti nemají funicularní myelózu. Nejčastěji hlášeným parestézie - mravenčení, brnění končetin, a jiní. Možná mírná hepatosplenomegalie. Někdy se při zvýšené hemolýze zaznamenává subfebril. Možné funkční změny v gastrointestinálním traktu, srdci. Pacienti často zaznamenávají prudký pokles sekrece žaludku. Vzhledem k prodlouženému hypoxii může vyvinout funkčního poškození myokardu (vyskytující stravovací poruchy srdečního svalu a jeho infiltrace tuku).