Hemodynamika v portální hypertenzi

Velký pokrok ve studiu krevního oběhu při portální hypertenzi byl dosažen při studiu modelu na zvířatech. Takový model byl vytvořen například vazbou krys na portální žilu nebo žlučovod nebo vyvolání cirhózy zavedením tetrachlormethanu. Vývoj portální hypertenze je způsoben zvýšením vaskulární rezistence a portálního prokrvení. Hlavním hemodynamickým postižením je zvýšení odolnosti proti průtoku krve v portální žíle. Stává se mechanickým z důvodu porušení jaterní architektury a vzniku uzlin v cirhóze nebo v obstrukci portální žíly. Navíc může být způsobena jinými intrahepatálními faktory, například kolagenací dispospace, otokem hepatocytů a zvýšenou rezistencí v portosystémových záchvatech. Intrahepatální zvýšení odolnosti proti průtoku krve v portální žíle může být dynamické. Takže myofibroblasty mohou uvolnit a endotelové buňky sinusoidů a buněk, které obsahují kontraktilní proteiny, které mohou způsobit "křeče".

Vzhledem k tomu, že tlak portálu klesá v důsledku vývoje kolaterálů, které vypouštějí krev z portální žíly do centrálních žil, portálová hypertenze je podporována zvýšením průtoku krve v systému portální žíly kvůli hyperdynamickému typu oběhu. Není zřejmé, zda je takové porucha cirkulace v hyperdynamickém typu příčinou nebo účinkem portální hypertenze nebo obojí. Čím těžší je nedostatek jaterních buněk, tím výraznější je hyperdynamický typ oběhu. Kromě toho se zvyšuje srdeční výkon a vyvine se generalizovaná vazodilatace. Arteriální tlak zůstává normální nebo se snižuje.

Rozšíření cév vnitřních orgánů je nejdůležitějším faktorem podporujícím hyperdynamický typ oběhu. Zvýšený průtok krve v nepružné žíle. Zvýšený průtok krve do sliznice žaludku způsobuje expanzi kapilár; s gastroskopií v sliznici, jsou zaznamenány stagnující změny. Zvýšení toku krve v portální žíle zvyšuje transmurální tlak v křečových žilách žaludku. Toto zvýšení se vyskytuje ve všech žilách - jak v portálu, tak i ve sloupcích. Ale množství krve vstupuje do jater, zatímco klesá. Hyperdynamický typ cirkulace ve vnitřních orgánech je zajištěn kombinací mnoha faktorů; pravděpodobně je určena poměrem vazodilatačních a vazokonstrikčních faktorů. Tyto látky se mohou vytvářet v hepatocytech, nebo je nestačí zničit, nebo vůbec nedosáhnou hepatocyty, které se tvoří v střevě a procházejí intra- nebo extrahepatálními žilními břity.

Významnou stimulační roli hrají endotoxiny a cytokiny, které se tvoří hlavně ve střevě. Pod vlivem endotoxinu se syntetizuje oxid dusnatý (NO) a endotelin-1 ve vaskulárním endotelu.

NE - silný krátkodobý mediátor vaskulární relaxace. Je tvořen z L-argininu působením enzymu NO synthetase, který je indukován endotoxiny a cytokiny. Tato reakce je potlačována analogy argininu; s indukovanou cirhózou u potkanů, významné zvýšení citlivosti na tyto látky, jejichž zavádění způsobuje zvýšení tlaku v portální žíle.

Endotelin-1 - vasokonstriktor, vysoká hladina v krvi s cirhózou, pravděpodobně hraje důležitou roli při zajišťování normálního krevního tlaku. Bylo prokázáno, že izolovaná játra potkanů in vivo způsobuje "křeče" sinusoidů a zvýšení tlaku v portální žíle.

Prostacyklin je silný vazodilatátor produkovaný endothelem portální žíly. S portální hypertenzí způsobenou chronickými onemocněním jater hraje pravděpodobně vedoucí úlohu při změně krevního oběhu.

Glukagon je sekretován a-buňkami pankreatu a je inaktivován v játrech. Hyperglukagonémie v cirhóze je pravděpodobně způsobena posunem portální žíly. Ve fyziologických množstvích nemá glukagon vazoaktivní vlastnosti, ale ve farmakologických koncentracích může dilatovat krevní cévy. Pravděpodobně při udržování hyperdynamického typu oběhu u onemocnění jater není rozhodujícím faktorem.

[1], [2], [3]