Wilsonova-Konovalovova nemoc: diagnostika

Kaiser-Fleischerův prstenec je snadno detekován při normální kontrole (70%) nebo při štěrbinové lampě (97%). Specificita této vlastnosti pro hepatolentikulární degeneraci je více než 99%.

Nejpřesnější laboratorní test (při absenci cholestatického poškození jater, který může také vést k akumulaci mědi) je měření obsahu mědi v jaterní biopsii. U neléčených pacientů by tento parametr měl být vyšší než 200 μg na 1 g suché hmotnosti. Obvykle toto číslo nepřesahuje 50 μg na 1 g suché hmotnosti.

Měření denní vylučování mědi v moči je jednoduchý test, který obvykle odlišuje nedotčené jedince od pacientů s hepatolentikulární degenerací. Obvykle je denní vylučování mědi 20-45 μg. V hepatolentikulární degeneraci denní vylučování vždy přesahuje 80 μg. Indikátor denního vylučování mědi, který přesahuje 125 μg, je absolutním diagnostickým příznakem onemocnění. Pokud je tento index v rozmezí od 45 do 125 mcg, může být pacient buď heterozygotní nebo homozygotní pro gen hepatolentikulární degenerace. Měření vylučování mědi za 2 dny může zlepšit přesnost testu.

Stanovení hladiny ceruloplazminu v séru se nejčastěji používá k diagnostice hepatolentikulární degenerace. V 10% případů zůstává hladina ceruloplazminu normální (> 20 mg / dL). Ale i u pacientů s nízkou tseruplazmina (<20 mg / dl), může být zvýšena v daném intervalu onemocnění vzhledem k jaterním onemocněním, těhotenstvím nebo estrogenu určení. Snížené hladiny ceruloplasminu a možná i dalších onemocnění, jako jsou stavy, které zahrnují ztrátu proteinu, nedostatek mědi, Menkes onemocnění, fulminantní hepatitida, stejně jako u jedinců s heterozygotní hepatolentikulární degenerace.

Pokud tedy neurologické a mentální symptomy umožňují podezření na pacientovu hepatolentikulární degeneraci, je třeba vyšetřit štěrbinovou lampou. Pokud jsou při tom zjištěny prstence Kaiser-Fleischer, diagnostika je prakticky nesporná. Stanovení hladiny ceruloplazminu, obsahu mědi v séru, denní vylučování mědi v moči se provádí za účelem potvrzení diagnózy a získání počátečních pokynů pro následné sledování léčby. MRI může poskytnout důležité diagnostické informace. Pokud se u pacienta objeví neurologické příznaky, obvykle má změnu MRI. Ačkoli byl identifikován gen hepatolentikulární degenerace, ve většině rodinných případů je odhalena jeho jedinečná mutace, což ztěžuje diagnostiku molekulárně genetického výzkumu v klinické praxi. Nicméně, s rozvojem moderních technologií, zlepšením metod molekulárního genetického výzkumu bude tato diagnostická metoda dostupná.

U Wilson-Konovalovovy choroby jsou hladiny ceruloplazminu a mědi v séru obvykle sníženy. Diferenciální diagnóza Wilsonova-Konovalovova onemocnění se provádí s akutní a chronickou hepatitidou, při níž může být hladina ceruloplazminu snížena kvůli porušení její syntézy v játrech. Podvýživa také snižuje hladinu ceruloplasminu. Při užívání estrogenů, perorálních kontraceptiv s obstrukcí žlučových cest během těhotenství se může zvýšit hladina ceruloplasminu.

Denní vylučování mědi v Wilsonově nemoci se zvyšuje. Aby nedošlo k zkreslení výsledků analýzy, doporučuje se shromažďovat moč ve speciálních lahvích s širokým hrdlem s plastovými taškami - jednorázovými vložkami, které neobsahují měď.

Při přítomnosti kontraindikací jaterní biopsie a při normální hladině ceruloplazminu v séru může být onemocnění diagnostikováno stupněm zařazení perorálně užívané radioaktivní mědi do ceruloplasminu.

1. Obecný krevní test: zvýšená hodnota ESR.
2. Analýza moči: Možná proteinurie, aminokyselina, zvýšená vylučování mědi je více než 100 μg / sug (norma je nižší než 70 μg / den).
3. Biochemická analýza krve: zvýšení ALT, bilirubin, alkalická fosfatáza, gama-globulin, nevázaný ceruloplasmin s mědi v séru (300 g / l a více), snížení nebo nepřítomnost ceruloplasminu aktivity v séru (obvykle 0 až 200 mg / l norma 350 ± 100 mg / l).

Instrumentální data

1. Ultrazvukové a radioizotopové skenování jater: zvětšení jater, sleziny, difúzní změny.
2. Biopsie jater: obraz chronické aktivní hepatitidy, cirhózy jater, nadměrného obsahu mědi v játrech jater. Přes nerovnoměrné ukládání mědi v cirhóze jater je nutné stanovit jeho kvantitativní obsah v biopsii. Chcete-li to provést, můžete použít látku naplněnou v parafinovém bloku. Obvykle je obsah mědi menší než 55 μg na 1 g suché hmotnosti a u Wilsonovy choroby obvykle překračuje 250 μg na 1 g suché hmotnosti. Vysoký obsah mědi v játrech lze detekovat i při normálním histologickém obrazu. Se všemi formami dlouhotrvající perorální cholestázy se také nachází vysoký obsah mědi v játrech.
3. Skenování. Počítačová tomografie lebky, provedená před vznikem neurologických příznaků, může odhalit zvýšení komor, stejně jako další změny. Magnetická rezonance je citlivější. Může odhalit expanzi třetí komory, léze v thalamu, skořápku a bledá koule. Tyto léze obvykle odpovídají klinickým projevům onemocnění.

Identifikace homozygotů s asymptomatickým průběhem Wilson-Konovalovovy nemoci

Bratři a sestry pacienta by měli být vyšetřeni. Homozygotnost je prokázána hepatomegalií, splenomegalií, cévními klíčky, mírným zvýšením aktivity transamináz v séru. Kruh Kaiser-Fleischer není vždy odhalen. Úroveň ceruloplazminu v séru je obvykle snížena na 0,20 g / l nebo méně. Biopsie jater s určením obsahu mědi umožňuje potvrzení diagnózy.

Je snadné rozlišit homozygoti od heterozygotů, ačkoli občas vzniknou potíže. V takových případech jsou analyzovány haplotypy pacienta a jeho bratrů a sester. Homozygoti jsou léčeni penicilaminem, i když je onemocnění asymptomatické. Heterozygote nepotřebují léčbu. Při pozorování 39 klinicky zdravých homozygotů, kteří dostávali léčbu, se neobjevily žádné příznaky, zatímco u 7 neléčených homozygotů se objevila Wilsonova choroba a 5 z nich zemřelo.