Wilsonova-Konovalovova nemoc: léčba

Jako lék na léčbu Wilson-Konovalovovy choroby je vhodný penicilamin. Vázá měď a zvyšuje denní vylučování v moči na 1000-3000 μg. Léčba začíná jmenováním hydrochloridu penicilaminu v dávce 1,5 g / den ve 4 jídlech před jídlem. Zlepšení se vyvíjí pomalu; U této dávky trvá nejméně 6 měsíců nepřetržitého podávání léku. Pokud nedojde k žádnému zlepšení, může být dávka zvýšena na 2 g / den. U 25% pacientů s poškozením centrální nervové soustavy se může nejprve zhoršit onemocnění a teprve poté se objeví známky zlepšení. Kaiser-Fleischerův kroužek klesá nebo zmizí. Řeč se stává jasnější, třes a tuhost se snižují. Duševní stav je normalizován. Rukopis je obnoven, což je dobré prognostické znamení. Vylepšené biochemické ukazatele funkce jater. Biopsie ukazuje pokles aktivity cirhózy. Zlepšení nebyla pozorována při ireverzibilním poškození tkáně, které se vyvinulo ještě před zahájením léčby nebo pokud nebyl pozorován doporučený léčebný režim. Z neúčinnosti léčby lze říci nejdříve po 2 letech s pravidelným příjmem optimálních dávek léku. Toto je minimální doba nezbytná pro odpovídající počáteční terapii.

O účinnosti této léčby je posuzována podle zlepšení klinického obrazu, nižší hladinu volné mědi v séru nižší než 1,58 mmol / l (10 ug%) (celkové množství mědi v séru po odečtení množství mědi spojené s ceruloplazminu), a také ke snížení obsahu mědi tkáně v těle, které jsou posuzovány snížením denní vylučování močí na 500 μg nebo méně. Údaje o tom, zda obsah mědi v játrech klesá na normální hodnoty, je nekonzistentní, ale i když se to stane, je to až po mnoha letech léčby. Přesné stanovení obsahu mědi je obtížné tím, že je nerovnoměrně rozloženo v játrech. Při pozitivních výsledcích počáteční léčby se dávka penicilaminu sníží na 0,75-1 g / den. K posouzení stability dosaženého zlepšení u pacientů s dobrou odezvou na léčbu je nezbytné pravidelně stanovovat hladinu volné mědi v séru a denní vylučování mědi v moči. Přerušení užívání penicilaminu může vést k zhoršení onemocnění s hromadným průběhem.

Léčba Wilsonovy nemoci

• Počáteční dávka penicilaminu je 1,5 g / den
• Pozorování klinického průběhu, hladina medi v séru, hladina mědi v moči
• Podporní terapie: snížení dávky na 0,75-1 g / den

Nežádoucí účinky při léčbě Wilsonovy choroby penicilaminem jsou pozorovány u přibližně 20% pacientů. Mohou se objevit během prvních několika týdnů léčby formou alergické reakce s horečkou a vyrážkami, leukopenií, trombocytopenií a lymfadenopatií. Tyto jevy zmizí po přerušení léčby penicilaminem. Po vyřešení alergické reakce může být penicilamin předepisován v postupně se zvyšujících dávkách v kombinaci s prednisolonem. Přibližně po 2 týdnech je prednisolon postupně zrušen. Navíc penicilamin může také způsobit proteinurie a lupus-like syndrom. Je možné vyvinout serpiginální perforující elastózu a prokrvení pokožky (předčasné stárnutí pokožky). Poslední komplikace závisí na dávce užívaného léku, takže dlouhodobá léčba dávkami vyššími než 1 g / den se nedoporučuje. S rozvojem závažných nebo trvalých vedlejších účinků penicilaminu je nahrazen jiným chelátorem mědi - trientinu.

Počet leukocytů a krevních destiček během prvních 2 měsíců léčby penicilaminem se stanoví dvakrát týdně, poté jednou za měsíc po dobu 6 měsíců; další výzkum může být prováděn méně často. Současně se proteinurie zkoumá za použití stejného schématu. Klinické projevy nedostatku pyridoxinu při léčbě penicilaminu jsou teoreticky možné, jsou však extrémně vzácné. Při podávání velkých dávek penicilaminu lze k léčbě přidat pyridoxin.

Pokud penicilamin není možné, použijte trientin (tetraethylentetramin hydrochlorid), který je méně účinný než penicilamin, vylučuje měď v moči, ale má klinický účinek.

Absorpce mědi v gastrointestinálním traktu potlačuje zinek, podávaný ve formě acetátu 50 mg třikrát denně mezi jídly. Přes kumulativní zkušenosti nebyla dostatečně studována jeho klinická účinnost a význam při dlouhodobé léčbě. Existují vedlejší účinky, včetně gastrointestinálních poruch, ale tyto účinky nejsou tak výrazné jako penicilamin. Tento léčivý přípravek by měl být používán pouze v případě, že dlouhodobý příjem penicilaminu je neúčinný nebo pokud se vezme v úvahu nežádoucí účinky při anamnéze po léčbě penicilaminem a trentinem.

Chcete-li obnovit chůzi, psaní a obecnou motorickou aktivitu, můžete využít fyzioterapii.

Přestože dieta s nízkým obsahem mědi není zásadní, přesto byste neměli jíst potraviny s vysokým obsahem mědi (čokolády, arašídy, houby, játra, korýši).

Principy léčby Wilson-Konovalovovy nemoci

Po zjištění diagnózy by měl být pacientovi přidělen léčivý přípravek, který snižuje obsah mědi v těle. Kromě toho by se měl pacient vyhnout potravinám s vysokým obsahem mědi, jako je červené maso, játra, čokoláda, ořechy, houby, měkkýši a měkkýši. Je důležité zkontrolovat obsah mědi v hlavním zdroji vody, kterou pacient pije. V prvních měsících léčby by pacienti měli být pravidelně vyšetřováni, aby zjistili, zda se vedlejší účinky léku nebo zhoršení příznaků projevily včas. Pro odstranění mědi z těla se nejčastěji používá D-penicilamin. Často se doporučuje zahájit léčbu dávkou 250 mg čtyřikrát denně. Avšak v 10-30% případů u pacientů s rozvinutými neurologickými projevy v prvních měsících léčby se objevuje zhoršení. Toto zhoršení může být způsobeno počátečním zvýšením hladin medi v séru v důsledku mobilizace zásob mědi v játrech a periferních tkáních, což může vést k dalšímu poškození mozku. Proto je optimální zahájit léčbu nižší dávkou D-penicilaminu 250 mg 1-2krát denně pod kontrolou volné mědi v séru a denně vylučováním mědi v moči. Lék by měl být užíván 30-60 minut před jídlem. Denní vylučování mědi v moči by mělo být udržováno na úrovni 125 μg. Následně se dávka D-penicilaminu zvýší na 1 g / den, jakmile začne klesat hladina volné mědi v séru a denní vylučování mědi v moči. Během léčby by měl pravidelně sledovat obsah mědi a ceruloplazminu v séru, stejně jako denní vylučování mědi v moči (ke kontrole pravidelnosti užívání drogy k léčivému přípravku). Každoročně se rohovka zkoumá štěrbinovou lampou, aby se vyhodnotila účinnost léčby.

Co se týká D-penicilaminu vyznačuje vysokým výskytem vedlejších účinků v průběhu prvního měsíce musí být 2-3 krát týdně provádět klinickou analýzu počet krevních retikulocytů, stanovení leukocytů, krevní destičky a ne méně než 1 krát týdně - analýzy moči. D-penicilamin může způsobit lupus syndrom, dermatitida, stomatitida, limfoadenonatiyu, anémie, agranulocytózy a jiné komplikace.

Pro odstranění přebytečné mědi z těla použijte také britský antilyuizit, triethylentetramin (trien, trientin) a omezit příjem mědi v přípravcích z těla - zinku. Dosatrien je obvykle 1-1,5 g / den. Kontrola během léčby trienem se provádí stejným způsobem jako při užívání D-penicilaminu. Lék může způsobit dysfunkci ledvin, depresi kostní dřeně, dermatologické komplikace.

Acetát zinečnatý (150 mg / den) je zvláště často užíván, jestliže D-penicilamin nebo trien netolerují. Acetát zinečnatý je dobře snášen, zřídka způsobuje nežádoucí účinky a je účinný jako udržovací léčba, ale nedoporučuje se k jeho počáteční léčbě. Nicméně, octan zinečnatý může způsobit podráždění žaludku, které někdy nutí vás opustit tento lék. Mechanismus působení zinku přípravků spojených s indukcí metalothioneinu v játrech, což zase vytváří tenkém střevě cheláty s měď pocházející z potravin nebo žluči, vylučování mědi zvyšuje s výkaly, a proto snižuje stupeň sání.

Pro počáteční léčbu pacientů s těžkými neurologickými nebo psychiatrickými poruchami se používá také tetrathiomolybden, který na rozdíl od D-penicilaminu nehrozí riziko výskytu příznaků. Tetrathiomolybden blokuje absorpci mědi ve střevě (při užívání s jídlem) a proniká do krve a vytváří netoxický komplex s mědí, s nímž se vylučuje z těla.

Navzdory optimální léčbě přetrvávají u mnoha pacientů neurologické poruchy, například dysartrie, dystonie, parkinsonismus, chorea nebo jejich kombinace. Symptomatická léčba je v těchto případech stejná jako u primárních extrapyramidových poruch.

Transplantace jater je prudká forma s Wilsonovou chorobou (což obvykle vede k úmrtí pacientů), neúčinnosti 2-3 měsících léčby penicilaminu mladých pacientů s cirhózou jater s těžkým selháním jater buněk nebo ve vývoji závažnou poruchou funkce jater po hemolýze s vlastním ukončení léčby. Přežití konce prvního roku po transplantaci jater je 79%. Někteří, ale ne všichni pacienti se sníženou závažnost neurologických poruch. Transplantace eliminuje lokalizovány v játrech metabolické vady. Před transplantaci jater může poskytnout léčbu selhání ledvin pomocí postdilyutsionnoy a kontinuální arteriovenózní hemofiltrace, což eliminuje velké množství mědi v komplexech s penicilaminu.