Nadměrná akumulace poškození železa a jater

Fibróza a poškození jaterních buněk přímo souvisejí s obsahem železa v nich. Povaha poškození nezávisí na příčině akumulace železa, ať už jde o dědičnou hemochromatózu nebo časté krevní transfúze. Fibróza je nejvýraznější v periportálních zónách - místech převažujícího uložení železa. Krmení karbonylových krys železa vede k chronickému poškození a fibróze jater.

S malým množstvím železa se uchovává ve formě feritinu. Při nadměrném příjmu do buňky je železo uloženo ve formě hemosiderinu.

Odstranění železa krvácením nebo zavedením chelátorů vede ke zlepšení stavu pacientů a biochemických indikátorů funkce jater, ke snížení nebo prevenci jeho fibrózy.

Existuje několik mechanismů škodlivého účinku železa na játra. Pod vlivem železa je zvýšena peroxidaci lipidů membrán organel, což vede k narušení lysozomálních funkcí mitochondrií a mikrosomy sníženou aktivitu cytochrom C oxidasy. Stabilita lysosomálních membrán je narušena a uvolňování hydrolytických enzymů do cytosolu. V pokusech na zvířatech bylo prokázáno, že železo přetížení vede k aktivaci jaterních hvězdicových buněk (adipocytů) a zvýšení syntézy kolagenu typu I. V okamžiku mechanismy aktivace hvězdicových buněk studoval. Podávání antioxidantů na zvířatech zabraňuje fibróze jater, přestože přetížení železem.

Jiné nemoci doprovázené zvýšenou akumulací železa

Nedostatečný transferrin

Případ je popsán, když dítě s nadměrnou akumulací železa postrádalo tento protein vázající železo. Hematologické změny odpovídaly závažnému nedostatku železa, zatímco tkáně obsahovaly nadměrné množství železa. Rodiče byli heterozygotní a dítě bylo homozygotní.

Přetížení železa způsobené rakovinovým nádorem

Předpokládá se, že primární rakovina průdušek, u které se produkuje abnormální feritin, může být příčinou nadměrného ukládání železa v játrech a slezině.

Porfyrie pozdní kůže

Důvodem zvýšeného obsahu železa v játrech s pozdní kožní porfyrií se považuje jeho kombinace s heterozygotním genem pro hemochromatózu.

Erytropoietická sideróza

Sideróza je spojena s extrémně vysokou úrovní erytropoézy. Hyperplázie kostní dřeně může nějakým způsobem vést k absorpci nadměrného množství železa střevní sliznicí, což pokračuje i při významných zásobách železa. Zpočátku se železo ukládá do makrofágů retikuloendotelového systému, pak do parenchymálních buněk jater, pankreatu a dalších orgánů.

Tak sideróza mohou vznikat při onemocnění zahrnujících chronickou hemolýzu, zvláště když beta-talasemie, srpkovitá anémie, dědičná sférocytóza a dědičná anemie dizeritropoeticheskoy. Rizikovou skupinou jsou také pacienti s chronickou aplastickou anémií. Vývoj siderózy je možný i u pacientů s mírnou formou sideroblastické anémie a bez transfuze krve.

Sideróza se zvyšuje s transfuzí krve, protože železo vstřikované krví nemůže být vyloučeno z těla. Klinické příznaky siderózy se objevují po transfuzi více než 100 dávek krve. Nesprávné podávání léčby železa zlepšuje siderózu.

Klinicky se sideróza projevuje zvýšením pigmentace kůže a hepatomegalie. U dětí se zpomaluje růst a rozvoj sekundárních sexuálních charakteristik. Zřídka je pozorována jaterní nedostatečnost a zřejmá portální hypertenze. Nalévá hladina glukózy stoupá, ale klinické příznaky diabetu se vyvíjejí extrémně vzácně.

Ačkoli je relativně malé množství železa uloženo v srdci, poškození myokardu je hlavním faktorem určujícím prognózu, zejména u malých dětí. U dětí se symptomy onemocnění objevují s akumulací 20 g železa v těle (transfuze 100 dávek krve); s akumulací 60 g, je pravděpodobná smrt ze srdečního selhání.

Léčba siderózy představuje obtíže. Potřeba krevní transfúze klesá po splenektomii. Vyvážená strava s nízkým obsahem železa je téměř nemožná. Účinně podkožní injekce do přední břišní stěny 2-4 g deferoxaminu po dobu 12 hodin pomocí přenosné injekční stříkačky. Tato léčba je však kvůli vysokým nákladům dostupná jen u několika dětí s hemoglobinopatií. Možnost léčby perorálními chelátory železa byla zkoumána v experimentu.

Sideroz Bantu

Toto onemocnění je pozorováno u černochů z jižní Afriky, kteří jedí kaši, fermentují v kyselém prostředí v železném nádobí. Kysané jídlo a podvýživa přispívají ke zvýšené absorpci železa. Ve venkovských oblastech subsaharské Afriky stále existují případy siderózy způsobené tradicí pití piva v ocelových nádobách. Studie ukázaly, že stupeň přetížení železa u těchto pacientů je ovlivněn jak genetickými faktory (netýkajícími se HLA), tak faktory prostředí.

Cirhóza alkoholu

Zvýšení ukládání železa v játrech závisí na mnoha faktorech. Jedním z nejčastějších faktorů je nedostatek bílkovin. Zvýšená absorpce železa v střevě se vyskytuje u pacientů s jaterní cirhózou, bez ohledu na její etiologii. Při cirhóze s výraznými portosystémovými kolaterály se poněkud zvyšuje absorpce železa.

Alkoholické nápoje, zejména víno, obsahují velké množství železa. Chronická pankreatitida, která se vyvine během alkoholismu, zřejmě přispívá ke zvýšené absorpci železa. Železo může být také přetížené léky obsahujícími železo a hemolýzu, zatímco gastrointestinální krvácení snižuje.

Akumulace železa zřídka dosáhne rozsahu, který je spojen s dědičnou hemochromatózou. Při alkoholické cirhóze, krátce po vícenásobném krvácení, se vyvine nedostatek železa, což poukazuje pouze na mírné zvýšení akumulace v těle. Histologicky, v játrech, spolu s ukládáním železa, se objevují známky alkoholismu. Stanovení jaterního indexu železa umožňuje odlišit počáteční stadium hemochromatózy od alkoholové siderózy. Vznik diagnostických metod založených na genetické analýze pomůže zjistit, že někteří pacienti s alkoholickou jaterní siderózou mohou být heterozygotní pro dědičnou hemochromatózu.

Sideróza způsobená portocaválním posunem

Po zavedení portosystémového zkratu a spontánního vývoje portosystémových anastomóz je možná rychlá akumulace železa v játrech. Pravděpodobně posun je důvodem pro zvýšení závažnosti siderózy, často pozorované při cirhóze.

Hemodialýza

Významné přetížení jater a sleziny se železem v léčbě hemodialýzy může být způsobeno transfuzemi krve a hemolýzou.

Vliv pankreatu na metabolismus železa

Experimentální poškození pankreatu, stejně jako u pacientů s cystickou fibrózou a chronickou kalcifikovanou pankreatitidou zvyšuje absorpci a akumulaci železa; zatímco u pacientů s cystickou fibrózou byla zvýšena absorpce anorganického železa, ale ne železa, spojená s hemoglobinem. To naznačuje přítomnost tajného faktoru pankreatu, který může snížit vstřebávání železa.

Hemochromatóza novorozenců

Hemochromatóza novorozenci - velmi vzácné onemocnění s fatálními následky, které se vyznačuje tím, vývoj selhání jater v děloze, přetížení železa v játrech a dalších parenchymálních orgánů. Otázka, zda je to způsobeno primárním poškozením akumulace železa nebo výsledkem některých dalších onemocnění jater fyziologicky již nasycených železem, zůstává nejasné. Hemochromatóza novorozenců nesouvisí s dědičnou hemochromatózou.

Chronická virovou hepatitidu

Téměř polovina pacientů s chronickou hepatitidou B a C vykazuje zvýšení stupně saturace hladin feritraferinu a / nebo sérového feritinu. V současné době je jedinou spolehlivou metodou diagnostiky dědičných hemochromatóz biopsie jater, která umožňuje identifikovat ukládání železa a stanovit index jater železa. S vysokým obsahem železa v játrech je účinnost léčby alfa-interferonem u chronické hepatitidy C snížena. Stanovení vhodnosti krvácení pro zlepšení účinnosti léčby vyžaduje prospektivní studie.

Nealkoholický steatohepatitis

Parametry výměny železa v plazmě byly změněny u 53% alkoholické steatohepatitidy, ale žádný z nich, podle nočního indexu železa, netrpěl hemochromatózou.

Nadměrná akumulace železa spojená s acetuloplasminemií

Aceruloplasminemia - vzácný syndrom způsobený mutacemi v genu ceruloplasminu a doprovázena nadměrným ukládáním železa, a to především v mozku, jater a slinivky břišní. Pacienti rozvíjejí extrapyramidové poruchy, cerebelární ataxii a diabetes mellitus.

[1], [2], [3], [4]