Celiakie (celiakie): příčina

Příčinou vzniku gluténové enteropatie (celiakie) je vrozený nedostatek nebo snížená tvorba enzymu tenkého střeva, který rozkládá glutén. Gluten se vyskytuje u obilovin - pšenice, žita, ječmene, ovsa.

Nesnášenlivost glutenu se dědí a vyskytuje se u 0,03% populace. U 80% pacientů se detekují histokompatibilní antigeny HLA-B8 a HLA-DW3, které se přenášejí recesivně.

Dědičná intolerance na glutén se vyskytuje v 0,03% případů obecné populace. Jeho četnost se v jednotlivých zemích liší. Nejčastěji (1: 300) se vyskytuje v západním Irsku. Podle výzkumu je nesnášenlivost lepku mezi dospělými uprostřed naší země poměrně vzácná.

Patogeneze celiakie

Tři hypotézy jsou vyjádřeny ohledně mechanismu škodlivého účinku lepku:

1. gluténová enteropatie vzniká z imunologické reakce na potravinový lepek;
2. genetické faktory usnadňují nepříznivé účinky lepku;
3. gluténová enteropatie je onemocnění spojené s metabolickou poruchou, při které dochází v důsledku neúplného trávení akumulace glutenových toxických látek k poškození sliznice.

K roli imunitních mechanismů v patogenezi celiakie dokládá zvýšení imunoglobulinů a lymfocytů v jejich vlastní vrstvy sliznice tenkého střeva u pacientů s neléčenou celiakií. Sliznice těchto pacientů syntetizuje významně více IgA a IgM než u kontrolních skupin, jejichž biopsie byly in vitro ošetřeny glutenem. Někdy jen zvyšuje hladinu sérového IgA i když popsané případy glutenová enteropatie se selektivním deficitem IgA, kdy glutenová enteropatie syntetizovány mezi sliznice tenkého střeva imunoglobulinu, který má vysoké procento antiglyutenovuyu specificitu. To umožňuje předpokládat, že střeva ovlivňuje působení lepku produkcí protilátek proti lepku. V séru mnoha pacientů jsou detekovány cirkulující protilátky na glutenové frakce. Někteří autoři považují jejich vzhled jako nespecifické reakci na průchod úplně natrávených lepku výrobků prostřednictvím má zvýšenou permeabilitu střevního epitelu, a jako druh buněčného přecitlivělosti na lepek. Předpokládá se, že gluten je aktivován "endogenním efektorovým mechanismem", který přispívá k jeho místnímu toxickému účinku při gluténové enteropatii.

Změny v buněčné imunitě mohou hrát roli v patogenezi celiakie. Důkazem toho je výrazným zvýšením počtu T-lymfocytů v jeho vlastní vrstvě sliznice tenkého střeva a mezi mezhepitelialnyh lymfocyty, jejichž počet se při neléčené celiakie se výrazně zvyšuje, a to i v rektální sliznici. Předpokládá se, že citlivé T lymfocyty produkují lyfokiny v reakci na gluten, které přispívají k poškození sliznice.

Objevuje se možnost účasti kortikosteroidních hormonů na patogenezi onemocnění. Přidání hydrokortizonu k tkáňové kultuře ejakulační sliznice u pacientů s neupravenou gluténovou enteropatií může potlačit škodlivé účinky gluténu na tkáně. Klinické a morfologické zlepšení pod účinkem kortikosteroidů je spojeno s nešpecifickým potlačením zánětu a ovlivněním sekundární adrenální insuficience. Řada autorů považuje celiakii za druh alergické nebo infekční (adenovirové) léze střeva.

Není pochyb o roli ve vývoji celiakie a genetických faktorů. To je doloženo mnohem větším počtem případů u příbuzných pacientů ve srovnání s kontrolními populacemi. V jedné rodině byly popsány 4 případy gluténové enteropatie potvrzené biopsií a 11 nemocných příbuzných z 96 studovaných ze 17 rodin.

Symptomy celiakie u nemocných příbuzných buď chyběly, nebo byly tak bezvýznamné, že nebyly považovány za abnormality. Přibližně 10% první generace příbuzných bylo ovládáno latentním průběhem gluténové enteropatie, která se vyskytuje častěji než je diagnostikována. U 80% pacientů byl nalezen histokompatibilní antigen HLA-B8 a HLA-DW3, často spojený s antigenem HLA-B8. Avšak ne všechny nosiče HLA-B8 a / nebo DW3 se vyvíjejí enteropatie glutenu, ani všechny pacienty v této chorobě nezjistí jeden nebo oba z uvedených HLA antigenů. Antigenní poruchy jsou děděny recesivním typem.

Vznik celiakie je také způsoben metabolickými poruchami v důsledku hromadění toxických produktů v sliznici tenkého střeva v důsledku neúplného rozštěpení lepku. Zároveň se sníží obsah některých specifických peptidáz (aminopeptidázy) podílejících se na trávení glutenu. Po úspěšné léčbě se hladina těchto peptidáz v histologicky normální sliznici vrátí do normálu.

Výrobky, které jsou v rozpadu lepku, zejména jeho ve vodě rozpustné frakce, v kontaktu se sliznicí tenkého střeva poškozují, což je rozhodující pro patogenezi onemocnění. Kyselé polypeptidy s nízkou molekulovou hmotností mají také toxický účinek. Především jsou ovlivňovány absorpční buňky sliznice tenkého střeva, zbytek jeho vrstev se obvykle nezapojuje do patologického procesu. Tato léze se může lišit v závažnosti a rozsahu, což vysvětluje rozmanitost klinických projevů onemocnění - od asymptomatického průběhu až po vznik syndromu těžké insuficience.

Morfologická substrát celiakie poraženi a snížení počtu absorpčními buněk, zploštění nebo vymizení klků, k výraznému zvýšení počtu proliferujících nediferencovaných krypty buňky, výraznou prodloužení krypt, zrychlení ve srovnání s obnovením normální a migraci buněk.

Vývoj celiakie je tedy důsledkem následujících patogenetických mechanismů:

• Akumulace toxických látek poškozujících sliznici tenkého střeva

Kvůli nedostatku specifických enzymů, zejména aminopeptidáz, nedochází k úplnému štěpení lepku v střevě, který zahrnuje L-gliadin, který je toxickou látkou. Produkty nedostatečného štěpení lepku, nízkomolekulových polypeptidů a především L-gliadinu mají toxický škodlivý účinek na tenké střevo. Mechanismus této akce nebyl plně studován.

• Vývoj imunologických reakcí na potravinový lepek

V reakci na vstup lepku do lumen glutenu se vytvářejí protilátky proti lepku, při jejichž výrobě se samotné tenké střevo účastní. Gluten se váže na specifické receptory enterocytů a interaguje s interepiteliálními lymfocyty a lymfocyty lamina propria sliznice tenkého střeva. Výsledné protilátky interagují s glutenem, rozvíjí se imunologická reakce s poškozením střevní sliznice. Navíc senzibilizované T lymfocyty produkují lymfokiny v reakci na glutén, což zhoršuje poškození sliznice tenkého střeva.

V důsledku výše uvedených patogenetických faktorů dochází k poškození enterocytů, k rozvoji atrofie sliznice tenkého střeva s vymizením vil a hyperplázie kryptoidů. Existuje také značná infiltrace povrchového a jamkového epitelu s lymfocyty a vlastní destička s lymfocyty a plazmocyty. Atrofie sliznice vede k rozvoji těžkého syndromu malabsorpce.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]