Příčiny zvýšeného bilirubinu v krvi

Bilirubin je zvýšený v krvi v následujících situacích:

• Zvýšení intenzity hemolýzy erytrocytů.
• Porážka parenchymu jater s porušením funkce bilirubin-vylučování.
• Porucha výtoku žluče z žlučových cest do střeva.
• Poruchy aktivity enzymu, které zajišťují biosyntézu glukuronidů bilirubinu.
• Porucha hepatické sekrece konjugovaného (přímého) bilirubinu v žluči.

Zvýšení intenzity hemolýzy je pozorováno při hemolytické anémii. Hemolýza může být také zvýšena vitaminu B ₁₂ -scarce anémie, malárie, masivní krvácení v tkáni, plicních infarktů, s rozdrtit syndromem (nekonjugovaného hyperbilirubinémií). Jako výsledek intenzivního hemolýzy se vyskytuje v intenzivní tvorbě volných bilirubinu retikuloendotelových buněk hemoglobinu. Ve stejné době, játra je schopen vytvořit tak velké množství bilirubinu glukuronidů, což vede ke zvýšení volného bilirubinu (nepřímý) v krvi a tkáních. Nicméně, i když významná hemolýza nekonjugovaná hyperbilirubinémie obvykle zanedbatelný (méně než 68,4 mmol / l), z důvodu vysoké jaterní výkonu pro konjugaci bilirubin. Kromě zvýšení bilirubinu v hemolyticko žloutenky detekovat zvýšenou přidělení urobilinogen v moči a výkalech, jak je tvořen ve střevech ve velkých počtech.

Nejběžnější formou nekonjugované hyperbilirubinemie je fyziologická žloutenka u novorozenců. Důvody patří žloutenka rychlé hemolýze erytrocytů a nezralé jaterní vychytávání systémů konjugace (uridindifosfatglyukuroniltransferazy sníženou aktivitou) a sekreci bilirubinu. Vzhledem k tomu, že bilirubinu, který se hromadí v krvi je v nekonjugovaného (volném) stavu, kdy jeho koncentrace v krvi vyšší než úroveň nasycení albuminu (34,2-42,75 umol / l), je schopen překonat bariéru krev-mozek. To může vést k hyperbilirubinemické encefalopatii. V první den po narození koncentrace bilirubinu se často zvýší na 135 mmol / l, předčasně se může dosáhnout hodnoty 262 mikromol / L. K léčbě takové žloutenky je účinná stimulace konjugačního systému bilirubin s fenobarbitalem.

Tím nekonjugovanou hyperbilirubinémií týká žloutenku způsobenou účinkem léků, které zvyšují rozpad (hemolýza) červených krvinek je například kyselina acetylsalicylová, tetracyklin a kol., A také zahrnující uridindifosfatglyukuroniltransferazy metabolizován.

Dojde-li k degradaci parenchymálních hepatocytech žloutenku, poruchy přímé vylučování (konjugovaný) bilirubin žlučí kapilárách a se dostane přímo do krve, kde je její obsah výrazně zvýšil. Kromě toho se snižuje schopnost jaterních buněk syntetizovat glukuronidy bilirubinu, čímž se také zvyšuje množství nepřímého bilirubinu. Zvýšení koncentrace přímého bilirubinu v krvi vede k jeho vzhledu v moči díky filtraci membrány ledvinových glomerulů. Nepřímé bilirubin, navzdory zvýšení koncentrace v krvi, nevstupuje do moči. Porážka hepatocytů je doprovázena narušením jejich schopnosti rozpadat na di- a tripyrrols mesobilinogen (urobilinogen) nasáklý z tenkého střeva. Zvýšení hladiny urobilinogenu v moči lze pozorovat i v preironatickém období. Uprostřed virální hepatitidy je možné snížit a dokonce zmizet urobilinogen v moči. Je to způsobeno tím, že zvyšující se stádium žluči v jaterních buňkách vede ke snížení uvolňování bilirubin a následně k poklesu tvorby urobilinogenu v žlučových cestách. Později, když se funkce jaterních buněk začne zotavovat, se žluč uvolní ve velkém množství a urobilinogen se objeví ve velkém množství, což je v této situaci považováno za příznivé prognostické znamení. Sterkobilinogen se dostává do velkého kruhu krevního oběhu a je přidáván ledvinami močí ve formě urobilinu.

Hlavní příčiny parenchymu žloutenka zahrnují akutní a chronická hepatitida, cirhóza jater, toxické látky (chloroform, chlorid uhličitý, acetaminophen), masivní šíření rakoviny v játrech, alveolární Echinococcus a více jater abscesy.

U virové hepatitidy míra bilirubinemie do určité míry koreluje se závažností onemocnění. Tak, v hepatitidy B pod mírnou formou obsahem bilirubinu onemocnění nepřesáhla 90 mmol / l (5 mg%), s srednetyazholoy je v 90-170 mikromol / l (5,10 mg%), s těžkou přesahuje 170 mmol / l ( vyšší než 10 mg%). Při rozvoji jaterní kómy se bilirubin může zvýšit na 300 μmol / l nebo více. Je třeba mít na paměti, že míra zvýšení hladiny bilirubinu v krvi není vždy záviset na závažnosti patologického procesu, a může být vzhledem k tempu rozvoje virové hepatitidy a selhání jater.

Nekonjugované typy hyperbilirubinemie zahrnují řadu vzácných syndromů.

• Syndrom Krigler-Nayyar typu I (vrozená nehemolytická žloutenka) je spojen s porušením konjugace s bilirubinem. V srdci syndromu spočívá dědičný nedostatek enzymu uridin-difosfát-glukuronyltransferáza. Při studiu krevního séra je zjištěna vysoká koncentrace celkového bilirubinu (nad 42,75 μmol / l) v důsledku nepřímého (volného). Onemocnění obvykle končí smrtící v prvních 15 měsících, jen ve velmi vzácných případech se může projevit až v dospívání. Příjem fenobarbitalu je neúčinný a plazmaferéza poskytuje pouze dočasný účinek. Při fototerapii může být koncentrace bilirubinu v séru snížena o téměř 50%. Hlavním způsobem léčby je transplantace jater, která musí být provedena v mladém věku, zejména pokud není možné fototerapii. Po transplantaci orgánů normalizuje metabolismus bilirubinu, hyperbilirubinemie zmizí, prognóza se zlepšuje.
• Syndrom typu Krigler-Nayyar typu II je vzácné dědičné onemocnění způsobené méně závažnou poruchou konjugačního systému bilirubin. Vyznačující se tím příznivější průběh ve srovnání s typem I. Koncentrace bilirubinu v séru je nižší než 42,75 mmol / l, je celý hromadit se týká nepřímého bilirubinu. Rozlišit druhy I a II CriglerNajjarova choroba syndrom může, hodnocení účinnosti léčby pomocí stanovení bilirubinu fenobarbital sérových frakcí a obsah žlučových barviv ve žluči. V typu II (na rozdíl od typ I) a celková koncentrace nekonjugovaného bilirubinu v séru se snižuje, a obsah mono-a diglukuronidu zvýšení žluči. Všimněte si, že Crigler-Najjarův syndrom typu II není vždy benigní, a, v některých případech, sérová koncentrace celkového bilirubinu může být větší než 450 mmol / l, což vyžaduje fototerapie v kombinaci s podáváním fenobarbitalu.
• Gilbert nemoc - nemoc způsobená poklesem vychytávání bilirubinu hepatocyty. U těchto pacientů, sníženou aktivitu uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Gilbert onemocnění se projevuje periodické zvýšení krevních hladin celkového bilirubinu, zřídka větší než 50 mol / l (17 až 85 mikromol / l); Tyto nárůsty jsou často spojovány s fyzickou a emocionální stres a různých nemocí. V tomto případě nejsou žádné další změny ve funkci jater, žádné klinické příznaky onemocnění jater. Důležité při diagnostice tohoto syndromu mají speciální diagnostické testy: Vzorek hladovění (zvýšení hladiny bilirubinu v průběhu hladovění) test s pentobarbitalem (pentobarbital indukující přijetí konjugován jaterních enzymů příčiny snížená koncentrace bilirubinu v krvi), s kyselinou nikotinovou (intravenózní nikotin kyselina, která snižuje osmotický odpor erytrocytů, a tím podporuje hemolýzu vede ke zvýšení koncentrace bilirubinu). V klinické praxi, v posledních letech, snadno hyperbilirubinémie kvůli Gilbertův syndrom, odhalí poměrně často - na 2-5% zkoumaných osob.
• Parenchymálními typu žloutenky (konjugované hyperbilirubinémie) je Dubin-Johnsonův syndrom, - chronická idiopatická žloutenka. Základem tohoto autosomálně recesivní syndrom je porušením jaterní sekrece konjugovaného (přímého) bilirubinu v žluči (přeběhnout ATP-dependentní dopravní systém kanálků). Onemocnění se může vyvinout u dětí a dospělých. V krevním séru byla koncentrace celkového a přímého bilirubinu delší dobu zvýšena. Aktivita alkalické fosfatázy a obsah žlučových kyselin zůstávají v normálních mezích. Při Dabin-Johnsonově syndromu je také narušena sekrece dalších konjugovaných látek (estrogeny a indikátory). To je základ pro diagnózu tohoto syndromu s použitím sulfobromftaleinového barviva (test bromsulfaleinu). Sekrece Porušení konjugované sulfobromftaleina vede k tomu, že se vrací do krevní plasmy, ve které je sekundární zvýšení koncentrace (po 120 min z výchozí koncentrace vzorku sulfobromftaleina v séru vyšší než 45 min).
• Syndrom rotoru je forma chronické familiární hyperbilirubinemie se zvýšením nekonjugované frakce bilirubinu. V srdci syndromu spočívá kombinované narušení mechanismů glukuronidace a transportu vázaného bilirubin přes buněčnou membránu. Při provádění testu bromsulfaleinu na rozdíl od Dabin-Johnsonova syndromu nedochází k sekundárnímu zvýšení koncentrace barviva v krvi.

Když obstrukční žloutenka (konjugované hyperbilirubinémie) poruší v důsledku zablokování žluče společného žlučovodu kamenem nebo nádoru, jako komplikace hepatitidy v primární jaterní cirhóza, při užívání léků, které způsobují cholestázu. Nárůst tlaku ve žlučových kapilár vede ke zvýšené propustnosti nebo zhoršení jejich celistvost a vnikání bilirubinu v krvi. Vzhledem k tomu, že koncentrace bilirubinu ve žluči je 100 krát vyšší než v krvi, a konjugovaný bilirubin v krvi prudce zvyšuje koncentrace přímého bilirubinu (konjugovaný). Několik zvýšených nepřímých bilirubin. Žloutenka obvykle vede ke zvýšení hladiny bilirubinu v krvi (800 až 1000 pmol / l). Stolička prudce snižuje sterkobilinogena obsah, celkový obstrukce žlučových cest doprovázený úplné absenci žlučových barviv ve výkalech. V případě, že koncentrace konjugovaného (přímého) bilirubinu než renální práh (13 až 30 pmol / l), se vylučuje močí.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]