Syndromy chromozomálních zlomů

Imunodeficience a chromozomální nestabilita jsou markery ataxie-teleangiektázie (A-T) a Nijmegen poškození syndrom chromosom - Nijmegen rozbití syndrom (NBS), která spolu s Bloom syndromem, xeroderma pigmentosum skupina součástí syndromů s chromozomální nestability. Geny, které mutace způsobují rozvoj A-T a NBS jsou ATM (Ataxia-teleangiectasia Mutovaná) a NBSl resp. ATM kináza kóduje syntézu stejného jména, a NBSl - nibrina. Oba proteiny se podílejí na opravě dvouřetězcových trhlin DNA a regulaci buněčného cyklu. Buňky pacientů s A-T a NBS mají podobný fenotyp a vyznačují se zvýšenou citlivostí na záření, vada buněčného cyklu, klinické stejné projevy a imunologické poruchy mají významné rozdíly, i když obě nemoci mají zvýšený výskyt zhoubných nádorů a spontánní chromozomální nestability a chromozomální poškození, zahrnující hlavně 7 a 14 chromozomů.

Je známo, že buněčný cyklus je rozdělen na 4 fáze: mitózu (M) a syntézu DNA (S), oddělenou dvěma přerušeními G1 a G2. Sekvence buněčného cyklu je následující: G1-S-G2-M. Po působení ionizujícího záření dochází k dvojitým prasklinám DNA. Pokud dojde k opravě DNA, obnoví se buněčný cyklus, pokud ne, buňka je usmrcena apoptoí nebo se vyvíjí mutantní klon. Normálně může být buněčný cyklus pod působením záření blokován ve dvou kritických bodech - přechodu z G1 na S a / nebo z G2 do fáze M. U A-T a NBS je narušena regulace buněčného cyklu v kritických bodech. Protein ATM hraje klíčovou roli při aktivaci způsobů regulace buněčného cyklu, které jsou realizovány v obou fázích G1 a G2. Geny NBS1 kódují nibrinový protein, který se podobně jako ATM podílí na regulaci buněčného cyklu.

Obvykle se během rekombinaci V (D) J genů imunoglobulinu a T-buněčných receptorů vyskytují v průběhu přechodu s meiosou dvojnásobné praskliny DNA. Procesy připomínající rekombinaci imunoglobulinových genů se vyskytují během dozrávání neuronů mozku. Je zřejmé, že defekt v DNA opravy spojené s mnoha z těchto případů, klinických a imunologických projevů u pacientů s NBS a A-T, jako jsou poruchy syntézy imunoglobulinů funkce pohlavních orgánů a nervového systému.

Je velmi vzácné kombinovat klasický fenotyp AT s mikrocefalií a ATM mutacemi a tento syndrom se nazývá "AT-Fresno". Ve skutečnosti je AT-Fresno fenotyp, který odráží asociaci AT s Nijmegenovým syndromem.