Sekundární imunodeficience

Významný výskyt chronických infekčních a zánětlivých onemocnění v populaci, pomalých k konvenční léčbě a doprovázejících mnoho somatických onemocnění; těžký průběh akutních infekčních onemocnění, někdy končících fatálně; septické komplikace po chirurgických zákrocích, těžkých poraněních, stresu, popáleninách; infekční komplikace na pozadí chemoradiační terapie; vysoký výskyt často a dlouhodobě nemocných, způsobující až 40 % všech ztrát na pracovní síle; vznik takového infekčního onemocnění imunitního systému, jako je AIDS, určil vznik termínu sekundární imunodeficience.

Sekundární imunodeficience je reprezentována poruchami imunitního systému, které se vyvíjejí v pozdním postnatálním období u dospělých i dětí a nejsou důsledkem žádné genetické vady. Mají heterogenní mechanismus vzniku, což vede ke zvýšené infekční morbiditě; atypický průběh infekčního a zánětlivého procesu různých lokalizací a etiologií, torpidní vůči adekvátně zvolené etiotropní léčbě. Sekundární imunodeficience je charakterizována povinnou přítomností infekce hnisavého zánětlivého procesu. Je třeba poznamenat, že samotná infekce může být jak projevem, tak příčinou poruchy imunitní odpovědi.

Pod vlivem různých faktorů (infekce, farmakoterapie, radioterapie, různé stresové situace, úrazy atd.) může dojít k selhání imunitní odpovědi, což vede k rozvoji přechodných i nevratných změn imunitní odpovědi. Tyto změny mohou být příčinou oslabení protiinfekční obranyschopnosti.

[ 1 ]

Co způsobuje sekundární imunodeficienci?

Nejrozšířenější a nejpřijímanější klasifikaci sekundárních imunodeficiencí navrhl R. M. Khaiton. Rozlišuje tři formy sekundárních imunodeficiencí.

1. získaná sekundární imunodeficience (AIDS);
2. indukovaný;
3. spontánní.

Indukovaná sekundární imunodeficience vzniká v důsledku vnějších příčin, které způsobily její vznik: infekce, rentgenové záření, cytostatická léčba, užívání glukokortikoidů, úrazy a chirurgické zákroky. Indukovaná forma zahrnuje také poruchy imunity, které se vyvíjejí sekundárně k hlavnímu onemocnění (diabetes, onemocnění jater, onemocnění ledvin, maligní novotvary). Za přítomnosti specifické příčiny vedoucí k nevratné poruše imunitního systému se tvoří sekundární imunodeficience s charakteristickými klinickými projevy a principy léčby. Například na pozadí radioterapie a chemoterapie je možné nevratné poškození zásoby buněk zodpovědných za syntézu imunoglobulinů, a pak se tito pacienti svým klinickým průběhem a principy léčby podobají pacientům s PID s poškozením humorální vazby imunity. Ve 20. století se lidstvo poprvé setkalo s virovou infekcí HIV, při které virus nevratně poškozuje buňky imunitního systému, což vede k rozvoji těžkého infekčního onemocnění AIDS. Toto onemocnění se vyznačuje vysokou úmrtností, vlastními epidemiologickými rysy, vlastním souborem klinických projevů a principy léčby. V tomto případě je induktorem rozvoje imunodeficience imunotropní virus, který nevratně poškozuje lymfocyty a způsobuje sekundární imunodeficit. Vzhledem k přímému nevratnému poškození imunokompetentních buněk (T-lymfocytů) virem, jakož i k závažnosti a epidemickým rysům průběhu tohoto onemocnění, bylo toto onemocnění izolováno do samostatné skupiny geneticky nedeterminovaných imunodeficiencí, a to sekundárně získané imunodeficience - AIDS.

Při reverzibilní poruše imunitního systému se samostatné onemocnění nevyskytuje, ale dochází ke zvýšení infekční morbidity na pozadí základního onemocnění (diabetes mellitus, onemocnění ledvin, onemocnění jater, maligní novotvary atd.) nebo na pozadí induktorového účinku (infekce, stres, farmakoterapie atd.). Takovou sekundární imunodeficienci lze často eliminovat odstraněním příčiny, která ji způsobila, a adekvátně zvolenou základní léčbou základního onemocnění. Léčba těchto pacientů je primárně založena na správné diagnóze, na korekci doprovodné patologie s přihlédnutím k vedlejším účinkům farmakoterapie zaměřené na eliminaci těch, které vedou k imunodeficienci.

Spontánní sekundární imunodeficience je charakterizována absencí zjevné příčiny, která by způsobila poruchu imunitního systému. Klinickým projevem této formy jsou chronická, často se opakující infekční a zánětlivá onemocnění bronchopulmonálního aparátu, vedlejších nosních dutin, urogenitálního a trávicího systému, očí, kůže, měkkých tkání, způsobená oportunními nebo podmíněně patogenními mikroorganismy. Pacienti se spontánními sekundárními imunodeficiencemi tvoří heterogenní skupinu a mnozí se domnívají, že tato onemocnění musí být založena na nějakých příčinách, které dosud neurčíme. Lze předpokládat, že příčinou sekundárních imunodeficiencí je vrozený deficit některé složky imunitního systému, kompenzovaný po určitou dobu díky normální vysoké funkční aktivitě ostatních článků tohoto systému. Takový deficit nelze identifikovat z různých důvodů: nedostatečný metodologický přístup, použití nevhodného materiálu pro výzkum nebo nemožnost identifikovat poruchu v této fázi vědeckého vývoje. Pokud je zjištěna vada imunitního systému, někteří pacienti se mohou později dostat do skupiny s PID. Hranice mezi pojmy primární a sekundární imunodeficience (zejména u spontánní formy) tedy může být podmíněná. Dědičné faktory a indukované účinky hrají rozhodující roli při určování formy imunodeficience. Na druhou stranu se pacientům velmi často nedostává dostatečného výzkumu, a proto příčina imunodeficience zůstává nespecifikována. Čím důkladněji se pacienti se spontánní sekundární imunodeficiencí vyšetřují, tím menší se tato skupina stává.

Z kvantitativního hlediska dominuje indukovaná sekundární imunodeficience. Je nutné se vyvarovat hlavní chyby v péči o pacienty a praktické zdravotní péči, kdy těžký a pomalý průběh infekčního zánětlivého onemocnění není způsoben vadou imunitního systému, ale nesprávně kladenými akcenty příčin a následků, jakož i chybou v diagnóze.

Vzhledem k tomu, že v současné fázi, vzhledem ke stavu diagnostické základny klinické imunologie, není vždy možné stanovit laboratorní markery stavů imunodeficience, je diagnóza „sekundární imunodeficience“ primárně klinickým pojmem. Hlavním klinickým příznakem sekundární imunodeficience je atypický průběh akutních a chronických infekčních zánětlivých procesů, které jsou torpidní vůči adekvátní léčbě.

Kdy lze mít podezření na sekundární imunodeficienci?

Nejčastější onemocnění, která mohou doprovázet vrozené i získané formy imunodeficience a která vyžadují povinné imunologické vyšetření:

• generalizované infekce: sepse, hnisavá meningitida atd.;
• chronická bronchitida s častými recidivami a anamnézou pneumonie a kombinací s ORL onemocněními (hnisavá sinusitida, otitida, lymfadenitida), rezistentní na standardní terapii;
• často se opakující pneumonie a bronchopleuropneumonie;
• bronchiektázie;
• chronické bakteriální infekce kůže a podkožní tkáně (pyodermie, furunkulóza, abscesy, flegmóna, septické granulomy, recidivující paraproktitida u dospělých);
• chronické plísňové infekce kůže a sliznic, kandidóza, parazitární onemocnění;
• recidivující aftózní stomatitida v kombinaci se zvýšeným výskytem akutních respiračních virových infekcí;
• opakující se infekce herpes virem různých lokalizací;
• gastroenteropatie s chronickým průjmem neznámé etiologie, střevní dysbakterióza;
• lymfadenopatie, recidivující lymfadenitida;
• prodloužená subfebrilní teplota, LNG.

Tato onemocnění se mohou vyskytnout na pozadí stávajících somatických patologií, jejichž průběh a léčba predisponují ke vzniku imunodeficience se sníženou tolerancí k infekcím (diabetes mellitus; autoimunitní, onkologická onemocnění atd.).

Jak se projevuje sekundární imunodeficience?

Příznaky sekundární imunodeficience jsou nespecifické a mnohostranné. MKN-10 nemá diagnózu „sekundární imunodeficience“ s výjimkou získané imunodeficience (AIDS). V této klasifikaci dospělí nemají diagnózu PID (na rozdíl od pediatrické klasifikace nemocí). Proto vyvstává legitimní otázka ohledně koordinace diagnózy „sekundární imunodeficience“ s MKN-10. Někteří navrhují následující řešení této problematiky: pokud jsou změny imunitního stavu nevratné a vedou ke vzniku onemocnění, měla by být diagnóza stanovena na základě zjištěného imunologického defektu, protože to implikuje určitý a trvalý komplex terapeutických opatření, například AIDS; AO s poruchou komplementového systému; hlavní diagnózou je nádor na mozku; stav po radioterapii a chemoterapii je hypogamaglobulinémie; chronická hnisavá sinusitida

Pokud jsou změny imunitního stavu reverzibilní a doprovázejí somatická onemocnění nebo mohou být důsledkem farmakologických či jiných léčebných metod, pak se zjištěné přechodné laboratorní abnormality do diagnózy nezahrnují. Diagnóza se stanoví na základě základního onemocnění a doprovodné patologie, například: hlavní diagnóza je diabetes mellitus II. typu, těžký průběh, inzulín-dependentní varianta, fáze dekompenzace; komplikacemi jsou chronická recidivující furunkulóza, exacerbace.

Jak rozpoznat sekundární imunodeficienci?

Screeningové imunologické laboratorní testy (úroveň 1) jsou dostupné, vhodné a lze je provádět v mnoha nemocnicích a klinikách, kde je k dispozici klinická diagnostická laboratoř. Mezi tyto testy patří studie následujících ukazatelů:

• absolutní počet leukocytů, neutrofilů, lymfocytů a krevních destiček;
• hladiny proteinů a y-frakce;
• hladina sérových imunoglobulinů IgG, IgA, IgM, IgE;
• hemolytická aktivita komplementu;
• opožděná přecitlivělost (kožní testy).

Hloubkovou analýzu lze provést pouze ve specializovaném lékařském a preventivním zařízení s moderní klinickou imunologickou laboratoří.

Studie imunitního stavu u imunodeficiencí by měly zahrnovat studium množství a funkční aktivity hlavních složek imunitního systému, které hrají hlavní roli v protiinfekční obraně organismu. Patří mezi ně fagocytární systém, systém komplementu a subpopulace T- a B-lymfocytů. Metody používané k posouzení fungování imunitního systému byly R. V. Petrovem a kol. v roce 1984 podmíněně rozděleny na testy 1. a 2. úrovně. Testy 1. úrovně jsou orientační; jsou zaměřeny na identifikaci hrubých defektů imunitního systému, které určují snížení protiinfekční obrany.

Testy úrovně 2 jsou doplňkové testy zaměřené na identifikaci specifické poruchy imunitního systému. Významně doplňují informace o fungování odpovídajícího imunitního systému.

Testy úrovně 1 pro posouzení fagocytární vazby:

• stanovení absolutního počtu neutrofilů a monocytů;
• stanovení intenzity neutralizace mikroorganismů neutrofily a monocyty;
• stanovení obsahu aktivních forem kyslíku.

Testy úrovně 1 pro posouzení B-systému imunity:

• stanovení hladiny IgG, IgA, IgM a IgE v krevním séru;
• stanovení procentuálního zastoupení a absolutního počtu B-lymfocytů (CD19, CD20) v periferní krvi.

Stanovení hladiny imunoglobulinů je důležitou a spolehlivou metodou pro posouzení funkcí B-systému imunity. Lze jej považovat za hlavní metodu pro diagnostiku všech forem imunodeficiencí spojených s poruchou syntézy protilátek. Tento typ poruchy je pozorován nejčastěji. Může doprovázet mnoho somatických onemocnění a akutních stavů spojených se zvýšeným katabolismem nebo poruchou syntézy imunoglobulinů.

Testy úrovně 1 pro posouzení T-systému imunity:

• stanovení celkového počtu lymfocytů;
• stanovení procentuálního zastoupení a absolutního počtu zralých T-lymfocytů (CD3 a jejich dvou hlavních subpopulací: pomocných (CD4) a zabíječských (CD8));
• detekce proliferativní odpovědi T-lymfocytů na mitogeny (fytohemaglutinan a konkanavalin A).

Testy úrovně 2 jsou zaměřeny na hloubkové studium imunitního stavu, identifikaci příčin poruch a defektů imunitního systému na buněčné, molekulární a molekulárně-genetické úrovni.

Testy úrovně 2 pro posouzení fagocytózy:

• stanovení intenzity chemotaxe fagocytů:
• stanovení exprese adhezních molekul (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) na povrchové membráně neutrofilů;
• stanovení dokončení fagocytózy očkováním nebo průtokovou cytometrií.

Testy úrovně 2 pro posouzení B-systému imunity:

• stanovení obsahu podtříd imunoglobulinů (zejména IgG):
• stanovení obsahu sekrečního IgA;
• stanovení poměru kappa a lambda řetězců:
• stanovení obsahu specifických protilátek proti proteinovým a polysacharidovým antigenům;
• Stanovení schopnosti lymfocytů reagovat na mitogeny proliferací: B buňky - stafylokok, lipopolysacharid enterobakterií; T a B buňky - mitogen líčidla amerického.

Stanovení podtříd IgG má určitou diagnostickou hodnotu, protože deficit podtříd imunoglobulinů se může vyskytnout i při normální hladině IgG. V některých případech mají tito lidé sekundární imunodeficienci ve formě oslabené protiinfekční ochrany IgG2 - podtřídy IgG, která obsahuje hlavně protilátky proti polysacharidům zapouzdřených bakterií (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae). Důležité informace o stavu humorální imunity poskytuje stanovení hladiny protilátek proti bakteriálním proteinům a polysacharidovým antigenům, protože stupeň ochrany organismu před konkrétní infekcí závisí na celkové hladině imunoglobulinů a na počtu protilátek proti jejímu patogenu. Proto je absence specifických protilátek IgG proti prodělané infekci vždy prognosticky příznivým znakem. Cenné informace o stavu humorální imunity lze získat také studiem jejich funkčních vlastností. V první řadě sem patří vlastnost protilátek, jako je afinita, na které do značné míry závisí síla interakce protilátek s antigenem. Produkce protilátek s nízkou afinitou může vést k nedostatečné ochraně před infekcí.

B-imunitní systém lze hodnotit podle úrovně a kvality funkční aktivity imunoglobulinů, jelikož jsou hlavním konečným produktem těchto buněk. Takový přístup je stále obtížně implementovatelný ve vztahu k T-imunitnímu systému, jelikož hlavním konečným produktem aktivace T-lymfocytů jsou cytokiny a systémy pro jejich stanovení jsou v praktické zdravotní péči stále málo dostupné. Nicméně hodnocení funkční aktivity T-imunitního systému je mimořádně důležitým úkolem, jelikož tato aktivita může být významně snížena při normálním počtu T-lymfocytů a poměru jejich subpopulací. Metody pro hodnocení funkční aktivity T-lymfocytů jsou poměrně složité. Nejjednodušší z nich je blastová transformační reakce s využitím dvou hlavních T-mitogenů: fytohemaglutininu a konkanavalinu A. Proliferativní odpověď T-lymfocytů na mitogeny je snížena téměř u všech chronických infekčních zánětlivých procesů, maligních onemocnění (zejména hematopoetického systému); u všech typů imunosupresivní léčby, AIDS a všech typů primární imunodeficience T-buněk.

Stanovení produkce cytokinů lymfocyty a makrofágy má stále velký význam. Stanovení cytokinů, jako je TNF, IL-1 a IF-γ, hraje velkou roli v etiopatogenezi různých akutních a chronických zánětlivých procesů nejen infekční, ale i autoimunitní povahy. Jejich zvýšená tvorba je hlavní příčinou septického šoku.

Je třeba poznamenat, že cytokiny jsou mediátory buněčných interakcí; určují pouze závažnost infekčního i neinfekčního zánětu.

Studium exprese aktivačních molekul a adhezních molekul na povrchu lymfocytů poskytuje důležité informace o stupni jejich aktivace. Porucha exprese receptoru IL-2 je pozorována u mnoha maligních onemocnění krve (T-buněčná leukémie, vlasatobuněčná leukémie, lymfogranulomatóza atd.) a autoimunitních procesů (revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, aplastická anémie, sklerodermie, Crohnova choroba, sarkoidóza, diabetes mellitus atd.).

Podle doporučení zahraničních specialistů a v souladu s doporučeními expertů WHO se kožní testy v diagnostice T-lymfocytárních imunodeficiencí používají jako screeningové testy nebo testy 1. úrovně. Kožní testy jsou nejjednodušší a zároveň informativní testy, které umožňují vyhodnotit funkční aktivitu T-lymfocytů. Pozitivní kožní testy s některými mikrobiálními antigeny s vysokou pravděpodobností umožňují vyloučit přítomnost T-lymfocytární imunodeficience u pacienta. Řada západních společností vyvinula standardizované systémy pro stanovení kožních testů, které zahrnují hlavní antigeny pro stanovení T-lymfocytární imunity. To umožňuje vyhodnotit funkční aktivitu T-systému imunity za přísně kontrolovaných podmínek. Bohužel v Rusku kožní testovací systémy pro hodnocení T-systému imunity chybí, a proto se prakticky nepoužívají.

Schéma vyšetření různých článků imunitního systému

Humorální imunita:

• hlavní třídy a podtřídy imunoglobulinů: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), IgA, IgM, IgE; antigenně specifické IgA, IgM, IgG, IgE; cirkulující imunitní komplexy;
• systém komplementu: inhibitor C3, C4, C5, C1;
• afinita protilátek.

Fagocytóza:

• fagocytární index neutrofilů a monocytů;
• opsonický index;
• intracelulární baktericidní a fungicidní aktivita fagocytů;
• tvorba reaktivních forem kyslíku v luminol- a lucentininem závislé spontánní a indukované chemiluminiscenci.

Imunofenotypizace:

• CD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
• CD3 CD16/56. CD4 CD25.

Funkční aktivita lymfocytů:

• Proliferativní odpověď na T- a B-mitogeny;
• Cytotoxická aktivita RL buněk;
• Stanovení cytokinového profilu (IL I, IL-2, IL-4, IL-6 atd.).

Profil interferonu:

• stanovení IF-a v krevním séru a v supernatantu leukocytárních suspenzí aktivovaných virem newcastleské choroby;
• Stanovení IF-γ v krevním séru a v supernatantu suspenzí lymfocytů aktivovaných fytohemaglutininem.

Na základě povahy změn zjištěných během imunologického vyšetření lze pacienty se sekundární imunodeficiencí rozdělit do tří skupin:

• pacienti s klinickými příznaky imunodeficience a zjištěnými změnami v parametrech imunitního stavu;
• pacienti s pouze klinickými příznaky imunodeficience a normálními ukazateli imunitního stavu;
• pacienti bez klinických projevů imunodeficience, ale s zjištěnými změnami v parametrech imunitního stavu.

Pro skupiny 1 a 2 je nutné zvolit imunotropní léčbu. Skupina 3 vyžaduje pozorování a kontrolní vyšetření imunologem k vyloučení výzkumných artefaktů a také hloubkové klinické vyšetření k objasnění příčin, které vedly k imunologickým změnám.

Léčba sekundární imunodeficience

Hlavním nástrojem léčby pacientů se sekundární imunodeficiencí je imunotropní léčba. Má tři směry:

1. aktivní imunizace (očkování);
2. substituční terapie (krevní přípravky: plazma, imunoglobuliny, leukocytární hmota atd.);
3. imunotropní léky (imunostimulanty, faktory stimulující kolonie granulocytů a makrofágů; imunomodulátory exogenního a endogenního původu, chemicky čisté a syntetizované)

Volba imunotropní léčby závisí na závažnosti infekčního a zánětlivého procesu a zjištěném imunologickém defektu.

Vakcinační terapie

Vakcinační terapie se používá k profylaktickým účelům pouze v období remise infekčních i somatických onemocnění. Každý z používaných léků má své vlastní indikace, kontraindikace a schémata použití.

Substituční terapie pro sekundární imunodeficienci

Lze jej použít v jakékoli fázi infekčního a zánětlivého procesu. Léky substituční terapie jsou léky volby v akutní situaci. Nejčastěji se používají intravenózní imunoglobuliny. Hlavními aktivními složkami těchto léků jsou specifické protilátky, které se získávají od velkého počtu dárců. V současné době se intravenózní imunoglobulinové léky používají k prevenci infekčních procesů a léčbě onemocnění, v jejichž patogenezi jsou poruchy humorální imunity. Substituční terapie se provádí k doplnění nedostatku protilátek u řady akutních a chronických onemocnění se sekundární imunodeficiencí, doprovázenou hypogamaglobulinemií, která je způsobena buď zvýšeným katabolismem imunoglobulinů, nebo porušením jejich syntézy.

Zvýšený katabolismus imunoglobulinů je pozorován u nefrotického syndromu, enteropatií různých etiologií, popálenin, hladovění, paraproteinemie, sepse a dalších stavů. K porušení syntézy imunoglobulinů dochází u primárních nádorů lymfoidní tkáně na pozadí léčby cytostatiky, glukokortikoidy a radioterapie, stejně jako u onemocnění doprovázených toxikózou (selhání ledvin, tyreotoxikóza, těžké generalizované infekce různých etiologií).

Frekvence podávání a dávky intravenózních imunoglobulinů závisí na klinické situaci, počáteční hladině IgG, závažnosti a prevalenci infekčního a zánětlivého procesu. Nejčastěji používané intravenózní imunoglobulinové přípravky obsahují pouze IgG: gabriglobin (normální lidský imunoglobulin), oktagam (normální lidský imunoglobulin), intraglobin (normální lidský imunoglobulin). Intravenózní imunoglobulin obsahující všechny tři třídy imunoglobulinů (IgA, IgM, IgG) podobný plazmě - pentaglobin (normální lidský imunoglobulin |lgG+IgA+IgM]) je zahrnut ve standardech pro léčbu septických pacientů. Imunoglobuliny se zvýšeným titrem IgG vůči specifickým antigenům, jako je cytotec (anticytomegalovirový imunoglobulin) se zvýšeným titrem protilátek proti cytomegalovirové infekci a neohepatec (imunoglobulin proti lidské hepatitidě B) proti hepatitidě B, se používají mnohem méně často. Je nutné si uvědomit, že přípravky obsahující IgA (pentaglobin, plazma) jsou kontraindikovány u pacientů se selektivní imunodeficiencí A.

Imunotropní léčba sekundární imunodeficience

A v současné době není pochyb o tom, že použití imunomodulátorů různého původu v komplexní léčbě infekčních a zánětlivých procesů zvyšuje účinnost antimikrobiální léčby. Imunomodulátory se široce používají u pacientů se sekundární imunodeficiencí.

Obecné zásady užívání imunomodulátorů u pacientů s nedostatečnou protiinfekční ochranou.

• Imunomodulátory se předepisují v kombinaci s etiotropní léčbou infekčního procesu. Monoterapie je přípustná pouze ve fázi remise infekčního procesu,
• Volba imunomodulátoru a schéma jeho použití se určují v závislosti na závažnosti infekčního zánětlivého procesu, jeho příčině, zjištěné imunitní poruše s přihlédnutím k somatickým onemocněním a indukčním účinkům.
• Hlavními kritérii pro předepisování imunomodulačních léků jsou klinické projevy imunodeficience (přítomnost infekčního zánětlivého procesu, který je rezistentní na adekvátní etiotropní léčbu).
• Dávky, režimy a délka léčby by měly být v souladu s pokyny k léčivému přípravku; úpravu režimů užívání léků by měl provádět pouze zkušený klinický imunolog.
• Pokud dané léčebné a preventivní zařízení disponuje odpovídající materiální a technickou základnou, je vhodné používat imunomodulátory na pozadí imunologického monitorování, které by mělo být prováděno bez ohledu na původně zjištěné změny imunologických parametrů.
• Přítomnost jakéhokoli imunitního parametru zjištěného během imunodiagnostické studie u prakticky zdravé osoby nemůže být základem pro předepsání imunomodulační léčby. Tito pacienti by měli podstoupit další vyšetření a být pod dohledem imunologa.

Přestože je účinek imunomodulačních léků vícesměrný, každý z nich má své výhody. V případě poškození buněk monocyt-makrofágového systému se používá polyoxidonium (azoximer), galavit (aminodihydroftalazinedion sodný), bronchomunal, ribomunil. V případě poruch buněčné imunity je vhodné předepsat polyoxidonium (azoximer), taktivin (thymus

Extrakt), thymoten (alfa-glutamyl-tryptofan), thymalin (extrakt z brzlíku), imunofan (arginyl-alfa-aspartyl-lysyl-valyl-tyrosyl-arginin). V případě poruchy syntézy protilátek B-lymfocyty a poruchy afinity protilátek ke společnému antigennímu determinantu je indikován galavit (aminodihydroftalazindion sodný) a myelopid. Změny ukazatelů interferonového stavu se korigují pomocí induktorů interferonu nebo substituční terapií s použitím přirozeného nebo rekombinantního IF.

Při předepisování imunomodulátorů v akutní fázi infekčního procesu je nutná opatrnost. Například přípravky mikrobiálního původu se v tomto období nedoporučují kvůli možnému rozvoji polyklonální aktivace buněk imunitního systému. Při použití cytokinů je nutné mít na paměti, že indikacemi pro jejich použití jsou leukopenie, lymfopenie a nízká spontánní aktivace neutrofilů; jinak mohou vyvolat závažnou systémovou zánětlivou reakci, která může vést k septickému šoku. Nejbezpečnějším imunomodulátorem v takových případech je polyoxidonium, které má kromě imunomodulačního účinku i detoxikační, antioxidační a chelatační vlastnosti.

Imunostimulanty

Přípravky stimulující faktory granulocytů a makrofágů se používají pouze v případech těžké leukopenie a agranudocytózy za denního sledování klinických krevních testů.

Vzhledem k multifaktoriální povaze etiologických faktorů podílejících se na vzniku onemocnění, jako je sekundární imunodeficience, tedy úspěch léčby těchto pacientů závisí na profesionalitě imunologa, který správně zdůrazní vztahy příčiny a následku, adekvátně posoudí výsledky imunologické studie a zvolí imunotropní léčbu, která zkrátí dobu hospitalizace, prodlouží remisi chronických infekčních a zánětlivých procesů a v některých případech zachrání pacientovi život.

Mezi systémovými imunomodulátory si zaslouží pozornost použití léků induktorů interferonu, mezi které patří Lavomax, potahované tablety (léčivá látka tiloron 0,125 g). Lavomax způsobuje syntézu všech tří typů interferonů samotným orgánem, aktivuje buněčné imunitní mechanismy, které společně narušují reprodukci virů a dalších intracelulárních agens v infikovaných buňkách nebo způsobují jejich smrt a podporují eliminaci viru. Syntéza interferonu v krvi po podání Lavomaxu je stanovena 20–24 hodin po užití léku. Charakteristickým rysem Lavomaxu jako induktoru interferonu je schopnost vyvolat dlouhodobou cirkulaci terapeutických dávek IFN v krvi, které zabraňují infekci neinfikovaných buněk a vytvářejí bariérový antivirový stav, potlačují syntézu virově specifických proteinů a intracelulární reprodukci HPV. Indukci endogenního IFN lze navíc považovat za fyziologický mechanismus vzniku IFN. Schéma aplikace: 1 tableta po dobu prvních dvou dnů, poté 1 tableta obden. Celková dávka je 10–20 tablet.