Syndrom chromozomálních zlomů Nijmegenu

Nijmegenův zlomový syndrom byl poprvé popsán v roce 1981. Weemaes CM jako nový syndrom s chromozomální nestabilitou. Choroba se projevuje mikrocefalie, zpoždění tělesného vývoje, specifické poruchy obličejového skeletu, barva kůže skvrny „káva s mlékem“ a více ČLENĚNÍ 7 a chromozomu 14 byl nalezen v 10-letého chlapce. V současné době existuje mezinárodní registr NBS, který zahrnuje více než 130 pacientů (nepublikované údaje). Informace o ruských pacientech s NBS jsou také zasílány do tohoto rejstříku. V roce 2000 publikovala Mezinárodní skupina pro studium NBS údaje o analýze klinických a imunologických poruch v 55 NBS balónech, tato zpráva poskytuje nejkomplexnější charakterizaci syndromu. V roce 1998 dvě skupiny vědců klonovali gen NBS nazvaný HBS1. Bylo vyšetřeno více než 60 pacientů s NBS. Velká většina z nich byli homozygotní pro mutaci nukleotidy 5 - 657 dels (657-661 del ACAA), což vedlo k posunu čtecího rámce a vzhled předčasný stop kodon. Tyto výsledky potvrdily předpoklad, že mutace s NBS má "zakladatelský efekt".

Symptomy syndromu chromozomálních zlomů Nijmegen

Syndrom chromozomálních poruch Nijmegenu převládají především obyvatelé střední Evropy, zejména mezi Poláky. V roce 2005 bylo registrováno 55 osob, z toho 31 mužů a 24 žen. Všichni pacienti měli mikrocefalii a zpoždění ve fyzickém vývoji, polovina intelektuálního vývoje je normální, ostatní mají zpoždění v rozvoji intelektu v různém stupni. U všech pacientů typické porušení struktury obličejového skeletu v šikmé čelo, vyčnívající polovině obličeje, dlouhý nos, hypoplastický čelist, „Mongoloid“ tvar očí, epikanta, velké uši, tenké vlasy. Někteří mají teleangiectasii na sklerální spojovku. Většina pacientů má na kůži barvy "kávy s mlékem". Nejběžnější onemocnění skeletu jsou clinodactyly a syndaktylie vzácnější atrézie nebo stenóza konečníku, vaječníků dysgeneze, hydronefróza, dysplazie kyčelního kloubu. Většina pacientů trpících recidivující a infekcemi chronických respiračních cest, horních cest dýchacích a močových cest méně infekce trávicího traktu. U 22 z 55 pacientů se vyvinuly různé maligní novotvary, zejména lymfomy B-buněk. Pacienti s NBS také popsali vývoj autoimunitních onemocnění, hemocytopenii. Ze strany lymfatického systému se objevují různé abnormality: hypo- nebo hyperplazie lymfatických uzlin, hepatosplenomegalie.

Laboratorní údaje

Během laboratorního vyšetření byly zjištěny normální koncentrace alfa-fetoproteinu (na rozdíl od ataxie-telangiectasie). Ze séra koncentrace imunoglobulinů odhalily různé poruchy: agamaglobulinémie (30%), selektivní deficit IgA, redukci na vysoké koncentrace IgA a IgM, IgG podtřídy IgG nedostatky; vývoj specifických protilátek je narušen. Při analýze subpopulací lymfocytů byl nejčastěji detekován pokles relativního obsahu CD3 + a CD4 + buněk na normální hladině CD8 +. Proliferační odpověď lymfocytů na fytohemaglutinin je snížena.

Karyotyp normální u všech pacientů, chromozomální aberace, jako A-T, představují především rearranzhirovkoy 7 a chromozomu 14 v místech, kde imunoglobulinové geny a T-buněčný receptor. Typicky, lymfocyty a fibroblasty pacientů s NBS nerostou v buněčné kultuře, kromě toho, že se liší od běžného přecitlivělosti na ionizující záření a chemické radiomimetikam. Ožarování vyvolává zvýšený počet chromozomálních aberací. Navíc buňky pacientů s NB5 nejsou schopny zastavit nebo zpomalit S-fázi buněčného cyklu po vystavení vysokým dávkám záření.

Léčba syndromu chromozomálních poruch Nijmegen

Základní principy léčby u pacientů s NBS jsou podobné jako u OVIN a hyper-IgM syndromu. Pacientům s NBS je předepsána intravenózní imunoglobulinová substituční terapie a antimikrobiální, antivirotická, antifungální terapie. Při léčbě maligních novotvarů na AT a NBS je zvažována zvýšená citlivost na záření a chemoterapii.