Wolframův syndrom: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Wolfram syndrom (syndrom DIDMOAD - z diabetes insipidus, Mettitus diabetu, oční atrofie, hluchota, OMIM 598500) je popsán poprvé DJ Wolfram a NR WagenerB 1938 jako kombinace juvenilního diabetes mellitus a optické atrofie, která byla následně doplněna o diabetes insipidus a hluchotu. K dnešnímu dni bylo popsáno asi 200 případů této nemoci.

Syndrom se vyznačuje genetickou heterogenitou. To se dědí autosomálně-recesivně. Gen je lokalizován na chromozomu 4p. Patologie je spojena s porušením komunikace mezi nukleárními a mitochondriálními genomy. Ve svalech a lymfocytech má 60% pacientů bodové mutace mtDNA, které se vyskytují u Leberovy neuro-optické atrofie. Někdy je tento syndrom spojen s přítomností velkého mitochondriálního deletu.

Symptomy Wolframova syndromu. Nemoc se vyvíjí v raném dětství (1-8 let). Začíná začátkem příznaků diabetes mellitus. V tomto případě je mladistvý (neautomunitní) diabetes mellitus vytvořen ve spojení s atrofií optických nervů. Následně byl diabetes insipidus centrální geneze (nedostatek vazopresinu, pozorovaný u 70% pacientů) a ztráta sluchu (60%), ke kterému dochází po 10 letech věku. Za prvé dochází ke snížení sluchu při vysokých frekvencích. Nemoc má progresivní povahu.

U poloviny pacientů se spojuje neurologická symptomatologie: myoklonus, křeče, ataxie, dysartrie, nystagmus. Někdy se rozvíjí anosmie, mrtvice, retinitida pigmentosa, anémie, neutropenie, trombocytopenie.

U ultrazvuku ledvin 50% odhaluje anomálie močového systému (hydronefróza, dilatace močových cest). Podle údajů MRI je zjištěna atrofie mozkového a cerebellum. Často se zaznamenávají změny EEG a elektroretinogramy. V morfologickém studiu svalové biopsie není fenomén RRF často stanoven. Snížení hladiny glutamátdehydrogenázy je charakteristické. Úroveň aktivity enzymů respiračního řetězce je v normálních mezích.