Trigopolydystrofie Menkes

Trihopolidistrofiya Menkesův (kinky onemocnění vlasy, OMIM 309400) byl poprvé popsán JH Menkes v roce 1962. Výskyt je 1: 114 000 do 1: 250 000 novorozenců. To je dědictví recessively spojené s X chromozomem. Gen je lokalizován na chromozomu Xql3.3. Vzhledem k mutaci genu vyvíjí nedostatek ATPázy provádí dopravu transmembránového kationty. Předpokládá se, že funkce proteinu spočívá v přenosu mědi z buňky do extracelulárního média. Porušení výměny tohoto prvku a jeho dopravy vede k nedostatku enzymů obsahujících měď, lysyl oxidázy, cytochrom oxidázy, tyrosinasy, monoaminoxidázy, oxidázu kyseliny aksorbinovoy, superoxid dismutáza, dopamin p-hydroxylázy, jakož i snížení krevního ceruloplazminu. Patogeneze spojena se sníženou absorpcí mědi ve střevě, nízká v krvi, jaterních buněk, mozku, ale jeho zvyšující se velikost ve střevní sliznici, sleziny, ledvin, svalů, lymfocyty, fibroblasty. Přebytek mědi spojená s expozice metallotionena protein, který je přítomen ve velkém množství v buňkách. Nedostatek mnoha enzymů vede k rozvoji různých poruch:

• syntéza kolagenových a elastinových vláken;
• porušení vnitřní struktury plavidel;
• porušení procesů mineralizace kostní tkáně;
• zvýšená křehkost, zkroucení vlasů a jejich depigmentace;
• poruchy tkáňového dýchání;
• zvýšení výskytu poruch metabolismu neurotransmiterů v krvi a mozkomíšním moku L-Dopa.

Někteří autoři naznačují, že vada tohoto onemocnění se týká zinkem spojeného proteinu indukujícího syntézu metalothionenu a porušení výměny mědi je druhotné.

Menkesova choroba je geneticky heterogenní onemocnění.

Symptomy Trichopolidystrophy Menkes. Téměř polovina pacientů se syndromem Menkes se narodila předčasně. Výskyt nemoci ve většině případů je brzy - od prvních dnů života. Rozvíjející se hypotermie, dítě odmítá jíst, špatně zvyšuje váhu. Později se přidávají křeče, myoklonie svalů na obličeji, končetiny, odolné proti antikonvulzivní léčbě. Dítě ztrácí schopnost držet hlavu, snižuje svalový tonus, který je nahrazen dystonií a spastickou parézou. Pozorujte ostrost v neuropsychologickém vývoji. Charakteristický rys - změněné vlasy - vzácné, tuhé, křehké a zkroucené (pilli torti). Ovlivňuje také pokožku - zvýšený úsek, suchost, bledost. Dítě někdy má formu "cherubí" - hypomimní, s nízkým polohováním nosu. Vize je snížena v důsledku částečné atrofie optických nervů. Na podložce mohou být detekovány mikrocysty sítnice. Změny v kostním systému se mohou projevit opakovanými zlomeninami končetin. Poruchy močového měchýře: nefrolitiáza, malformace (divertikul močového měchýře, hydronefróza, hydroureter). Mnoho pacientů má mikroanalýzy (mikrognathia, vysoký patra).

Nemoc má progresivní povahu. Pacienti obvykle umírají ve třetím roce života ze septických komplikací nebo subdurálních krvácení.

Atypické formy onemocnění se projevily pozdě, ale je jednodušší a délka života pacientů je 13,5 let.

Objevuje se výskyt onemocnění Menkes u žen, ale v těchto případech je zpravidla kombinováno s syndromem Shereshevského-Turnerova syndromu. Nosiče genu Menkesova syndromu často nemají žádné známky onemocnění, ale 40% z nich pozoruje tuhé zvlněné vlasy.

Podle nálezů EEG jsou identifikovány multifokální paroxyzmální změny nebo gypsarytmie.

CT nebo MRI sken odhalí atrofii mozkové a mozečku tkáně, snižuje hustotu bílé hmoty oblastech mozku, přítomnost subdurální expanzní gematotom SYLVIAN trhliny, pachygyria.

Radiologické vyšetření tubulárních kostí odhaluje zesílení kortikální vrstvy, změnu metafyzálních zón a dystymickou periostatickou reakci.

Mikroskopie vlasů: zkroucení podélné osy (pilli torti), změna kalibru (monilethrix), zvýšená křehkost (trichorrhexis nodosa).

Morfologické vyšetření mozku odhaluje příčiny degenerace šedé hmoty se ztrátou neuronů a gliózy, zejména v cerebellum. Elektronová mikroskopie odhaluje nárůst počtu mitochondrií, změnu jejich velikosti a elektronové husté těla uvnitř nich. V bílé hmotě, degenerace axonů. V kůži a vnitřním skořápku nádob - fragmentace elastických vláken.

Aktivita mitochondriálních enzymů komplexů 1 a 4 respiračního řetězce je snížena ve svalové tkáni.