Menkesova trichopolydystrofie

Menkesova trichopolydystrofie (onemocnění kudrnatých vlasů, OMIM 309400) byla poprvé popsána JH Menkesem v roce 1962. Výskyt onemocnění je 1:114 000–1:250 000 novorozenců. Dědí se recesivně vázaně na chromozom X. Gen je lokalizován na chromozomu Xql3.3. V důsledku genové mutace se rozvíjí deficit ATPázy, která provádí transmembránový přenos kationtů. Předpokládá se, že funkcí tohoto proteinu je přenos mědi z buňky do extracelulárního prostředí. Porušení metabolismu tohoto prvku a jeho transportu vede k deficitu enzymů obsahujících měď: lysyloxidázy, cytochromoxidázy, tyrosinázy, monoaminooxidázy, oxidázy kyseliny axorbové, superoxiddismutázy, dopamin beta-hydroxylázy, a také ke snížení ceruloplazminu v krvi. Patogeneze je spojena se sníženým vstřebáváním mědi ve střevě, nízkými hladinami v krvi, jaterních buňkách, mozku, ale se zvýšeným jejím množstvím ve střevní sliznici, slezině, ledvinách, svalech, lymfocytech a fibroblastech. Nadbytek mědi je spojen s účinkem metalothionenu, který je ve velkém množství přítomen v buňkách. Nedostatek mnoha enzymů vede k rozvoji různých poruch:

• narušení syntézy kolagenových a elastinových vláken;
• narušení struktury vnitřního povrchu cév;
• narušení procesů mineralizace kostní tkáně;
• zvýšená křehkost, kroucení a depigmentace vlasů;
• poruchy tkáňového dýchání;
• zvýšení L-DOPA v krvi a mozkomíšním moku a poruchy metabolismu neurotransmiterů.

Někteří autoři naznačují, že porucha u tohoto onemocnění se týká proteinu vázaného na zinek, který indukuje syntézu metalothionenu, a porucha metabolismu mědi je sekundární.

Menkesova choroba je geneticky heterogenní onemocnění.

Příznaky Menkesovy trichopolydystrofie. Téměř polovina pacientů s Menkesovým syndromem se narodila předčasně. Projev onemocnění je ve většině případů časný - od prvních dnů života. Rozvíjí se hypotermie, dítě odmítá jíst, špatně přibírá na váze. Následně se přidávají křeče, myoklonus svalů obličeje, končetin, rezistentní na antikonvulzivní léčbu. Dítě ztrácí schopnost držet hlavu, svalový tonus se snižuje, což je nahrazeno dystonií a spastickou parézou. Pozoruje se prudké zpoždění v neuropsychickém vývoji. Charakteristickým znakem jsou změněné vlasy - řídké, tvrdé, křehké a zkroucené (pilli torti). Trpí také kůže - zvýšená roztažnost, suchost, bledost. Dítě někdy nabývá podoby "cherubína" - hypomimické, s nízkou polohou kořene nosu. Zrak je snížen v důsledku částečné atrofie zrakových nervů. V očním pozadí mohou být detekovány mikrocysty sítnice. Změny v kosterním systému se mohou projevit jako opakované zlomeniny končetin. Poruchy urogenitálního systému: nefrolitiáza, malformace (divertikul močového měchýře, hydronefróza, hydroureter). U některých pacientů jsou detekovány mikroanomálie (mikrognatie, vysoké patro).

Onemocnění je progresivní. Pacienti obvykle umírají v 1. až 3. roce života na septické komplikace nebo subdurální krvácení.

U atypických forem se onemocnění projevuje pozdě, ale probíhá mírněji a délka života pacientů je 13,5 let.

Menkesův syndrom byl popsán u žen, ale v těchto případech je obvykle spojen se Šereshevského-Turnerovým syndromem. Ženy, které jsou nositelkami genu Menkesova syndromu, často nevykazují žádné příznaky onemocnění, ale 40 % z nich má hrubé, kudrnaté vlasy.

EEG data odhalují multifokální paroxysmální změny nebo hypsarytmii.

Výsledky CT nebo MRI odhalují atrofii mozkové a mozečkové tkáně, sníženou hustotu oblastí bílé hmoty mozkové, přítomnost subdurálních hematomů, rozšíření Sylviovy štěrbiny a pachygyrii.

Rentgenové vyšetření tubulárních kostí odhaluje ztluštění kortikální vrstvy, změny v metafyzárních zónách a difyzární periostální reakci.

Mikroskopie vlasů: kroucení podél podélné osy (pilli torti), změna kalibru (monilethrix), zvýšená křehkost (trichorrhexis nodosa).

Morfologické vyšetření mozku odhaluje oblasti degenerace šedé hmoty se ztrátou neuronů a gliózou, zejména v mozečku. Elektronová mikroskopie odhaluje zvýšení počtu mitochondrií, změnu jejich velikosti a elektronově hustá tělíska uvnitř nich. V bílé hmotě dochází k axonální degeneraci. V kůži a vnitřní výstelce cév dochází k fragmentaci elastických vláken.

Ve svalové tkáni je snížena aktivita mitochondriálních enzymů komplexů 1 a 4 dýchacího řetězce.