Mitochondriální onemocnění způsobená narušeným metabolismem pyruvátu

Mezi geneticky podmíněnými onemocněními metabolismu kyseliny pyrohroznové jsou izolovány defekty komplexu pyruvátdehydrogenázy a pyruvátkarboxylázy. Většina těchto stavů, s výjimkou nedostatku E, alfa komponenty

Pyruvát dehydrogenázy, mají autosomální recesivní nebo recesivní typ dědičnosti spojený s X-chromozómem. Populační frekvence nemocí není stanovena.

V patogenezi nemocí hraje hlavní roli narušení metabolismu pyruvátu, konečného produktu karbohydrátového katabolismu a hlavního substrátu, který vstupuje do Krebsova cyklu. V důsledku nedostatku enzymů se objevují těžké poruchy, zejména spojené s rozvojem laktátové a pyruvátové acidózy.

Klinický obraz. Existují 3 hlavní klinické formy: vrozená laktátová acidóza, subakutní nekrotizující Lech encefalomyopatie a přerušovaná ataxie.

Vrozená laktátová acidóza je charakterizována včasným projevem v prvních týdnech nebo měsících života dítěte. Vyvíjejí se závažný obecný stav, křeče, zvracení, letargie, respirační onemocnění, vývojové poruchy.

Počáteční příznaky subakutní nekrotizující encefalomyopatie Leia se obvykle objevují v 1-3letém životě. Mezi hlavní příznaky patří: psychomotorické retardace, hypotonie, dystonie a střídavě s hyper, tonicko-klonické záchvaty a myoklonické, choreoatetóza, třes končetin, koordinatornye poruchy, letargie, ospalost, syndrom respirační tísně, oční atrofie, někdy ptóza, oftalmoplegie. Kurz je progresivní. Charakteristika oznámení narušení pomocí magnetické rezonance studie mozku ve formě symetrického dvoustranných léze, včetně bazálních ganglií kalcifikace (shell, nucleus caudatus, substantia nigra, globus pallidus) a atrofií mozkové kůry a mozkové substance. Když histologické vyšetření detekována symetrickou oblast nekrózu, demyelinizace a spongiformní degenerace ve středním mozku, most, bazální ganglia, thalamus, optický nerv.

Přerušovaná ataxie je charakterizována poměrně pozdním projevem a benigním průběhem.

Laboratorní výzkum. Hlavními biochemickými změnami jsou metabolická acidóza, hyperlaktát a hyperpyruvatakidemie.

Diferenciální diagnostika. Fenotypové projevy pyruvát nemoci spojené s metabolismem nebo vady komplexu pyruvát dehydrogenázy pyruvátkarboxyláza, jsou podobné. Pro potvrzení diagnózy podle výzkumné aktivity těchto enzymů v leukocytech nebo fibroblastech. Při diferenciální diagnóza třeba poznamenat, že vrozené mléčná acidóza a subakutní nekrotizující encephalomyopathies Leu jsou geneticky heterogenní klinické fenotypy mohou být spojeny s různými vrozených vad, zejména tyto stavy mohou být způsobeny autosomální recesivní nebo mitochondrie vrozeným deficitem komplexy 1 4 a 5 respiračního řetězce. Detekce těchto defektů u pacientů radikálně mění taktiku léčby a lékařsko-genetickou prognózu.

Léčba. Komplexní léčba dětí s poruchou výskytu pyruvátu zahrnuje:

• přiřazení vitamíny a kofaktory enzymů systémy se podílejí na metabolismu kyseliny pyrohroznové (thiamin 50-100 mg / den, thioktové kyseliny, 100 až 500 mg / den, biotin, 5-10 mg / den) dimephosphone 90 mg / kg za den.
• dietní léčbu, která je nutná k naplnění rozvojového deficitu acetyl-CoA. Přiřaďte ketogenní stravu, která poskytuje až 75% energetických potřeb v důsledku příjmu tuku, až 15% bílkovin a až 10% sacharidů. Informace o účinnosti komplexní léčby pacientů s metabolickými defekty kyseliny pyrohroznové jsou rozporuplné.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]