Mitochondriální onemocnění způsobené vadami oxidační fosforylace

Mitochondriální onemocnění způsobené vadami v elektronickém transportu a oxidační fosforylací

Populační frekvence této skupiny nemocí je 1:10 000 živě narozených dětí a onemocnění způsobená mitochondriální DNA vadou přibližně 1: 8000.

Příčiny. Mitochondriální nemoci způsobené vadami v elektronickém transportu a oxidační fosforylací jsou charakterizovány genetickou heterogenitou, která je způsobena dualitou genetické kontroly (nukleární a mitochondriální DNA) procesů transportu elektronů. Převážná většina stavů způsobených jadernými mutacemi v rodokmenu se dědí autosomálně recesivním typem, s výjimkou Menkesovy tri-hopidystrofie.

Ty nemoci, které jsou způsobeny mutacemi mitochondriální DNA, jsou děděny na mateřské lince (cytoplazmatická dědičnost). Jeho výmazy se zpravidla vyskytují sporadicky v rodokmenu. Porušení intergenomické interakce - jaderné kódování vícenásobných mitochondriálních mutací a vyčerpání (snížení počtu kopií DNA) - může mít autosomální dominantní nebo autozomální typ dědičného přenosu.

Patogeneze této skupiny onemocnění, hlavní roli mají geneticky způsobena deficitem enzymu komplexů dýchacího řetězce, oxidativní fosforylace a mitochondriální vad strukturálních bílkovin, a poruchy transportu transmembránové specifických proteinů. V důsledku toho došlo k porušení fungování celého tkáně dýchacích cest, trpí redoxních procesů v buňkách a v cytoplazmě a mitochondrie hromadí oxidované produkty a vznikající laktátové acidóze.

Symptomy. Charakteristickým rysem onemocnění souvisejících s vadným respiračního řetězce a oxidativní fosforylace - pro jejich postupné a širokém věkovém rozmezí manifestaci klinických symptomů - od novorozeneckém období do dospělosti. V novorozeneckém období nebo během prvních 3 měsíců života rozvinout vrozené laktátové acidózy, Pearsonova syndromu, fatální a benigní infantilní myopatie trihopolidistrofiya Menkesovy, 1-2 let života - nemoc Leia a Alpers onemocnění. Po 3 let věku a později - Kearns-Sayre syndrom, MELAS, MERRF, optická neuropatie Leberova, progresivní externí oftalmoplegie, mitochondriální myopatie, encefalopatie, atd. Mioneyrogastrointestinalnaya.

V popředí následujících příznaků objeví v rozvinutém stádiu onemocnění: respirační a neyrodistress syndrom, psychomotorické retardaci, křeče, ataxii, oftalmoplegie, snížená tolerance cvičení, myopatické syndrom. Kromě toho, často spojené příznaky jiných orgánů a systémů: kardiovaskulární (kardiomyopatie, srdeční kondukce), endokrinní (diabetes a diabetes insipidus, dysfunkce štítné žlázy, hypoparatyreóza), oka a ucha (oční atrofie, retinitis pigmentosa, kataraktu, hluchota), ledvin (tubulární poruchy), jater (zvýšení velikosti). Pacienti často pozorují porušení fyzického a sexuálního vývoje.

V laboratorní studii příznaky výstavy, které jsou charakteristické pro mitochondriálních onemocnění, - metabolická acidóza, zvýšené hladiny kyseliny mléčné a pyrohroznové kyseliny, ketonemia, často detekovatelné pouze po sacharidů zatížení, snižuje celkové karnitin, zvýšené vylučování organických kyselin (kyseliny mléčné, dikarboxylové kyseliny, 3-methylglutakonová, trikarboxylové kyseliny Krebsova cyklu atd.). Někdy dochází k nárůstu amoniaku v krvi a hypoglykémii. Leukocyty nebo fibroblasty určuje snížení aktivity enzymových komplexů dýchacího řetězce.

U vzorků biopsie svalové tkáně světelná mikroskopie odhaluje charakteristický fenomén RRF a histochemické známky mitochondriální nedostatečnosti (snížená aktivita enzymů v respiračním řetězci). Elektronová mikroskopie často odhaluje abnormální mitochondrii a změnu jejich počtu.

Absolutní kritérium mtDNA léze - Detekce DNA mutací mitochondriální (bodovými mutacemi, jedna nebo více delecí, atd), které mohou být detekovány pomocí moderních technik molekulární genetické analýzy ve vzorcích svaloviny biopsie. Nicméně, nedostatek mitochondriálních mutací není zcela vyloučit diagnózu mitochondriální onemocnění, protože to může souviset s přítomností mutací u pacientů s vzácné, mozaiky destrukce buněk a tkání, jakož i možnost poškození jaderné DNA.

Diferenciální diagnóza zahrnuje neuromuskulárních onemocnění, myasthenia gravis, onemocnění poškození p-oxidace mastných kyselin organických acidemie, kardiomyopatie, diabetes mellitus, roztroušená skleróza, účinky perinatální poškození nervového systému a dalších.

Léčba dětí trpících mitochondriálními chorobami v důsledku poruch elektronického transportu a oxidativní fosforylace by měla být vícesložková s vymezením odpovídající stravy a různých léků. Kombinované užívání léků, které různě ovlivňují různé fáze energetického metabolismu, má pozitivní účinek ve srovnání s monoterapií s oddělenými léky.

Funkce dietetika - snížení obsahu sacharidů v potravě na 10 g / kg, jak je vysoká spotřeba sacharidů při legkousvayaemyh řešit funkce dýchací řetězec prohlubuje defektu existujícího buněčnou výměnu energie.

K opravě postižené elektron transportní procesy jsou přiřazena koenzym Q-10 (90 až 200 mg / den po dobu nejméně 6 měsíců), kyselina jantarová (5 mg / kg za den, občasné kurzy 3-4 dnů a celkovou dobu 3 měsíců) a cytochrom c (4 ml IM nebo IV denně, 3-4 kursy s 10 injekcemi za rok).

Korekční dopravy elektrony kombinují terapie kofaktoru, enzymové reakce pro zlepšení toku mobilní přenos energie (nikotinamid 60 až 100 mg / den, vitamin B ,, B ₂, B ₆ 10-20 mg / den, biotin 1,5 mg / den), kyselina thioktová 50-100 mg / den, přípravky levokarnitinu 25-30 mg / kg denně). Pro boj s acidóza dimephosphone použit (30 mg / kg nebo 1 ml 15% roztoku 5 kg, 3 krát denně po dobu 1 měsíce). Přiřaďte antioxidanty: vitamín E (100-200 mg / den), kyselinu askorbovou (500 mg / den).

Tak, k dnešnímu dni, nashromáždil mnoho zkušeností studuje mitochondriální patologie a způsoby, jak se opravuje zjištěné mitochondriální dysfunkci, nový směr - mitochondriální medicínu, jak je uvedeno v této části údaje odrážejí pouze malou část z obrovského poznání lidské patologie. Zůstává mnoho nejasných otázek, které brání rozvoji účinných způsobů diagnostiky a léčby těchto onemocnění, což je obzvláště důležité pro pediatrickou praxi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],