Mitochondriální onemocnění způsobená poruchami Krebsova cyklu

Hlavní zástupci této skupiny onemocnění jsou spojeni především s deficitem následujících mitochondriálních enzymů: fumaráza, komplex α-keto-glutarátdehydrogenázy, sukcinátdehydrogenáza a akonitáza.

Mitochondriální onemocnění této třídy mají autozomálně recesivní typ dědičnosti. Frekvence výskytu nebyla stanovena.

Patogeneze je založena na poruše fungování cyklu trikarboxylových kyselin, který zaujímá ústřední místo v bioenergetickém metabolismu buněk.

Příznaky. Onemocnění se projevuje v raném věku. Klinický obraz zahrnuje těžkou progresivní encefalopatii, mikrocefalii, záchvaty a zhoršený svalový tonus. Deficit sukcinátdehydrogenázy může být charakterizován klinickými příznaky připomínajícími Kearns-Sayreův syndrom (porucha srdečního vedení, kardiomyopatie, ataxie, snížená zraková ostrost) nebo se může projevit jako subakutní nekrotizující encefalomyopatie dle Leigha.

Laboratorní testy. Biochemické vyšetření u dětí obvykle odhalí mírnou metabolickou acidózu, zvýšené hladiny kyseliny mléčné v krvi a vysoké ledvinové vylučování odpovídajících metabolitů Krebsova cyklu. Může být pozorována mírná hypoglykémie a mírné zvýšení hladiny amoniaku v krvi. Ve fibroblastech a myocytech je zjištěn prudký pokles aktivity odpovídajícího klíčového enzymu.

Diferenciální diagnostika je zaměřena na vyloučení mitochondriálních encefalomyopatií způsobených poruchami elektronového transportu a oxidativní fosforylace, laktátové acidózy, symptomatické epilepsie a perinatálních encefalomyopatií.

Léčba. Pro stimulaci energetického metabolismu se v léčebném komplexu používají různé kofaktory enzymatických reakcí: koenzym Q-10 v dávce 60-90 mg/den, vitamíny B1, B2 _, B6 _, nikotinamid v dávce 30-60 mg/den, přípravky levokarnitinu (25-50 mg/kg denně) po dobu 3-4 měsíců, cytochrom C v dávce 2-4 ml intramuskulárně nebo intravenózně (10 injekcí v jedné kúře). Doporučuje se časté krmení se zvýšením příjmu sacharidů na 60 % kalorického obsahu stravy. Navzdory léčbě vyžaduje její účinnost další výzkum a důkazy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]