Alfa viry

Alfa viry mají genom reprezentovaný jednovláknovou pozitivní lineární RNA s molekulovou hmotností 4,2 MD. Výřezy sférického tvaru, průměr 60-80 nm. Genomová RNA je pokryta kapsidou, která se skládá z molekul 240 C-proteinů, symetrický typ je kubický, tvar pravidelného delta-icosahedronu (20 fází). Nad kapsidou je dvojvrstvá lipidová membrána, ve které jsou vloženy 240 až 300 glykoproteinových komplexů, které pronikají do lipidové membrány. Ve svém složení obsahují 2-3 proteiny (El, E2, někdy E3). Membránové proteiny interagují s proteinem C, čímž spojují membránu s nukleokapsidem. Glykosylované části membránových proteinů jsou vždy na vnější straně lipidové dvojvrstvy; komplexy těchto proteinů tvoří trny o délce 10 nm, které vyčnívají směrem ven z povrchu virionu.

Alfa viry zahrnují 21 sérotypů; podle RTGA jsou neutralizační a radioimunitní srážecí reakce rozděleny do tří antigenních skupin:

1. komplex viru západní konské encefalomyelitidy (včetně viru Sindbis);
2. komplex viru východní konské encefalomyelitidy;
3. komplex viru Semiliki; některé viry jsou mimo skupiny.

Alfa viry mají následující antigeny: druhově specifický superkapsidový glykoprotein E2 - protilátky proti němu neutralizují infekčnost viru; skupinový specifický super-kapsidový glykoprotein E1 (hemaglutinin); rhodospecifický - nukleokapsidový protein C. Hemaglutinační vlastnosti alfa virů, stejně jako všechny togaviry, se lépe projevují ve vztahu k ptačí chřipce, zejména k husí, erytrocytům.

Proniknout do buňky, virus používá následující cestu: adsorpce viru hrotu (E2 protein) proteinu na buněčné receptory, atd - ohraničený jáma - ohraničený bublina - lysosom. Lysosomální virus se vyhýbá nebezpečí strávení kvůli specifickým vlastnostem proteinů jeho vnějšího pláště. Tyto proteiny přispívají k fúzi sousedních lipidových dvojvrstev při kyselých hodnotách pH v lysosomu. A jakmile je virus v lysosomu, jeho vnější membrána "spojí" s lysosomovou membránou, která dovoluje nukleokapsidu proniknout do cytoplazmy.

Alfa viry se množí v cytoplazmě buňky. Když je nukleokapsid "stripován", genomová RNA je translatována na ribozomy a vzniká RNA polymeráza specifická pro virus. Transkripce alfa-virové RNA se vyskytuje následovně: nejdříve se syntetizuje komplementární negativní vlákno RNA a pak se syntetizuje mnoho kopií RNA dvou velikostí: virionová RNA 42S a menší RNA 26S. Syntéza 42S RNA je iniciována z 3 'konce a kompletní 42S RNA řetězec je transkribován. 26S RNA je produkována nezávisle, zahájení její transkripce začíná na druhém iniciačním místě, které se nachází ve vzdálenosti 2/3 délky od 3 'konce a rozšiřuje se na 5'-konec molekuly templátu. RNA 42S je virionová RNA a jde o sestavení nových nukleokapsidů a také kóduje syntézu nestrukturních proteinů. RNA 26S slouží jako matrice řídící syntézu čtyř strukturálních proteinů: kapsid C-protein a obálky El, E2, E3. Každá z těchto RNA je přeložena do velkého polypeptidu, který je postupně podroben kaskádnímu štěpení. Syntéza obalových proteinů se vyskytuje na membránově vázaných ribozómech drsného endoplazmatického retikulu a kapsidový protein se syntetizuje na volných cytosolových ribozómech.

Dále je nově syntetizovaný kapsidový protein připojen k replikovaným kopiím genomové RNA, což vede k tvorbě nukleokapsidů. Proteiny vnější obal zahrnuté v membráně endoplasmatického retikula a glykosylovány v ní a pak transportován do Golgiho aparátu, kde jsou podrobeny další glykosylace, a pak převedena na cytoplazmatickou membránu. Procházejíce jím, nukleokapsidy jsou obaleny membránovou oblastí silně obohacenou vnějšími obalovými proteiny, které jsou vloženy do lipidů hostitelských buněk. Dále vznikne nukleokapsid tak, že se oddělí od buněčného povrchu a je obklopen uzavřeným supercapsidem.

Flaviviry jsou do značné míry podobné alfa-virus a předchozí klasifikaci jako samostatný rod byly součástí rodiny Togaviridae. Genomická RNA je jednovláknová, lineární, pozitivní, její molekulová hmotnost je 4,0-4,6 MD. Průměr sférických virionů je 40-50 nm, někdy 25-45 nm ( virus klíšťové encefalitidy ). Struktura virionu, není zásadně liší od alfaviru ale Flavivirus kapsidový protein má nižší molekulovou hmotnost (13,6 kDa místo 30 až 34 kDa) a hroty se vždy skládá ze dvou proteinů, pouze jeden z nich glykosylovaný (E1) a má hemaglutinační aktivitu.

Podle RPGA Výsledky Všechny flaviviry (50 sérotypů) jsou rozděleny do 4 skupin: klíšťová encefalitida, japonská encefalitida (včetně západonilské horečky), žlutá zimnice a horečka dengue. Důležitým rysem flaviviru je přítomnost rozpustného antigenu, který vykazuje typovou specifickou aktivitu v RSK; to je nestrukturální protein, který se vytváří v infikovaných buňkách během reprodukce. Intracelulární reprodukce flaviviry je pomalejší než alfa viry, ale prochází stejnými fázích s některými rozdíly: v infikovaných buňkách je detekována pouze jednu třídu mRNA - 45s; replikaci virion RNA se vyskytuje na nukleární obálky a virion zrání očkováním je přes membránu endoplasmatického retikula.

Alfa viry jsou inaktivovány proteázami, zatímco flavivirusy jsou vůči nim rezistentní.

Togaviry jsou nestabilní při pokojové teplotě, ale zůstávají na -70 ° C. Snadno inaktivován etherem a deoxycholátem sodným. Patogeny pro různá zvířata, infekce se snadno reprodukuje u myší s intracerebrální infekcí. Zvláště citlivá na novorozené myši. U citlivých hostitelů obratlovců se primární násobení viru vyskytuje v myeloidním, lymfoidním nebo vaskulárním endotelu. Reprodukce v CNS závisí na schopnosti viru projít hematoencefalickou bariérou a infikovat nervové buňky. Viry se množí v kuřecím embryu po infekci do žloutkového vaku nebo alantoické dutiny. Reprodukují dobře v kulturách ledvinových buněk opic a fibroblastů kuřecích embryí, což způsobuje ohniskovou jemně zrnitou degeneraci.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Symptomy onemocnění způsobených alfa viry

Po průniku kůží pomocí vektorového skusu dojde k vniknutí viru do krevního řečiště nebo lymfatických cév. Místo primárního rozmnožování většiny togavírů je endothelium cév a retikulo-endoteliálních buněk lymfatických uzlin, jater, sleziny. Po 4 až 7 dnech inkubace vnikne virus do krevního řečiště. Mnoho infekcí má druhou fázi - lokální násobení viru ve vybraných orgánech: játra, mozek, ledviny. První fáze je doprovázena leukopenií, druhá - s leukocytózou. Nemoc se obvykle vyskytuje náhle, jeho nástup se shoduje s uvolňováním patogenu do krve.

Nepřekonatelným znakem je horečka doprovázená bolestem hlavy, myalgií, bolestivými klouby, nevolností, často malými až malými vyrážkami a zvětšenými lymfatickými uzlinami. Ve významném počtu případů jsou klinické projevy omezeny na dobu šíření viru a následné zotavení bez následků. Horečka může být komplikována hemoragickými příznaky způsobenými cévními poruchami. Existují krvácí sliznice, hemoragická vyrážka. Horečka může být pro dva vlny: po krátké remisi znovu objeví horečka nové příznaky (albuminurie, žloutenka, meningeální příznaky, encefalitida, myelitida), což ukazuje na porážku různých orgánů.