Chronická hepatitida C: příčiny

Příčinou chronické hepatitidy C - virus hepatitidy C (HCV) je malý virus, o velikosti 30-38 nm, má plášť a vnitřní část - jádro. Obálka obsahuje glykoproteiny E1 a E2, NS1. Vnitřní část obsahuje genom viru - dlouhou jednovláknovou lineární RNA a protein C-antigen (C-co-protein).

Virus genom obsahuje oblasti kódující syntézu strukturálních a nestrukturálních proteinů. Strukturální proteiny zahrnují protein C a glykoproteiny jádro E1 E2 obálka, K nestrukturální proteiny, jsou enzymy, které hrají roli při replikaci viru, RNA-dependentní RNA polymerázy, NS2 proteiny, NS4, NS3-helikázu (metaloproteázy). Klíčovou roli při replikaci viru, patří k NS3 proteázy - enzymu, který katalyzuje konečný krok syntézy virového polyproteinu. Do každé ze strukturálních a nestrukturálních proteinů produkovaných protilátek, cirkulující v krvi. Tyto protilátky neobsahují vlastnosti neutralizující viry.

Přidělit 6 genotypů viru hepatitidy C, jehož klasifikace je založena na analýze 5'-koncové oblasti nestrukturní NS5 regionu (genotypy la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, za, Zb, 4, 5, 6).

V severní Africe, 4, v severní a jihovýchodní Asii a na Dálném východě - 1, 2, 6, v genotypu US-1.

Existuje více než 500 milionů nosičů viru hepatitidy C genotypu 1b je spojené s těžším onemocněním, vyšším obsahem HCV RNA v séru, nejhorší odpověď na léčení antivirových léků, a je větší pravděpodobnost, že závažné relapsu hepatitidy C po transplantaci jater. Genotyp 4 je spojen se špatnou odpovědí na léčbu interferonem.

Chronická infekce HCV obvykle začíná v mírné formě, ale u 50% pacientů do deseti let progreduje onemocnění, 10-20% se objeví cirhóza jater, méně často rakovina jater.

Virus hepatitidy C je RNA virus. Sérové markery viru hepatitidy C jsou virové RNA a protilátky proti HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Jak se přenáší hepatitida C?

Chronická hepatitida C se přenáší několika způsoby:

• parenterální, zejména transfúze (transfúze krve, její složky - kryoprecipitát, fibrinogen, faktory VIII a IX, parenterální podávání různých léků, hemodialýza); HCV je hlavní příčinou posttransfuzní hepatitidy (85-95% všech případů);
• sexuální způsob;
• od matky po plod (přes placentu).

Histologické projevy chronické hepatitidy C se liší od CPG po CAG s nebo bez cirhózy jater. Šíření hepatitidy C do značné míry závisí na faktorech životního prostředí.

Existují dva hlavní mechanismy poškození jater hepatitidou C:

• přímý cytopatický (cytotoxický) účinek viru hepatocyty spánku;
• imunitně zprostředkované poškození jater, které hovoří ve prospěch dat, že virus hepatitidy C, může být spojena s autoimunitními chorobami (Sjögrenova syndromu, kryoglobulinémie a kol.), a detekce v jaterních biopsiích pacientů s virovou hepatitidou C-lymfatické buněčné infiltrace sestávající z B- a T-lymfocyty.

Markery virové hepatitidy C nalézá mezi medicínsky personál hematologických odděleních u 12,8% pacientů s onemocněním krve - u 22,6% pacientů s chronickou hepatitidou B - do 31,8%, u pacientů s cirhózou jater - v 35,1% případů, u ruského obyvatelstva - za 1,5- 5% populace.

Imunita u hepatitidy C není optimální (nazývá se suboptimální), která neposkytuje spolehlivou kontrolu nad infekčním procesem. Proto se akutní virový hepatitid C tak často přeměňuje na chronickou, to je vysvětleno a častá reinfekce s virem C. Virus hepatitidy C "klouzá" z imunologického sledování. To je vysvětleno jedinečnou schopností viru hepatitidy C neustále měnit antigenní strukturu opakovaně aktualizovanou dokonce po dobu jedné minuty. Taková konstantní variabilita viru hepatitidy C vede k 10 ^10-11 antigenním variantům HCV, které se objevují během jednoho dne , které jsou blízké, ale přesto imunologicky odlišné. V takové situaci nemá imunitní systém čas potřebovat nepřetržité rozpoznání novějších a novějších antigenů a nepřetržitě vytvářet protilátky, které je neutralizují. Ve struktuře HCV je v obalových antigenu zaznamenána maximální variabilita, protein C jádra se velmi liší.

Průběh infekce HCV se táhne po mnoho let (typem pomalé virové infekce). Klinicky se vyskytující chronická hepatitida vyvine v průměru 14, cirhóza - až 18 let, hepatokarcinom - u 23-18 let.

Charakteristickým rysem akutní virové hepatitidy C - strnulý, latentní nebo oligosymptomatická dobu obvykle dlouhou dobu zbývající nerozpoznané zároveň postupně postupuje rychle a dále vede k rozvoji cirhózy jater s hepatocelulárního karcinomu (viru hepatitidy C - „jemný killer“).

Markery hepatitidy C fázovou detekcí rozmnožování viru se v anti-HCVcoreIgM krve a IgG s poměrových ukazatelů proti HCVlgG / IgM v rozsahu 3-4 v nepřítomnosti UE aHTH-HCVNS4 a detekci HCV-PHK v krvi.

Virus hepatitidy C se může replikovat a extrahepatální, včetně monocytů.

Mechanismy poškození jater u chronické hepatitidy C

Předpokládá se, že virus má přímý cytopatický účinek. Tato činnost se liší od poškození způsobeného HBV, který je považován za imunitní. Stále rostou důkazy, že imunitní mechanismy hrají roli v chronické infekci HCV.

Cytotoxické flaviviry mají tendenci způsobovat přímé hepatobuněčné poškození bez výrazného zánětu. Při chronické infekci HCV histologické vyšetření jater ukazuje na minimální poškození, a to navzdory progresi. Lymfocytární reakce je špatně exprimována, eozinofilie cytoplazmy hepatocytů je zaznamenána. Na rozdíl od chronické hepatitidy B je léčba chronické HCV infekce IFN doprovázena rychlým poklesem aktivity ALT a koncentrace HCV-RNA.

Existuje korelace mezi závažností onemocnění a hladinou viremie. Velmi vysoké hladiny viremie a závažné poškození jater jsou pozorovány u pacientů s chronickou HCV infekcí po transplantaci jater.

Imunitní odpověď na HCV je slabá, jak dokazuje zvýšení ALT aktivity, což je doprovázeno zvýšením titrů HCV-RNA. Při inokulaci významného počtu virových částic (krevní transfúze) je onemocnění jater těžší než při méně masivním požití virů do těla (intravenózní užívání drog).

V médiích HCV poznamenat, přetrvávající HCV virémie bez klinicky vymezeném onemocnění jater. Korelace mezi obsahem HCV-RNA v jaterní tkáni a histologickou aktivitou chybí.

Imunosupresivní terapie snižuje aktivitu sérových transamináz, přestože se zvyšuje viremie.

Výsledky imunoelektronové mikroskopie naznačují, že intralobulární cytotoxické T buňky podporují poškození jater. Cytotoxické lymfocyty rozpoznávají epitopy jádra a proteinového povlaku HCV. Studie in vitro autologní gepatotsitotoksichnosti přesvědčivě prokázaly, že HLA-omezující 1 CD8 ⁺ toxicita T-buněk je důležitým mechanismem patogenezi chronické HCV infekce.

Sérologické testy pro autoprotilátky (antinukleární, hladký sval a revmatoidní faktor) jsou pozitivní. Avšak tyto autoprotilátky neovlivňují závažnost onemocnění a nemají žádný patogenetický význam.

Byly získány důkazy cytotoxicity jater při chronické HCV infekci. Imunitní odpověď na HCV je také jasně zdokumentována, ale její role jako ochranného faktoru a jako faktor odpovědný za chronickou infekci zůstává nejasná.