Hepatitida A: příčiny a patogeneze

Příčinným faktorem virové hepatitidy A je virus HAV ( virus hepatitidy A), který se připisuje rodu Hepatovirus v rodině Picornaviridae. Morfologicky, HAV vypadá jako mělká kulovitá částice bez skořepiny o velikosti 27-30 nm. Genom je reprezentován jednovláknovou molekulou RNA sestávající z přibližně 7500 nukleotidů. RNA viru je obklopena vnější kapslí proteinu (kapsida). Je známo pouze jeden antigen HAV-HAAg. Na kterých makroorganismus produkuje protilátky. Ve studii o četných kmenech HAV izolovaných od pacientů v různých oblastech světa a od experimentálně infikovaných opic byly identifikovány sedm genotypů a několik podtypů HAV. Kmeny izolované v Rusku patří do verze viru IA. Všechny známé izoláty HAV jsou klasifikovány jako jediný sérotyp, který zajišťuje vývoj křížové ochranné imunity. HAV - hepatotropní, má slabý cytopatický účinek na jaterní buňky. HAV je považován za jeden z nejvíce odolných vůči environmentálním faktorům lidských virů. Má schopnost uchovávat při pokojové teplotě několik týdnů, při +4 ° C po dobu několika měsíců, při -20 ° C zůstává životaschopný již několik let. Odolává ohřevu na 60 ° C po dobu 4-12 hodin; odolný vůči působení kyselin a tukových rozpouštědel, je schopen dlouhodobě konzervovat ve vodě, potravinářských produktech, odpadních vodách v různých objektech vnějšího prostředí. Když je vařený, rozpadá se po dobu 5 minut při ošetření chloramínem - po 15 minutách. Vírus je citlivý na formalin, ultrafialové ozařování. Je také inaktivován autoklávováním. Manganistan draselný, jodidové sloučeniny, 70% ethanol, dezinfekční prostředky na bázi kvarterních amoniových sloučenin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogeneze hepatitidy A

Zavedení HAV do těla se provádí ústy a potom do žaludku. Byla kyselinou rychlá, virus snadno překonává žaludeční bariéru, vstupuje do tenkého střeva, vstřebává do krve a do jater se dostává přes systém portální žíly. V buňkách, jejichž replikace probíhá. Na membráně hepatocytů jsou přítomny viry odpovídající viru, ke kterým je HAV připojen a proniká do jaterní buňky; V cytoplazmě hepatocytů dochází k jeho replikaci. Část nově vzniklých virových částic přichází s žlučí ve stolici a vylučuje se z těla, druhá infikuje blízké hepatocyty.

Bylo zjištěno, že prodloužení replikace HAV v buněčné kultuře neprospívá cytolýze hepatocytů. Proto se nyní věří, že poškození jater u virové hepatitidy A není způsobeno samotným HAV samotným, ale buněčnou imunitní odpovědí člověka. Cytotoxické T buňky rozpoznávají a lyžují hepatocyty infikované virem. Kromě toho tyto stejné T-lymfocyty produkují gamma-interferon, což vyvolává řadu imunitních odpovědí. Výjimka z viru se vyskytuje převážně v důsledku imunologicky zprostředkované destrukce jaterních buněk. Kvůli rozpadu hepatocytů, které podstoupily nekrózu, virus a jeho "fragmenty" vstupují do krve, tj. Dojde k fázi sekundární viremie.

HAV má vysokou imunogenní aktivitu. Současně s buňkami dochází k aktivaci humorální složky imunitního systému s akumulací protilátek neutralizujících virus. Kvůli rychlé a intenzivní imunitní odpovědi dochází k zablokování virové replikace a její další zavedení do neinfikovaných hepatocytů je omezené. V důsledku kombinovaného působení všech částí imunitního systému je zpravidla po několika týdnech tělo uvolněno z HAV, takže u virové hepatitidy A není ani dlouhodobý nosič viru, ani chronické formy. Přiměřenost ochranné imunitní odpovědi na virovou hepatitidu A je dána relativně snadným průběhem, výjimečnou vzácností fulminantních forem se smrtelným výsledkem, úplné zotavení v naprosté většině případů. Masivní nekróza hepatocytů u virové hepatitidy A obvykle nedochází. Velká část hepatocytů zůstává neporušená. Stejně jako u jiné akutní virové hepatitidy, u virové hepatitidy A je akutní difúzní zánět jater, který lze detekovat ještě před vznikem žloutenka. U virové hepatitidy A je játra jediným cílovým orgánem, ve kterém se virus replikuje, takže extrahepatální projevy virové hepatitidy A nejsou vlastní.

HLA molekuly se podílejí na lýze hepatocytů infikovaných HAV. Přičemž v průběhu nemoci „run“ autoimunitní mechanismy s tvorbou protilátek proti vlastním hepatocytů. U jedinců s genetickou předispozicí k autoimunitním reakcím může HAV iniciovat vývoj autoimunitní hepatitidy prvního typu. V současné době máme k dispozici údaje o patogenezi virové hepatitidě typu A dovoluje k léčbě onemocnění, jako akutní, benigní, se schopností sebeovládání, když v roce 1996 japonští autoři zveřejnila první zprávu o chronické virové hepatitidě A a přetrvávající replikaci viru u lidí.