Příčiny meningokokové infekce

Příčiny meningokokové infekce

Meningokoková infekce je způsobena meningokokovou Neisseria meningitidis, rod Neisseria rod Neisseriaceae. Jedná se o kokos ve tvaru fazolí, uspořádaný ve dvojicích (diplokokus). U skvrn mozkomíšního moku u pacientů s meningokokovou meningitidou je lokalizován primárně intracelulárně v cytoplazmě polymorfonukleárních neutrofilů. Podobně se nachází v krevních skvrnách, ale s fulminantními formami meningokokemie - převážně extracelulární. Meningokokk gram-negativní, má polysacharidovou kapsli a výrůstky - pili. Pro kultivaci se používají speciální média obsahující protein nebo sadu aminokyselin (médium Mueller-Hinton atd.).

Meningokoky jsou heterogenní, pokud jde o antigenní strukturu: liší se v polysacharidových antigenech kapsle a v proteinových antigenech. V souladu s antigenní strukturou polysacharidů jsou kapsle meningokoků rozděleny do séroskupin A, B, C, N. I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningokok není v prostředí velmi stabilní. Při teplotě 55 ° C zemře po 5 minutách při 100 ° C po 30 sekundách. Špatně toleruje nízké teploty. O něco déle, až 5 dní, může zůstat životaschopná při teplotě 5-6 ° C. Zvláštní experimenty ukázaly, že při teplotě 18-20 ° C se meningokoky udržují v postřikovém stavu nejvýše 10 minut, avšak při vlhkosti 70-80% bylo zaznamenáno 5-denní přežití.

Při působení dezinfekčních přípravků (0,01% roztoku chloraminu, 1% fenolu, 0,1% roztoku peroxidu vodíku) dochází ke ztrátě meningokoků za 2-3 minuty.

V mužské patologii hrají nejdůležitější roli meningokoky séroskupin A, B a C. Faktory patogenity zahrnují kapsle, pilu, proteiny LPS a IgA. LPS (endotoxin) meningokok jejich toxických vlastností lepší než LPS enterobakterií, jako vysokým obsahem polynenasycených mastných kyselin v lidském organismu se zahajuje kaskádu biochemických procesů. Meningokoky jedné séroskupiny se liší geneticky, zejména podle genu kódujícího aktivitu IgA proteázy; epidemické kmeny mají vysokou proteázovou aktivitu.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patogeneze meningokokové infekce

Kvůli charakteristice patogenu, podmínkám infekce, imunogenetickým faktorům.

Meningokok je dvojí povahy: jednak je to pyogenní kokus, který způsobuje hnisavou meningitidu, artritidu; na druhé straně - obsahuje (stejně jako jiné gram-negativní mikroorganismy) LPS, tj. Endotoxin, který způsobuje vývoj syndromu intoxikace.

Obranné mechanismy s meningokokových infekcí spojených s bariérovou funkcí epitelu nosohltanu, vlivem sekreční IgA, doplňují systém, fagocytární aktivity polymorfonukleárních neutrofilů specifické baktericidní protilátky.

Když bacteriocarrier meningokoky parazitování na sliznici nosohltanu není doprovázeno subjektivním postižením, ale při pohledu ve většině případů vykazují obraz akutní follikulyar Nogo faryngitidy (lokální zánětlivá reakce).

Při nasofaryngitidě jsou podobné lokální změny doprovázeny katarálními jevy, v některých případech horečnatou reakcí, která je způsobena toxemií. Mechanismus generalizace infekce není plně pochopen, ale je známo množství faktorů přispívajících k generalizaci: vysoká aktivita IgA proteázy epidemického kmene, vysoká infekční dávka s blízkým kontaktem. Důležité je stav sliznice nosohltanu. Předcházející infekce dýchacích cest, zejména chřipka, podporuje generalizaci meningokokové infekce. Věková reaktivita organismu má velký význam. Při vrozené deficienci terminálních složek systému komplementu (C7-C9) se výskyt generalizovaných forem onemocnění zvyšuje 100krát.

Nejdůležitějším spojením v patogenezi generalizované formy meningokokové infekce je bakterémie. V tomto případě závisí průběh infekčního procesu na poměru patogenních vlastností patogenu a ochranných mechanismů. V optimálních případech (lehké forem meningococcemia) meningokoka smrt doprovázeno uvolněním malého množství LPS majících silný aktivační účinek na všech bezpečnostních systémů těla, přičemž tělo je rychle uvolňuje z patogenu. Častěji však kvůli intenzivní bakteriémii produkují neutrofily jejich myeloperoxidázový zdroj a fagocytóza se stává neúplnou. Neutrofily obsahující životaschopné meningokoky překonat hematoencefalickou tkáňové bariéry a zavedení činidla do subarachnoidálního prostoru a kloubní dutiny, kde hnisavý zánět se vyvíjí.

Při vyšších úrovních bakteriémie a toksinemii zvýšenou spotřebou komplementu je potlačena fagocytózu, baktericidní aktivita krve se sníží, dojde patogenů násobení a akumulaci vysokých dávek LPS, které inhibují fagocytózu a funkční aktivitu destiček. Procesy oxidace-redukce v buněčných membránách jsou narušeny. Nekontrolované uvolňování biologicky aktivních látek (kininy, katecholaminy, IL, proteiny časná fáze), generalizovaná zánětlivá reakce iniciaci klinicky vyjádřené v obrázku ITSH. Šok se vyvíjí v koncentraci LPS v krvi nad 800-1000 ng v 1 ul, v koncentraci vyšší než 8000 ng do 1 mm, obvykle zvrátit. Z patogenních mechanismů vývoje ITS souvisejících s účinkem LPS jsou nejvýznamnější:

• narušení energetických procesů v buněčných membránách, především v krvinkách a vaskulárním endotelu;
• poruchy mikrocirkulace, intravaskulární koagulace krve, které již v počátečních fázích vývoje ITS vedou k rozvoji poruch polyorganismu.

Centrální oběh je později narušen. To vše vysvětluje vysokou letalitu v fulminantní meningokokemii.

Penetrace patogenu do subarachnoidálního prostoru vede k vývoji purulentní meningitida. První všech zjištěných vlastností gematolikvornogo zvýšené propustnosti bariéry a CSF, doprovázen zvýšenou LD a zvýšení glukózy v mozkomíšním moku 3-4 mol / l a více. Pak se obraz rozptýlené hnisavé meningitidy vyvíjí velmi rychle (během několika hodin). Závažnost a výsledek v časných stádiích Meningitida je stanovena závažnost akutního mozkového edému, otok, a v pozdějším období v nepřítomnosti adekvátní léčby - progresi hnisavou zánětlivého procesu se na ní podílejí a podstaty liquorodynamics mozkových komor porušování a rozvoj edému mozku.

V patogenezi akutního edému - otok mozku mají dvě složky vedoucí úlohu - toxické a zánětlivé. Toxické léze mozkových cév, mikrocirkulační poruchy, zánětlivé procesy vedou k hypoxii mozku, zvýšení permeability BBB. Zvýšení objemu mozku v důsledku pronikání kapaliny do extracelulárního prostoru a zvýšení objemu neurocytes a gliových prvků v důsledku selhání iontové vývěvy a vstupu do buňky, sodíku a vody. Zvýšení objemu mozku v uzavřeném prostoru vede k dislokaci medulla oblongata s vynecháním cerebelární mandlí do foramen velké láhve, což vede ke kompresi, ischémie, a pak se demyelinizace a ztráta mozkových kmenových buněk a je doprovázen porušením vitálních funkcí. Obecně platí, že více než 90% úmrtí v meningokokového onemocnění způsobené ITSH, akutní otok-otok mozku, nebo jejich kombinace. Asi 10% úmrtí souvisí s progresivní meningoencefalitidou.

Epidemiologie meningokokové infekce

Zásobníkem a zdrojem patogenu je nemocná osoba nebo nosič. Existují tři skupiny zdrojů infekce, které mají jiný význam: meningokokové nosiče, pacienti s meningokokovou nazofaryngitidou a pacienti se zobecněnou formou meningokokové infekce.

Nosník meningokoků je rozšířený, často akutní a netrvá déle než měsíc. Dopravci vedou aktivní životní styl, ale vzhledem k absenci katarálních projevů je jejich význam jako zdroj infekce malý.

Pacienti s meningokokovou nazofaryngitidou jsou nejdůležitějším zdrojem příčinného faktoru meningokokové infekce a epidemického procesu, protože snadný průběh onemocnění a aktivní životní styl jim umožňují mnoho kontaktů. Přítomnost katarálních příznaků aktivuje mechanismus přenosu patogenu.

Pacienti s generalizované formy meningokokového onemocnění - nejintenzivnější zdroj vysoce virulentní kmeny meningokoka, ale jsou imobilizovány, mají jen malý kontakt a jejich počet ve srovnání s pacienty zánět nosohltanu v řádu desítek a stovek krát méně.

Mechanismus přenosu patogenu je aerosol, přenosová cesta je ve vzduchu. Nicméně, ve srovnání s jinými ve vzduchu infekcí, tento mechanismus „Slack“, jak meningokoka je lokalizován hlavně na sliznici nosohltanu, tj. Na cestě vdechovaného, nevydechovaného vzduchu. Je proto nezbytné, aby doba trvání přenosu patogenu, blízkost (70% infekcí dochází kontaktem ve vzdálenosti menší než 0,5 m), a kontaktní podmínky. Zvláště nebezpečné jsou dlouhodobě těsné kontakty v uzavřeném teplém pokoji s vysokou vlhkostí.

Intenzivní vypuknutí meningokokové infekce, nalezené mezi posádkami ponorek, dokonce vedly k úplné ztrátě bojové schopnosti.

Citlivost k meningokokům je univerzální. Předpokládá se, že během ohnisek v kolektivu se všichni jeho členové stanou infikovanými, avšak v převážnou většině případů probíhá infekční proces ve formě nosiči nebo nazofaryngitidy. Nově příchozí do týmu se zpravidla nakazí a často se zhoršují ve všeobecných formách. To je dobře vysledováno ve vojenských jednotkách: každé doplňování během volání, zejména na podzim, je doprovázeno případy celkově způsobené meningokokové infekce u rekrutů.

Citlivost jednotlivce závisí na přítomnosti předchozí specifické imunity, která je získána "pro-epidemickým", tj. Opakované kontakty s meningokokovými nosiči nebo s nosofaryngitidou. Věková struktura morbidity závisí na demografických faktorech. Sociálních a životních podmínek. Ve vyspělých zemích s nízkou porodností a výskytem až 40% případů - dospělí. Naopak, v zemích s vysokou mírou porodnosti, hustotou obyvatelstva, tvoří dospělí ne více než 10% pacientů.

Šíření infekce je všudypřítomné. Zaznamenejte sporadicky. Skupinová a epidemická morbidita, způsobená hlavně meningokoky séroskupin A, B a C.

Míra výskytu v některých oblastech světa se liší. Ve většině evropských zemí nacházejících se v mírných šířkách se míry výskytu pohybují v rozmezí od 0,01-0,02 do 3/5 na 100 000 obyvatel a tato úroveň je považována za vysokou. Ve stejné době, afrických zemí (Benin, Burkina Faso. Severní Kamerun, Čad, Etiopie, Gambie, Ghana, Mali. Niger, severní Nigérie, Senegal a Súdán), zahrnuty definice L. Lapeysonni v zóně „meningitida pásu „která se rozkládá na 4200 km na jih od Sahary a na sever od rovníku (o šířce 600 km), výskyt endemických rozmezí 20-25 případů na 100 tisíc. Obyvatel a v období epidemie uPS může dosáhnout 200-800 případů na 100 tisíc obyvatel.

Analýza periodického nárůstu morbidity u meningokokové infekce v různých zemích světa umožnila rozlišovat tři hlavní typy:

• časté a nepravidelné poruchy morbidity, charakteristické pro africké země;
• s malou amplitudou, ale s jasnou tendencí zvyšovat morbiditu;
• periodický nárůst (za 8-30 let) - ve vyspělých zemích.

V tomto případě je 30 let intervalech s výrazným vrcholem incidence je spojena s šířením meningokokové séroskupiny a nemocnosti záběrů v intervalech asi 8 let - z meningokokových séroskupin B a C.

V zemích s mírným klimatem se výskyt na podzim zvyšuje a vrcholy v únoru až březnu av epidemiích v dubnu až květnu, tj. V období od dubna do května. Později než u jiných infekcí ve vzduchu. V megaciích je poznamenán podzimní vzestup spojený s posílením kontaktů mezi dětmi v předškolních zařízeních, školách, internátních školách apod. Ve vojenských jednotkách je možné vypuknout nákaza spojená s náborem branců.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]