Meningokoky

N. meningitidis, původce hnisavé mozkomíšní meningitidy, byl poprvé objeven v roce 1884 E. Marchiafavou a E. Cellim a izolován v roce 1887 A. Weichselbaumem.

Meningokoky jsou gramnegativní kulovité buňky o průměru 0,6-0,8 µm. V nátěrech připravených z materiálu odebraného od pacienta mají tvar kávového zrna, jsou často umístěny v párech nebo tetrádách, případně náhodně, často uvnitř leukocytů - neúplná fagocytóza. V nátěrech z kultur mají meningokoky pravidelný kulatý tvar, ale různé velikosti, jsou umístěny náhodně nebo v tetrádách, spolu s gramnegativními se mohou vyskytovat i grampozitivní koky. Netvoří spory, nemají bičíky. Všechny meningokoky, s výjimkou skupiny B, tvoří kapsli. Obsah G + C v DNA je 50,5-51,3 mol %. Meningokoky jsou striktní aeroby, nerostou na běžných médiích. Pro jejich růst je nutný přídavek séra, optimální pH pro růst je 7,2-7,4, teplota je 37 °C, při teplotě pod 22 "C nerostou. Kolonie na hustých médiích jsou jemné, průhledné, o velikosti 2-3 mm. Na sérovém bujónu tvoří zákal a na dně malý sediment. Na povrchu se po 2-3 dnech objeví film. Při výsevu od pacientů se meningokoky nejčastěji izolují v S-formě, nicméně při kultivaci na živných médiích se často mění v R-formy a ztrácejí řadu biologických vlastností, včetně některých antigenů, což je třeba vzít v úvahu.

Biochemická aktivita meningokoků je nízká. Fermentují glukózu a maltózu za vzniku kyseliny bez uvolňování plynu, nezkapalňují želatinu a jsou oxidázově pozitivní.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Antigenní struktura meningokoků

Meningokoky mají čtyři antigenní systémy.

Kapsulární polysacharidové antigeny; v závislosti na jejich specificitě se meningokoky dělí do následujících skupin: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. Chemické složení specifických polysacharidů bylo stanoveno pro většinu známých séroskupin, například pro séroskupinu A - N-acetyl-3-O-acetylmanózaaminofosfát.

• Antigeny proteinů vnější membrány. Dělí se do 5 tříd. Proteiny třídy 2 a 3 definují 20 sérotypů a proteiny třídy 1 definují podtypy.
• Proteinový antigen společný pro celý druh N. meningitidis.
• Lipopolysacharidové antigeny - 8 sérotypů.

Antigenní vzorec meningokoků je tedy následující: séroskupina: proteinový sérotyp: proteinový podtyp: sérotyp LPS. Například B:15:P1:16 - séroskupina B, sérotyp 15, podtyp 16. Studium struktury antigenu je důležité nejen pro diferenciaci meningokoků, ale také pro identifikaci těch antigenů, které mají největší imunogenicitu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Rezistence meningokoků

Meningokoky jsou extrémně nestabilní vůči faktorům prostředí. Rychle hynou pod vlivem přímého slunečního záření, vysušením hynou během několika hodin a při zahřátí na 80 °C - během 2 minut. Konvenční chemické dezinfekční prostředky je zabíjejí během několika minut. Na rozdíl od mnoha jiných bakterií rychle hynou při nízkých teplotách, což je třeba vzít v úvahu při odběru materiálu od pacientů v zimě.

Faktory patogenity meningokoků

Meningokoky mají faktory patogenity, které určují jejich schopnost adherovat a kolonizovat buňky, napadat a chránit před fagocytózou. Kromě toho jsou toxické a alergenní. Adhezními a kolonizačními faktory jsou piluly a proteiny vnější membrány. Faktory invazivity jsou hyaluronidáza a další enzymy, které depolymerizují substráty hostitelské tkáně. Hlavním faktorem patogenity meningokoků jsou kapsulární polysacharidové antigeny, které je chrání před fagocytózou. U akapsulárních meningokoků séroskupiny B poskytuje polysacharidový antigen B také ochranu před fagocytózou. Potlačení aktivity fagocytů podporuje nerušené šíření meningokoků v těle a generalizaci infekčního procesu.

Toxicita meningokoků je způsobena přítomností lipopolysacharidu, který má kromě toxicity i pyrogenní, nekrotický a letální účinek. Za faktory patogenity lze považovat i přítomnost enzymů, jako je neuraminidáza, některé proteázy, plazmatická koaguláza, fibrinolysin, a také projevy hemolytické a antilysozymové aktivity, ačkoli jsou v různých séroskupinách detekovány a projevovány v různé míře.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Postinfekční imunita

Po proběhnutí onemocnění, a to i v mírné formě, se vytváří silná dlouhodobá antimikrobiální imunita proti všem séroskupinám meningokoků. Je způsobena baktericidními protilátkami a paměťovými buňkami imunitního systému.

Epidemiologie meningokokové infekce

Zdrojem infekce je pouze člověk. Charakteristickým znakem epidemiologie meningokokových infekcí je poměrně široké rozšíření tzv. „zdravého“ nosičství, tj. nosičství meningokoků prakticky zdravými lidmi. Toto nosičství je hlavním faktorem podporujícím cirkulaci meningokoků mezi populací, a proto vytváří neustálou hrozbu propuknutí onemocnění. Poměr pacientů s meningokokovou infekcí a „zdravých“ nosičů se může pohybovat od 1:1000 do 1:20 000. Důvod „zdravého“ nosičství meningokoků vyžaduje objasnění.

Všechna větší ohniska meningokokových infekcí byla spojována s meningokoky séroskupin A a méně často C. Po vytvoření účinných vakcín proti těmto séroskupinám začaly hrát meningokoky séroskupiny B hlavní roli v epidemiologii meningitidy. Meningokoky ostatních séroskupin způsobují sporadická onemocnění.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Příznaky meningokokové infekce

K infekci dochází kapénkami ve vzduchu. Vstupním bodem infekce je nosohltan, odkud meningokoky pronikají do lymfatických cév a krve. Meningokoky mohou způsobovat následující klinické formy onemocnění: nazofaryngitidu (nejmírnější forma onemocnění); meningokokemie (meningokoková sepse); v důsledku překonání hematoencefalické bariéry mohou meningokoky proniknout do mozkomíšního moku a způsobit nejtěžší formu onemocnění - epidemickou mozkomíšní meningitidu - hnisavý zánět mozkových blan míchy a mozku. U takových pacientů je mozkomíšní mok zakalený, obsahuje mnoho leukocytů a při punkci v důsledku vysokého tlaku vytéká proudem. V některých případech se vyvíjí meningokoková endokarditida. Při meningokokemie jsou postiženy nadledviny a systém srážení krve. Rozmanitost klinických projevů onemocnění je zřejmě určena stavem specifické imunity na jedné straně a stupněm virulence meningokoka na straně druhé. Úmrtnost u těžkých forem meningitidy před použitím sulfanilamidových léků a antibiotik dosáhla 60-70 %. Dodnes zůstává poměrně vysoká, do značné míry to závisí na vzniku rezistence meningokoků na sulfanilamidové léky a antibiotika.

Laboratorní diagnostika meningokokové infekce

Používají se následující metody.

Bakteriologické - izoluje se čistá kultura patogenu a testuje se její citlivost na sulfanilamidy a antibiotika. Materiálem pro studii je mozkomíšní mok, krev, exsudát, hlen z hltanu a nosohltanu.

Není vždy možné izolovat patogen od nemocné osoby, proto jsou sérologické reakce velmi důležité, pomocí kterých se u pacientů detekují buď specifické meningokokové antigeny, nebo protilátky proti nim.

K detekci antigenů lze použít následující sérologické reakce: koaglutinaci, latexovou aglutinaci, protiimunoelektroforetickou reakci, enzymatickou imunoanalýzu a erytroimunoasorpční mikrometodu.

K detekci protilátek v krvi pacientů a těch, kteří se z nemoci zotavili, se používají RPGA a IFM, ve kterých se jako antigeny používají skupinově specifické polysacharidy.

Léčba meningokokové infekce

Léčba meningokokové infekce zahrnuje užívání sulfonamidových léků a antibiotik (penicilin, rifampicin atd.).

Specifická profylaxe meningokokové infekce

Pro vytvoření umělé imunity proti meningitidě byly navrženy vakcíny získané z vysoce purifikovaných polysacharidů séroskupin A, C, Y a W135, ale každá z nich vytváří pouze skupinově specifickou imunitu. Polysacharid séroskupiny B se ukázal být neimunogenní. Vzhledem k tomu, že se po onemocnění vyvíjí imunita proti všem séroskupinám meningokoků, obnovilo se hledání takových antigenů (včetně antigenů séroskupiny B), které by vytvořily spolehlivou imunitu proti všem séroskupinám, včetně séroskupiny B.