Zombie

Zemplar je regulátorem procesů výměny vápníku s fosforem.

Indikace Zombie

Je indikován k léčbě, a kromě toho při prevenci sekundárního tvary hyperparatyreózy, který je vyvíjen na 3. Nebo 4. Stupně ledvinových patologií (chronická forma), a navíc, v 5. Stupni chronické renální patologií u pacientů podstupujících peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu .

[1], [2]

Formulář vydání

Vyrábějí se ve formě kapslí. Jeden blistr obsahuje 7 tobolek. Jeden balení obsahuje 4 blistrové destičky.

[3], [4]

Farmakodynamika

Parikalcitol je umělý analog bioaktivního kalciferolu - kalcitrolu. Jeho struktura je modifikace prstencového typu A (19-nor), stejně jako typ postranní řetězec D2, které jsou příčinou orgánů a tkání selektivity látky. Parikalcitol selektivně aktivuje receptory kalciferol (PBD) v příštítných tělísek bez zvýšení motility PBD, ale ne tak aktivně ovlivňuje resorpční proces kostní tkáně uvnitř.

Kromě toho, aktivní složka se aktivuje receptory měřitelné účinky vápníku uvnitř příštítných tělísek, což následně snižuje ukazatele PTH (pomocí potlačení parathyroidního buněčné proliferace a útlumu sekrece PTH a vazba). Slabě ovlivňuje parametry fosforu vápníkem a s ním přímo ovlivňuje buňky uvnitř kostní tkáně. Stabilizuje homeostázy kalcia a fosforu a opravuje abnormální údaje PTH - umožňuje parikalcitolu zabránit rozvoji onemocnění kostí (které vznikají v důsledku poruchy metabolismu vyskytující se u chronického onemocnění ledvin), jakož i s nimi zacházet.

Když hyperparathyroidismus sekundární forma zvýšení výkonu PTH - Vzhledem k nedostatečné úrovni aktivní formu kalciferol. Tento vitamin se syntetizuje uvnitř pokožky a vstoupí do těla s jídlem. Kalciferol sekvenční hydroxylace prochází uvnitř ledvin jater, a pak se převede na aktivní formu, která interaguje s receptory kalciferol. Jeho aktivní forma je 1,25 (OH) 2D3. To aktivuje receptory vitamínu ve střevě spolu s příštítných tělísek, a kromě toho, kostní ledvin (vše, co umožňuje udržovat chod příštítných tělísek, a také procesy vápníku a fosforu homeostázy), jakož i v několika dalších tkání, včetně buněk imunitního systému s endothelem a prostatou. Receptory je třeba aktivovat, aby vznikl kostní tkáň. V případě poškození patologií kalciferol aktivace je inhibována, čímž se zvyšuje rychlost PTH nastane porucha fosfor s homeostázy vápníku, jakož i vývoj sekundární hyperparatyreózy formě.

Snížení indexu 1.25 (OH) 2D3 nastává v počátečních stádiích chronické formy renální patologie. Tato funkce, spolu s růstem indexů aktivity PTH (často jsou prekurzory na změny indexů fosforu s vápníku v séru) spouští změnu v rychlosti metabolismu kostí a může způsobit, že vzhled renální osteodystrofie.

U lidí s chronickou renální patologií má pokles indexů PTH pozitivní vliv na funkci kostní žlázy a také na fibrotickou dysplázií a kostní metabolismus. Při této léčbě může aktivní kalciferol zvyšovat hladinu fosforu spolu s vápníkem. Selektivní působení účinné látky vzhledem k receptorům kalciferolu umožňuje účinně snížit index PTH a stabilizovat kostní metabolismus. Výsledkem je nedostatečná aktivace funkce receptoru kalciferolu, aniž by došlo k významnému ovlivnění hodnot fosforu a vápníku.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetika

Parikalcitolu dobré absorpce - po perorální léky používané zdravým dobrovolníkům v množství 0,24 mg / kg o střední absolutní biologické dostupnosti byla rovna asi 72%, a maximální plazmatické koncentrace - 0,63 ng / ml, který se vyskytuje po 3 hodinách. Hodnota AUC0-∞ je 5,25 ng · h / ml.

Průměrná absolutní biologická dostupnost účinné složky u pacientů s peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou je 86% a 79%. Také dobrovolníci zkoumali vliv jídla na výše uvedené ukazatele - bylo zjištěno, že zůstávají nezměněny, což vám umožní užívat lék bez ohledu na jídlo.

Maximální koncentrace a AUC0-∞ u dobrovolníků vzrostly úměrně v případech užívání léků v dávkách 0,06-0,48 μg / kg. V důsledku opakovaného použití každý den nebo třikrát týdně dojde k dosažení indexu rovnovážné koncentrace během 7 dnů, poté se nemění. Spolu s tím v případě opakovaného denního užívání osobami s chronickými renálními patologickými stavy ve 4. Stupni se index AUC0-∞ mírně snižuje ve srovnání s jednorázovým podáváním léků.

Aktivní složka se aktivně syntetizuje s plazmatickým proteinem (> 99%). Po použití dávky 0,24 μg / kg byl distribuční objem testovaných dobrovolníků 34 litrů. Průměrný počet osob s chronickým stadiu renální patologie při užívání léků v dávce 4 μg (třetí stupeň) a 3 μg (stupeň 4 onemocnění) je přibližně 44-46 litrů.

Po perorálním podání dávky 0,48 μg / kg se většina látky metabolizuje a pouze 2% se vylučuje nezměněným střevem. Zbytky léčiva nejsou pozorovány v moči. Přibližně 70% produktů rozpadu se vylučuje střevem a dalších 18% ledvinami.

Systémový účinek je z velké části způsoben původním lékem. Uvnitř plazmy byly detekovány dva sekundární produkty rozkladu paricylcytolu (24 (R) -hydroxyparikalcitolu a další, které nebylo možno identifikovat). Komponenta 24 (R) -hydroxyparakaritol není jako aktivní s ohledem na procesy potlačování PTH jako parikalcitol.

In vitro testování ukázaly, že metabolismus parikalcitolu provádí za účasti četných extrahepatických a jaterních enzymů, včetně mitochondriálního CYP24 a navíc - CYP3A4 prvky UGT1A4. Zjištěné degradační produkty - látka tvoří po 24 (R) hydroxylace a glukuronidace přímým přidáním a 24,26- a 24,28-dihydroxylace.

Vylučování aktivní složky se zpravidla provádí hepatobiliární eliminační metodou. Průměrný poločas rozpadu dobrovolníků byl 5-7 hodin při užívání léků v dávce 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dávkování a aplikace

Aplikujte perorálně, bez ohledu na jídlo.

V patologických stavech ledvin v chronické formě ve 3. Nebo 4. Etapě.

Lék by měl být podáván jednou denně nebo třikrát týdně.

Když užíváte léky třikrát týdně, musíte je vypít déle než jeden den. V průměru jsou velikosti týdenních dávek s použitím léku stejná denně nebo třikrát za 7 dní. Přestože jsou léčebné režimy velmi podobné, je vhodnější denní režim, protože je vhodnější pro pacienty - snižuje riziko náhodného přerušení předepisovaného léčebného režimu předepsaného lékařem.

Při renálních patologiích (chronická forma) 5. Etapy.

Uvedení do režimu třikrát po dobu 7 dní - jedna kapsle denně.

Používejte Zombie během těhotenství

Nebyly provedeny žádné testy užívání drogy těhotnými ženami. Neexistují rovněž žádné informace o průchodu účinné látky do mateřského mléka.

V těhotenství je užívání léčiv povoleno pouze v situacích, kdy potenciální přínos léčby převyšuje možnost vzniku nežádoucích účinků na plod.

Pokud potřebujete lék užívat během období kojení, měli byste během léčby přestat kojit.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace drog:

• nesnášenlivost jakékoli složky léčiva;
• přítomnost hypervitaminózy typu D u pacienta;
• hyperkalcémie;
• kombinované použití s fosfáty nebo deriváty skupiny vitaminu D;
• Děti do 18 let (protože u výše uvedené kategorie pacientů nejsou zkušenosti s užíváním).

Při kombinaci se srdečními glykosidy je nutná zvýšená opatrnost.

[13],

Vedlejší efekty Zombie

Nejčastější nežádoucí reakcí na léčivou látku u pacientů s chronickým onemocněním ledvin v 3. A 4. Stadiu je vyrážka na kůži.

Klinické studie prokázaly, že výše uvedená skupina pacientů může také mít takové negativní účinky:

• obecně: vzácně se objevují alergie;
• orgány Národního shromáždění: objevuje se neobvyklý závrat;
• orgány trávicího systému: časté je sucho v ústní dutině, gastritida a navíc dyspepsie, zácpa, nerovnováha parametrů jaterních transamináz;
• kůže: často jsou vyrážky, méně zřídka - kopřivka a svědění;
• systém svalů a kostí: v svalstvu nohou se vyskytují vzácné křeče;
• senzorické orgány: porucha chuťových receptorů je zřídka vyvinutá.

Klinické testování třetí fáze ukázalo, že u osob s 5. Stupně chronické renální patologie jsou takové nežádoucí účinky možné:

• orgány trávicího systému: často rozvíjejí průjem, anorexii a vedle této poruchy gastrointestinálního traktu;
• poruchy příjmu potravy a metabolismus: často se projevuje hypo- nebo hyperkalcémie;
• kůže: často je akné;
• orgány Národního shromáždění: často dochází k závratě;
• jiní: často rozvíjejí bolest v mléčných žlázách.

Předávkovat

V případě předávkování léky je možné vyvinout hyperkalciurie, hyperkalcemii nebo hyperfosfatémii a navíc významné snížení sekrece PTH. Při použití fosforu a vápníku ve vysokých dávkách společně s použitím parikalcitolu se mohou vyvinout podobné poruchy.

V případě náhodného akutního předávkování vyžaduje neodkladnou péči. V případě odhalení skutečnost, že při velké dávky léků po krátké době se nechá vyvolat zvracení nebo provést výplach žaludku - to zabrání další absorpci účinné složky léčiva. V případě průchodu léčiv žaludkem, rychle ho vylučují ze střeva lze použít vazelínu. Kromě toho, že je třeba zjistit koncentrace elektrolytů v séru (zejména vápníku), stejně jako rychlost vylučování vápníku v moči, a s ním změna řízení na EKG, protože mohou být v důsledku hyperkalcemii. Takové monitorování je velmi potřebné pro lidi, kteří berou léky digitalis.

Také v takových situacích je nutné zrušit používání potravinářských přísad obsahujících vápník a dodržovat dietu s konzumací produktů s nízkým obsahem vápníku. Vzhledem k tomu, že parikalcitol má poměrně krátkou dobu, mohou být výše uvedené postupy dostatečné k tomu, aby se tato porucha zbavila. Chcete-li však odstranit závažnou formu hyperkalcémie, můžete potřebovat léky, jako jsou GCS a soli kyseliny ortofosforečné, a navíc postup nucené diurézy.

[14]

Interakce s jinými léky

Podle údajů in vitro, testy ukazují, že pokud je koncentrace účinné PM složky do 50 nM (21 ng / ml) (který je téměř 20 krát vyšší, než bylo pozorováno po maximální spotřeba PM studoval dávkování), že nezpomaluje aktivitu prvků CYP3A a CYP1A2 a CYP2A6 kromě CYP2B6 a CYP2C8 a CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6 nebo CYP2E1. Zkoušky na čerstvé hepatocytů kultury (čísla do 50 nM), zvyšuje aktivitu CYP2B6 prvků CYP2C9, a CYP3A přibližně dvojnásobek, a pod vlivem těchto isoenzymů induktorů se zvýší na 6-19 krát delší. To znamená, že aktuální PM složka nesmí způsobit nebo inhibici clearance léků metabolizovaných prostřednictvím výše uvedených enzymů.

Byly provedeny průřezové testy na zdravých dobrovolnících s cílem identifikovat interakci mezi přípravkem Zemplar (16 μg) a omeprazolem (40 mg perorálně). Změny ve farmakokinetice léku s touto kombinací nejsou pozorovány.

Při kombinaci s ketonazolem mají dobrovolníci minimální změny v maximální koncentraci parikalcitolu a index AUC0-∞ je přibližně dvojnásobně vyšší. Průměrný indikátor poločasu parikalcitolu je 9,8 hodin a v případě kombinace s ketokonazolem 17 hodin. Je nutné opatrně kombinovat Zemplar s tímto léčivým přípravkem a dalšími inhibitory prvku CYP3A4.

[15],

Podmínky skladování

Droga je obsažena v normě pro léčebné podmínky, které nejsou k dispozici pro malé děti. Neuchovávejte v mrazničce. Teplota je v rozmezí 15-25 ° C.

Skladovatelnost

Zemplar je vhodný k použití po dobu 2 let od data uvolnění léčivého přípravku.