Zeptol

Zeptol je antikonvulsivum.

Indikace Zeptol

Indikováno pro eliminaci:

• jednoduché nebo komplexní záchvaty epilepsie (s nebo bez ztráty vědomí) se sekundární formou generalizace nebo bez ní;
• generalizovaná forma tonicko-klonických záchvatů;
• záchvaty smíšených typů.

Léčba je užívána jak ve formě monoterapie, tak při kombinované léčbě.

Používá se k eliminaci akutních stadií manických syndromů a také jako podpůrného léčiva při léčbě BAP (prevence možných exacerbací nebo snížení intenzity projevů exacerbovaných onemocnění). Také přiřazeno, když:

• abstinenční syndrom;
• idiopatickou formu neuralgie trigeminu a stejnou patologii, ale na pozadí diseminované sklerózy (typické nebo atypické);
• idiopatickou formu neuralgie v oblasti glossofaryngeálního nervu.

[1], [2]

Formulář vydání

K dispozici ve formě tablet, 10 kusů na blistr. Jeden balení obsahuje 10 blistrových destiček.

[3], [4]

Farmakodynamika

Pokud se karbamazepin používá jako monoterapeutický prostředek, psychotropní účinek léčiv se vyvíjí u epileptických (zvláště u dospívajících a dětí). Má částečně pozitivní vliv na projevy deprese a pocity úzkosti a kromě toho snižuje agresivitu a podrážděnost pacienta. Existují studie, které ukázaly, že účinnost karbamazepinu vzhledem k funkci dat psychomotorické a kognitivní je uveden v závislosti na velikosti dávky, a zároveň, že je buď velmi diskutabilní, pokud vůbec, má negativní vliv na organismus. Další testy ukázaly, že tato droga má pozitivní vliv na takové ukazatele, jako je učení, pozornost a také schopnost zapamatovat se.

Jako neurotropní lék karbamazepin je velmi dobré pro celou řadu neurologických patologií: například, eliminuje útoky bolesti vyplývající z formě sekundárního nebo idiopatické neuralgie trojklanného nervu. Spolu s tím, karbamazepin používat pro tlumení neurogenní bolesti vyvíjející se při poruchách, jako je post-traumatický parestézie, mozkomíšním Tabes a postherpetickou neuralgií kroku.

V době abstinenčních příznaků droga zlepšuje křečový práh (sklonil osoba v tomto stavu), ale také oslabuje klinické příznaky choroby - třes, zvýšená dráždivost a chůze poruchy. U lidí s centrálním diabetem (odhojčeným typem) karbamazepin snižuje pocit žízně i diurézu.

Potvrzená účinnost jako psychotropních léčiv v afektivní poruchy formách: eliminaci ostrých kroků manické syndromy a podpůrné prostředky s barem (manio-depresivní typ; prováděny jak monoterapii kombinaci s lithiem taktických léky, antidepresiva a neuroleptika). Kromě Zeptol účinné v případech manických nebo schizoafektivní psychózy formách (kombinaci s antipsychotik) a akutním stadiu polymorfních forem schizofrenie. Současně nebyl plně pochopen mechanismus vlivu účinné složky léčiva.

Karbamazepin normalizuje stav membrán přeexponovaných nervových zakončení, zpomaluje opětovný vzestup neuronálních výbojů a zabraňuje synaptickému pohybu vzrušujících impulzů. Bylo zjištěno, že hlavním mechanismem expozice léku je prevence přeměny potenciálně závislých sodíkových kanálků v depolarizovaných neuronech, které se provádí blokováním sodíkových kanálů. Antiepileptické vlastnosti léčiv způsobené zejména pomalým uvolňováním glutamátu a stabilizací stavu neuronálních membrán. Ale antimanický účinek je způsoben potlačením metabolismu norepinefrinu a dopaminu.

Farmakokinetika

Po použití léků je absorpce látky téměř kompletní, ale je poměrně pomalá. Při jednorázovém užívání tablet se maximální koncentrace v plazmě po 12 hodinách vyskytne. V důsledku jediného perorálního příjmu 400 mg je průměrná maximální koncentrace přibližně 4,5 μg / ml.

Spotřeba jídla nemá výrazný vliv na pevnost a rychlost absorpce, která se provádí.

Rovnovážná koncentrace v plazmě nastává po dobu 1-2 týdnů (interval závisí na metabolické ukazatele pacienta - autoindukce Aktivní enzym systému látka játra, a kromě toho geteroinduktsii dalších léků používaných v kombinaci s Zeptolom, a kromě toho, dávkovači množství a trvání léčebné kúry a stav zdraví pacienta). Jsou označeny inter-individuální rozdíly, pokud jde o konstantní koncentrací léčiva v rozmezí: se obvykle pohybuje v rozmezí mezi 4-12 nosič údajů ug / ml (nebo 17-50 nosič údajů mol / l). Karbamazepin-10,11-epoxid (tento farmakologicky aktivní produkt rozkladu) je přibližně 30% ve srovnání s hladinou karbamazepinu.

Po úplné absorpci léčiva je zdánlivý distribuční objem 0,8-1,9 l / kg. Aktivní složka prochází placentou. Syntéza látky s plazmatickým proteinem je asi 70-80%. Index nezměněného karbamazepinu uvnitř kapaliny a spolu s ním sliny odpovídá části složky, která nesouvisí s plazmatickým proteinem (přibližně 20-30%). Uvnitř mateřského mléka obsahuje přibližně 25-60% látky (procento relativně k plazmovým parametrům).

Metabolismus účinné látky se vyskytuje uvnitř jater, často epoxidem. V procesu se tvoří hlavní produkty rozpadu - 10,11-trans-diolový derivát s jeho konjugátem a kyselinou glukuronovou. Hlavní izoenzym, který podporuje biotransformaci účinné složky v karbamazepin-10,11-epoxidu, je hemoprotein typu P450. Spolu s tím metabolické reakce vytvářejí "malý" produkt rozkladu: 9-hydroxymethyl-10-karbamoyl-akridan. V důsledku jednorázového užívání perorálního léku se přibližně 30% karbamazepinu nalézá uvnitř moči ve formě konečných metabolitů. Další významné biotransformace cesta látky pomáhají generovat různými monogidroksilatnye deriváty, a dále N-glukuronidu karbamazepinu, který se vyskytuje přes UGT2V7 prvku.

Po jednorázové perorální přijímání znamená poločas nemodifikovaného látky je 36 hodin, a když se znovu použít - se redukuje na průměrně 16-24 hodin (protože se autoindukci jaterní mikrosomální systému) podle trvání příjmu sazby. U lidí, současně užívají další induktory Zeptolom stejný systém jaterních enzymů (např. Fenytoin nebo fenobarbital), je poločas se rovná 9-10 nosič údajů hodin.

Plazmatický poločas rozpadu produktu 10,11-epoxidu je přibližně 6 hodin po jednorázovém orálním použití epoxidu.

Při jednom použití léků v dávce 400 mg se 72% látky vylučuje spolu s močí a zbývajících 28% se vylučuje stolicí. Přibližně 2% dávky se vylučuje z těla nezměněnou močí a přibližně 1% ve formě farmakoaktivního rozpadu 10,11-epoxidu.

[5], [6], [7]

Dávkování a aplikace

Zeptol je předepsán pro požití. V zásadě je denní dávka rozdělena na 2-3 použití. Přípravek lze užívat s jídlem buď po jídle, nebo v intervalech mezi jídly (pít s vodou).

Před zahájením léčby by pacienti, kteří jsou potenciálními nosiči alely HLA-A * 3101, měli být pokud možno testováni na jejich přítomnost, protože u takových lidí může způsobit závažné vedlejší účinky.

Při léčbě epilepsie je třeba začít s malou denní dávkou, která se postupně zvyšuje s přihlédnutím k potřebám pacienta.

Chcete-li najít správnou dávku léků, měli byste nejdříve zjistit plazmatický index karbamazepinu. Tento bod je zvláště důležitý v kombinační terapii.

Denní dávka pro dospělé na počátku se zpravidla rovná 100-200 mg (dělená 1-2 dávkami). Později se pomalu zvyšuje, dokud není dosažena optimální účinnost - velikost této dávky je obecně 800-1200 mg. Někdy pacienti potřebují denní dávku až 1600 nebo 2000 mg.

Pro děti začíná léčba denní dávkou 100 mg, která se týden zvyšuje o 100 mg.

Standardní denní dávka je 10-20 mg / kg (má se užívat v několika receptech).

Děti 5-10 let 400-600 mg (pro 2-3 použití); děti ve věku 10-15 let - 600-1000 mg (pro 2-5 použití).

Pokud je to možné, je vhodné předepsat léky pro monoterapii, ale v kombinaci s dalšími léky vyžadují postupný nárůst v dávkovém režimu (dávka léčiva není potřeba dodatečné zvýšení).

U akutních forem manických syndromů a také jako podpůrného léku na BAP se dávka pohybuje v rozmezí 400-1600 mg a současně 400-600 mg, které je třeba rozdělit na 2-3. V případě akutní formy manického syndromu se doporučuje rychle dávkování zvýšit. Ale s udržením potřebné tolerance s udržovací léčbou v BAP by měla dávka postupně zvyšovat v malých množstvích.

Při abstinenčním syndromu je průměrná denní dávka 200 mg třikrát denně. Při závažném stadiu patologie můžete dávku zvýšit v prvních několika dnech (např. Na 400 mg třikrát denně). U závažných symptomů by měla být terapie zahájena kombinací léku se sedativ-hypnotickými léky (jako je clomethiazol nebo chlordiazepoxid) s výše uvedenými dávkami. Po ukončení akutní fáze onemocnění je léčivo povoleno používat jako monoterapii.

Idiopatická neuralgie trigeminu forma (nebo neuralgie stejné části na pozadí roztroušené sklerózy (atypické)), nebo v jazykohltanového nervu: počáteční velikost denní dávka je 200 až 400 mg (dvakrát denně v dávce 100 mg pro starší osoby). Dále se pomalu zvyšuje, až po bolesti (obvykle v dávce 200 mg na recepci 3-4 za den). Většina lidí dost dávkovacího režimu k udržení dobrého zdraví, ale někdy může vyžadovat dávku 1600 mg denně. Po eliminaci bolesti by měla být dávka postupně snižována, čímž se minimalizuje potřebná podpora.

Používejte Zeptol během těhotenství

Používání karbamazepinu uvnitř vyvolává vývoj určitých defektů.

U dětí, jejichž matky trpí epileptickými záchvaty, existuje tendence k problémům v prenatálním vývoji (včetně vrozených malformací ve vývoji). Byly hlášeny případy zvýšeného výskytu těchto abnormalit způsobených karbamazepinem, ale v kontrolovaných studiích monoterapie s léčivými přípravky nebyly potvrzeny žádné přesvědčivé skutečnosti.

Kromě toho je informace týkající se použití porušení léků během vývoje plodu a vrozených vad - (. Problémy s rozvojem maxilofaciální oblasti, hypospadias, různých kardiovaskulárních abnormalit, a tak dále), včetně těch, které páteřního mezery a dalších vrozených vad.

Při užívání léku těhotnými ženami trpícími epilepsií je vyžadována zvláštní péče. Během doby užívání léčivého přípravku je nutné dodržovat následující pravidla:

• během těhotenství, ke kterým došlo během léčby; ve fázi plánování; nebo je-li to nutné k užívání drog i při následném těhotenství - je nutné důkladně zhodnotit potenciální přínosy pro ženy a porovnat jej s možným negativním dopadem na plod (zejména v době 1. Trimestru);
• ženy, které jsou v reprodukčním věku, je lék předepisován jako monoterapeutický prostředek;
• je nutné předepisovat nejnižší účinné dávky a také sledovat indexy aktivní složky v plazmě;
• je nutné informovat pacienty o tom, že riziko vrozených anomálií u dítěte je zvýšeno a také poskytuje příležitost pro představební screening;
• nedoporučuje se zrušit účinnou antikonvulzivní léčbu těhotných žen, protože exacerbace patologie se stane hrozbou pro zdraví jak matky, tak plodu.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace drog:

• potvrzená intolerance karbamazepinu nebo podobných látek v chemických vlastnostech léků (tricyklických látek) a navíc další složky léčiva;
• přítomnost AV blokády;
• anamnéza funkční suprese kostní dřeně;
• Přítomnost jaterní historie typu porfyrie (například pozdní kožní porfyrie krok, tvoří ostrý fázi intermitentní porfyrie, a kromě toho tvoří smíšené porfyrii);
• děti mladší 5 let;
• kombinace s léčivými inhibitory MAO.

[8]

Vedlejší efekty Zeptol

V počátečním období nebo v důsledku konzumace nadměrné počáteční dávky léků a navíc se mohou u starších pacientů objevit některé negativní reakce. Mezi tyto projevy patří:

• Orgány CNS: vývoj bolesti hlavy nebo závratě, pocit obecné slabosti nebo ospalosti, rozvoj diplopie nebo ataxie;
• Gastrointestinální orgány: zvracení s nevolností;
• alergie na kůži.

Závislé vedlejší účinky většinou zmizí po několika dnech (spontánně nebo po dočasném snížení dávky léku).

Existuje také možnost vzniku takových negativních důsledků:

• orgány hematopoezního systému: vývoj eozinofilie, leuko- nebo thrombocytopenie; Nedostatek kyseliny listové, výskyt lymfadenopatie, agranulocytóza nebo leukocytóza, anémie nebo megaloblastické, hemolytické nebo aplastickou podobách, a kromě toho, pancytopenie. Je také možné, výskyt pozdní kožní porfyrie, akutní intermitentní porfyrie krok a smíšené formy tohoto patologie, a kromě vývoje erytrocytové formy retikulocytosou nebo aplazie;
• orgány imunitního systému: rozvoj multiorgánového intolerance zpožděného typu, který je doprovázen lymfadenopatii, vaskulitida, horečnatého stavu a kožní vyrážka (navíc, symptomy podobné lymfomu, leukopenie, artralgie, eosinofilie a hepatosplenomegalie, stejně jako vymizení žlučových cest a změna v ukazatelích jater ( různé kombinace výše uvedených symptomů jsou možné)). Výskyt onemocnění jiných orgánů (např, plic, ledvin, jater nebo tlustého střeva, myokardu, a slinivky břišní), rozvoj eozinofilie tvaru preifericheskoy, tvoří aseptické meningitidy, myoklonie doprovodu, a kromě toho, angioneurotický edém, anafylaxe nebo hypogamaglobulinémie;
• endokrinních orgánech: zvýšení tělesné hmotnosti, vzhled edém, zadržování tekutin, snížení plazmatických osmolality v důsledku účinků podobný účinku vasopresinu (toto občas způsobuje nadměrné hydrataci, proti které dojde k zvracení, letargie, bolesti hlavy, neurologické problémy, a navíc dodatečná zmatenost) a rozvoj hyponatrémie. Kromě toho je ukazatele zvýšení prolaktinu (tak může vyvinout příznaky, jako je gynekomastie nebo galaktorey a poruch výměny kostí - spouštění indikátory vápníku 25 gidroksikolekaltsiferolom v krevní plazmě) v krvi, což způsobuje osteoporózy / osteomalacie a někdy - zvýšení poměru cholesterolu (včetně triglyceridů a HDL cholesterolu);
• Orgány trávicí systém a metabolismus: nedostatkem folátu, ztráta chuti k jídlu, akutní forma porfyrie (smíšená forma buď akutní fázi intermitentní porfyrie), nebo pro zaostření formě porfyrie (pokročilý stupeň kožní porfyrie);
• psychiatrické poruchy: rozvoj sluchových nebo zrakových halucinací, deprese, vznik pocitů úzkosti, overexcitement, agrese, ztráta chuti k jídlu, zhoršení psychózy, projevující se zmatku;
• orgány Národního shromáždění: pocit všeobecné slabosti nebo ospalosti, závratě s bolestem hlavy, rozvoj ataxie nebo diplopie. Také vizuální ubytování porucha (např., Rozmazané vidění), bodování abnormální nedobrovolné pohyby charakteru (například, a vlající obvyklým třes, opěrného nebo dystonie), vývoj nystagmu. Oční poruchy motorické funkce, forma orofaciální dyskineze, poruchy řeči (např, nezřetelná řeč nebo dysartrie), rozvoj periferní neuropatie forem, choreoatetóza, parestézie, oslabení svalů, jakož i paréza. Porucha chuťových receptorů, tvoří neuroleptický maligní syndrom, a tvoří aseptické meningitidy, doprovázené periferní eosinofilií a myoklonie formě;
• vizuální orgány: porucha ubytování (rozmazané vidění), rozvoj konjunktivitidy, katarakty a zvýšení nitroočního tlaku;
• sluchové orgány: problémy sluchu (např. Zvonění v uších), zvýšená / snížená citlivost sluchu, problémy s vnímáním zvukové nadmořské výšky;
• Orgány kardiovaskulární systém: zvýšení / snížení krevního tlaku, porucha srdeční kondukce, arytmie nebo bradykardie, navíc blokádě synkopy, tromboflebitida, cirkulačního kolapsu a kromě tromboembolismu (např embolie plicní cévy) a městnavé selhání srdce tvar a zhoršení IHD;
• orgány dýchacího systému: zvýšená citlivost plic, jejichž příznaky jsou dyspnoe, febrilní stav, pneumonie nebo pneumonitida;
• zažívací trakt: těžká nevolnost, sucho v ústech a zvracení, zácpa nebo průjem, bolesti břicha, zánět slinivky břišní, zánět jazyka nebo stomatitidy;
• orgány trávicí systém: GGT zvýšení výkonu (v důsledku jaterních enzymové indukce), které často nemá klinický účinek na organismus, jakož i ukazatele alkalické fosfatázy v krvi, a s ním - úroveň jaterních transamináz. Navíc vývoj hepatitidy různých typů (cholestatický a navíc hepatocelulární, granulomatózní nebo smíšený), selhání jater nebo vymizení žlučového traktu;
• podkožní tkáň společně s kůží: výskyt kopřivky (někdy závažné) nebo alergické formy dermatitidy. Také vzhled exfoliativní erytrodermie nebo formy dermatitidy, svědění, TFR, Lyellův syndrom nebo Stevens-Johnsonův syndrom, vývoj erythema nodosa a poliformnoy nebo photosensitization, purpura nebo akné. Navíc dochází ke zvýšené pocení, poruchám pigmentace kůže, alopecii a hirsutismu;
• svalové a kostní systém: pocit slabosti nebo bolesti ve svalech, vývoj svalových křečí, stejně jako porucha artralgie a kostního metabolismu;
• močové cesty orgány: selhání ledvin, renální poruchy v provozu (jako je hematurie nebo albuminurie s oligurii, azotémií a močoviny nebo zvýšení výkonnosti), retence moči, nebo naopak zrychluje proces, a kromě toho tvoří intersticiální nefritida;
• reprodukční systém: vývoj impotence, stejně jako poruchy spermatogeneze (dochází ke snížení motility nebo počtu spermií);
• obecně: pocit slabosti;
• parametry analýzy: změny v štítné žlázy - snižující indexy L-thyroxin (například T3 a T4 a FT4) a thyrotropin indexy (často nemá podstatný účinek na organismus).

Předávkovat

Mezi hlavní příznaky, které vznikají v důsledku předávkování léky, patří porážka dýchacího ústrojí, centrálního nervového systému a kardiovaskulárního systému:

• potlačení CNS práce - rozvoj dezorientace, pocit vzrušení nebo ospalost, útlum vědomí, rozmazané vidění, vzhled halucinací: CNS. Navíc, kóma, necitlivost řeči, nystagmus a dysartrie, stejně jako dyskineze a ataxie. Možná, že vývoj hyperreflexie (zpočátku), a pak hyporeflexie, zadržování a psychomotorické poruchy, a kromě toho podchlazení, myoklonus, a mydriáza;
• respirační systém: plicní otok, potlačení respiračních funkcí;
• Kardiovaskulární systém: vývoj tachykardie, zvýšení / pokles krevního tlaku, porucha vedení, při které se komplex QRS dále rozšiřuje. Navíc ztráta vědomí / mdloby v důsledku srdeční zástavy;
• oblast trávicího traktu: zpoždění jídla v žaludku, výskyt zvracení a zhoršení pohyblivosti tlustého střeva;
• kostní struktura a svaly: existují informace o jednotlivých případech vývoje rabdomyolýzy, které vznikají z toxických účinků karbamazepinu;
• močové orgány: vývoj anurie nebo oligurie, retence tekutin nebo zadržování moči. Může se vyvinout hyperhydratace, která je spojena s účinkem aktivní složky léčiva na tělo (podobně jako účinek vazopresinu);
• laboratorní testy: vývoj hyponatrémie; může také nastat hyperglykemie nebo metabolická acidóza a kromě zvýšení svalové frakce kreatinkinázy.

Neexistuje žádné specifické léčebné protilátky. V počáteční fázi je terapie závislá na stavu člověka a navíc je zapotřebí hospitalizace. Je nutné stanovit plazmatické indexy karbamazepinu, aby se potvrdila intoxikace, jakož i posoudit sílu předávkování.

Je zapotřebí vzít aktivní uhlí, vyvolat zvracení a umyt žaludek. V případě pozdního evakuace obsahu žaludku je možné ve stádiu zotavení zpožděná absorpce a opětovné vyvolání příznaků otravy. Také je nutné léčivé příznaky léčit intenzivně pomocí podpůrných metod. Navíc je sledována srdeční funkce a nastavena rovnováha elektrolytu.

V případě poklesu ukazatelů krevního tlaku je nutné podávat dobutamin nebo dopamin. Pokud jsou poruchy srdečního rytmu, je zvolena individuální léčba. V křeče podávané benzodiazepiny (například diazepam) nebo jiné antikonvulziva - paraldehyd nebo fenobarbital (používá se opatrně vzhledem k vysoké pravděpodobnosti potlačení dýchání). Při hyponatrémii by měl být proud tekutiny do těla omezen, a to opatrnou pomalou infuzí roztokem chloridu sodného (0,9%). Taková opatření pomáhají předcházet edému mozku.

Doporučuje se také hemosorpce pomocí sorbentů uhlí. Peritoneální dialýza a nucená diuréza nevedou k výsledkům.

[9]

Interakce s jinými léky

Typ Hemoprotein ZA4 P450 (CYP3A4) - je tvorba primární enzym z aktivních produktů úbytku katalyzátoru: karbamazepin-10,11-epoxid. Při kombinaci s inhibitory prvku je CYP3A4 schopen zvýšit plazmatické indexy karbamazepinu a to může mít negativní účinky.

Současné použití induktory CYP3A4 prvku schopného zlepšení metabolické procesy aktivní složky Zeptola, což vede k potenciální snížení sérové koncentrace látky, a navíc její oslabení drog akci. Pokud tedy přestane užívat induktor prvku CYP3A4, rychlost metabolismu karbamazepinu se může snížit, což způsobuje zvýšení jeho plazmatické hodnoty.

Karbamazepin je silný induktor prvku CYP3A4, stejně jako další systémy enzymů I a II v játrech. Z tohoto důvodu je schopen snížit indexy jiných léčiv uvnitř plazmy (ty, jejichž metabolismus se provádí hlavně indukcí prvku CYP3A4).

Humánní mikrozomální epoxidhydroláza je enzym, který podporuje tvorbu 10,11-transdiolových derivátů karbamazepin-10,11-epoxidu. Při kombinovaném použití inhibitorů mikrozomální epoxyhydrolázy se Zeptolem je možné zvýšit index plazmy karbamazepin-10,11-epoxidu.

Vzhledem k tomu, že struktura karbamazepinu je podobná tricyklickým látkám, je zakázáno kombinovat Zeptol s inhibitory MAO. Před zahájením léčby přípravkem Zeptol je nutné přerušit jeho užívání (nejdříve po 2 týdnech).

[10], [11], [12]

Podmínky skladování

Droga je obsažena ve standardních podmínkách pro léky, které jsou pro malé děti nepřístupné. Maximální teplotní limit je 25 ° C.

[13]

Skladovatelnost

Zeptol je vhodný k použití po dobu 5 let ode dne jeho vydání.