Zerit

Zerit je antivirotikum se systémovým použitím. Patří do kategorie nukleosidových a nukleotidových inhibitorů reverzní transkriptázy.

Indikace Zerit

Indikováno k léčbě osob s virem HIV.

Formulář vydání

K dispozici v kapslích po 30 nebo 40 mg. Jeden blistr obsahuje 14 kapslí. Jedno balení obsahuje 4 blistrové pásky – celkem 56 kapslí v balení.

Farmakodynamika

Stavudin je umělý analog thymidinu (nukleosidu) s antivirovými vlastnostmi. Je účinný in vitro proti HIV uvnitř lidských buněk. Působení buněčných kináz podporuje jeho fosforylaci a přeměnu na stavudin trifosfát. Tento prvek inhibuje aktivitu HIV revertázy, protože konkuruje přirozenému substrátu TTP.

Léčivo také inhibuje proces syntézy virové DNA – indukuje terminaci řetězce DNA. To se vysvětluje absencí 3'-hydroxylové skupiny potřebné pro proces prodlužování DNA. In vitro látka stavudin trifosfát inhibuje buňky DNA polymerázy, čímž má supresivní účinek na proces vazby mtDNA. Aktivní účinky na buňky DNA polymerázy „a“ a „b“ jsou stokrát menší než účinky na HIV revertázu. Proces pasivace in vitro, stejně jako vyšetření izolovaných pacientů po léčbě, umožnily identifikovat kmeny HIV-1, které mají sníženou citlivost na stavudin. Informace o vývoji rezistence HIV na stavudin in vivo jsou však poměrně omezené, stejně jako o zkřížené rezistenci na jiné analogy nukleosidových látek.

Farmakokinetika

U dospělých je index biologické dostupnosti 86±18 %. Při perorálním podání v dávkách 0,5-0,67 mg/kg bude vrcholová koncentrace látky 810±175 ng/ml. Při perorálním podání kapsle léčiva se vrcholové hodnoty a hodnoty AUC zvyšují v souladu s dávkou v rozmezí 0,033-4,0 mg/kg.

Poločas rozpadu nesouvisí s dávkováním a je 1,3 ± 0,2 hodiny při jednorázovém podání a 1,4 ± 0,2 hodiny při opakovaném podání léku. Intracelulární poločas stavudin trifosfátu in vitro trvá 3,5 hodiny v lymfocytech CEM a navíc v PBMC. To umožňuje užívání léku dvakrát denně.

Celková clearance stavudinu je 600 ± 90 ml/min a clearance v ledvinách je 240 ± 50 ml/min. To svědčí o aktivní tubulární sekreci a glomerulární filtraci.

Látka se vylučuje močí v nezměněné formě (přibližně 34 ± 5 % při jednorázovém užití, nebo 40 ± 12 % při opakovaném užití). Zbytek, ve formě 60 % léčiva, se pravděpodobně vylučuje endogenními cestami.

[ 1 ]

Dávkování a aplikace

Pro zlepšení absorpce léku je vhodné užívat jej alespoň 1 hodinu před jídlem a zapít vodou (alespoň 100 ml tekutiny). Pokud není možné toto doporučení dodržet, je možné lék užívat s lehkým jídlem. Pokud se vyskytnou problémy s polykáním kapslí, je možné pacienta převést na rozpustnou formu léku nebo kapsli opatrně otevřít a poté její obsah smíchat s jídlem.

Denní dávka se volí s ohledem na hmotnost pacienta a další individuální ukazatele.

Pro děti od 12 let a dospělé:

• pro hmotnost nižší než 60 kg je dávka 30 mg dvakrát denně každých 12 hodin;
• pro hmotnost nad 60 kg – 40 mg dvakrát denně každých 12 hodin.

Děti ve věku 6–12 let:

• pro hmotnost nižší než 30 kg – dávka je 1 mg/kg dvakrát denně, každých 12 hodin;
• pro hmotnost 30-60 kg – 30 mg dvakrát denně, každých 12 hodin.

U dospělých s renálními patologiemi by měla být dávka snížena úměrně koeficientu clearance kreatininu:

• pokud je rychlost clearance nižší než 50 ml/min – 30 mg každých 12 hodin (pro hmotnost nižší než 60 kg) a 40 mg ve stejném režimu (pro hmotnost nad 60 kg);
• s rychlostí kreatininu 26-50 ml/min – 15 mg každých 12 hodin (hmotnost nižší než 60 kg) a 20 mg ve stejném režimu (hmotnost nad 60 kg);
• s hodnotou CC nižší než 25 ml/min – 15 mg každých 24 hodin (hmotnost nižší než 60 kg) a 20 mg každých 24 hodin (hmotnost od 60 kg); také pokud se provádí hemodialýza s takovou hodnotou CC, doporučuje se užít předepsanou dávku ihned po jejím ukončení. Ve dnech, kdy se dialýza neprovádí, se příjem provádí ve výše uvedeném režimu.

[ 3 ]

Používejte Zerit během těhotenství

Před zahájením užívání léku by měl lékař vědět o možném těhotenství nebo plánování těhotenství pacientky, protože tento lék je povolen pouze tehdy, pokud je potenciální přínos pro ženu vyšší než možné riziko negativních důsledků pro plod.

Pokud žena kojí nebo kojí, měla by být varována, že by tím mohla nakazit dítě virem HIV. Lékaři ženám s HIV zakazují kojit. Kojení musí být před zahájením léčebné kúry ukončeno.

Kontraindikace

Užívání léku je kontraindikováno u osob s intolerancí na stavudin nebo jiné složky obsažené v léku. Kromě toho jej nelze předepisovat dětem mladším 6 let (užívání kapslí jako léku se v tomto věku nedoporučuje).

Vedlejší efekty Zerit

Během léčby HIV je obtížné rozlišit mezi nežádoucími účinky u pacientů způsobenými užíváním přípravku Zerit, od negativních účinků způsobených jinými léky, které se užívají v kombinaci s tímto lékem, a také od projevů, které se u člověka vyvinou v důsledku samotné patologie.

Pozorování stavu pacientů během užívání léku ukázala vývoj následujících negativních reakcí:

• Celkové: zimnice, bolesti hlavy, bolesti břicha, malátnost. Kromě toho se vyvinuly alergické projevy podobné chřipce, různé novotvary a astenie;
• trávicí orgány: zvracení, průjem a nevolnost, dyspeptické příznaky a nechutenství; občas – zácpa;
• dýchací systém: rozvoj dušnosti; občas – pneumonie;
• orgány nervového systému: deprese, závratě, úzkost, poruchy spánku;
• kůže: svědění, zarudnutí, silné pocení; méně často se vyskytovaly benigní nádory;
• struktura kostí a svalů: bolest kloubů, bolest svalů;
• kardiovaskulární systém: výskyt bolesti na hrudi;
• lymfatický a hematopoetický systém: rozvoj lymfadenopatie.

[ 2 ]

Předávkovat

Jednorázové náhodné předávkování lékem by nemělo mít závažné následky (existují informace, že při 12násobném překročení požadované denní dávky nebyly pozorovány žádné příznaky akutní otravy). V případě chronického předávkování je možný rozvoj periferní nefropatie nebo jaterní dysfunkce. V tomto případě bude nutný lékařský dohled a mohou být nutné i nespecifické detoxikační postupy. Hemodialyzační koeficient purifikace stavudinu je 120 ml/min, ale neexistují žádné informace o účinnosti tohoto postupu v případě předávkování touto látkou. Rovněž nejsou k dispozici žádné informace o účinnosti peritoneální dialýzy.

Interakce s jinými léky

Vzhledem k tomu, že zidovudin je schopen inhibovat proces fosforylace stavudinu uvnitř buněk, je zakázáno jej kombinovat se Zeritem.

Současné užívání s lamivudinem, didanosinem a nelfinavirem neovlivňuje vlastnosti léku.

[ 4 ]

Podmínky skladování

Lék musí být uchováván na tmavém místě, mimo dosah malých dětí, při teplotě nepřesahující 30 °C.

Skladovatelnost

Zerit je povolen k užívání po dobu 2 let od data vydání léku.